凍干重組人腦利鈉肽治療急性心梗后心衰的療效

陸業成　王玉寶　伊善喜

[關鍵詞] 凍干重組人腦利鈉肽;急性心梗;心衰;臨床效果

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）23-0039-03

Efficacy of freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of heart failure after acute myocardial infarction

LU Yecheng? ?WANG Yubao? ?YI Shanxi

Department of Cardiology， Lianyungang Dongfang Hospital， Lianyungang? ?222042， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of heart failure after acute myocardial infarction. Methods Sixty patients with post-acute myocardial infarction heart failure admitted to our hospital from January 2018 to December 2020 were randomly divided into the observation group and the control group， with 30 cases in each group. The control group was given conventional therapy. The observation group was treated with freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide based on the treatment of the control group. The clinical efficacy， left ventricular function， serological indicators， and adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was significantly better than that in the control group （96.67% vs. 73.33%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in LVESD， LVEF， and LVEDD between the two groups of patients （P>0.05）. After treatment， the LVESD and LVEDD in the observation group were lower than those in the control group， and LVEF was higher than the control group （P<0.05）. There was no significant difference in serum indexes （hs-CRP， IL-6， BNP） between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the serum levels of hs-CRP， IL-6， and BNP in the observation group were all lower than the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions （6.67% vs. 10.00%） between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion Freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide has a definite effect on heart failure after acute myocardial infarction. It can significantly improve left ventricular function， reduce inflammatory reactions， and is worthy of application and promotion.

[Key words] Freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide; Acute myocardial infarction; Heart failure; Clinical effect

急性心肌梗死是臨床常見的危重癥之一，主要是冠狀動脈發生病變導致供血異常或中斷引發心肌急性缺血，進而影響其正常功能，該疾病發展極為迅速，具有較高的致殘率和致死率[1-2]。急性心肌梗死發生后心功能受損導致血清炎性因子水平升高，心臟會出現一系列的代償反應，病情進一步加重進展而發生心力衰竭[3]。針對心肌梗死后心衰患者，相關指南共識指出應盡早實現心肌再灌注，對于預防或延緩心衰的發生有重要作用，臨床常采取抗凝、利尿、擴血管等對癥治療，但對于急性發作患者療效欠佳，需采取其他藥物增進療效[4-5]。本研究即在常規方案的基礎上聯用凍干重組人腦利鈉肽治療急性心梗后心衰患者，取得了確切療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取我院于2018年1月至2020年12月收治的60例急性心梗后心衰患者，隨機分為觀察組和對照組，各30例。所有患者均符合心肌梗死和心衰的診斷標準[6]，患者及家屬知情同意，排除嚴重肝腎功能不全及對本研究中藥物有過敏史的患者。觀察組中男16例，女14例，年齡43～78歲，平均（59.28±5.63）歲;對照組中男17例，女13例，年齡44～79歲，平均（60.15±5.82）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組行常規治療方案，主要包括心電監護、吸氧、擴血管、利尿、抗凝及糾正心衰治療。觀察組在此基礎上給予凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格：0.5 mg/500 U/瓶）治療，首次劑量按照1.5～2.0 μg/kg在3～5 min內勻速推注，然后以每分鐘0.0075～0.015 μg/kg的速度持續靜脈注射72 h，連續3日為1個治療周期[7-8]。

1.3 觀察指標

（1）統計兩組患者臨床療效，評定標準[9]：患者呼吸通暢，雙肺濕啰音消失，心功能改善2級為顯效;患者呼吸稍微受阻，雙肺濕啰音有所改善，心功能改善1級為有效;臨床癥狀及心功能未發生變化或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）采用超聲心動圖分別于治療前后檢測兩組患者左室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）及左室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）。（3）分別于治療前后取兩組患者清晨靜脈血進行化驗檢查，記錄血清指標，包括超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）。（4）統計兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采取SPSS19.0軟件對數據進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組患者治療前后左心室功能指標及血清學指標進行t檢驗;通過率（%）表示兩組臨床療效及不良反應發生情況，經卡方檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率明顯優于對照組（96.67% vs. 73.33%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者左心室功能指標比較

兩組患者治療前LVESD、LVEF及LVEDD差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組LVESD及LVEDD均低于對照組，LVEF高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者血清學指標比較

兩組治療前的血清學指標（hs-CRP、IL-6、BNP）比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組患者血清中hs-CRP、IL-6、BNP均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組和對照組不良反應發生率比較（6.67% vs. 10.00%），差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

急性心肌梗死患者通常存在不同程度的心衰，患者在發作后心室壁張力急劇增加導致心肌產生應激反應分泌過量的BNP作為代償機制[10]。常規治療注重溶栓及抗血小板聚集等治療，目的是擴張血管以提高心肌血液供給，忽略了心臟負荷較大的問題，導致常規治療效果存在一定的局限性[11]。本次研究中經過常規吸氧、擴血管、利尿、抗凝及糾正心衰等基礎方案治療的急性心肌梗死后心衰患者產生了一定的改善效果，但并不顯著，對心功能及炎癥反應改善并不明顯。

凍干重組人腦利鈉肽又稱作新活素，是將脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）重組技術應用于大腸桿菌而提取合成的藥物，其結構和生物活性與心肌內源性BNP中的32個氨基酸相同，其作用機制極為相似[12]。其作用機制主要概括為：（1）選擇性血管擴張。凍干重組人腦利鈉肽能選擇性結合利鈉肽受體，促使細胞單磷酸鳥苷含量升高以促進平滑肌細胞舒張，進而擴張動、靜脈促進血液循環，降低心臟負荷，能有效緩解患者呼吸困難等臨床癥狀[13-14]。（2）抑制神經內分泌系統激活。凍干重組人腦利鈉肽屬于腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin-angiotensinaldosterone system，RAAS）天然拮抗劑，能對心肌細胞、去甲腎上腺素及血管平滑肌細胞內皮素發揮拮抗作用，預防神經內分泌激活造成的保水、保鈉及血壓升高等反應降低循環容量，進而減少心室前負荷[15-16]。（3）利尿排鈉。凍干重組人腦利鈉肽能擴張腎小球小動脈以提高毛細血管內壓，進而提高濾過率，促進鈉排泄，具有良好的利尿作用，改善心功能，降低心臟負荷[17]。（4）凍干重組人腦利鈉肽在發揮作用時無正性頻率及肌力作用，不會增加心肌耗氧量，也不會與其他藥物相互作用，產生不良反應較少[18]。

本研究中，觀察組在常規治療方案的基礎上聯合凍干重組人腦利鈉肽靜脈注射作用于病灶，有效促進了血流動力學變化，擴張血管以改善血液微循環，降低心臟負荷，緩解急性心梗伴發心衰患者呼吸困難等臨床癥狀，臨床總有效率明顯高于常規治療的對照組，對患者的病情康復發揮了積極作用。針對兩組患者心功能指標改善程度發現，觀察組LVESD及LVEDD均低于對照組，LVEF高于對照組，充分表明凍干重組人腦利鈉肽具有良好的血管擴張作用，促進血流動力學改善，進而降低心臟負荷。通過血清學檢測發現，經治療后觀察組CRP、IL-6及BNP水平均低于對照組，CRP及IL-6能充分反應血清中炎性水平降低，提示心功能狀態有所改善;在嚴重心衰階段內源性BNP會急劇升高，水鈉潴留情況及心室充盈壓也隨之升高，通過補充外源性BNP可明顯促使內源性BNP下降，改善心衰患者血流動力學，緩解臨床癥狀。比較兩組患者的藥物不良反應發生率無顯著差異，表明聯合凍干重組人腦利鈉肽的治療方案取得了積極的臨床療效的同時并未增加不良反應。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽對急性心梗后心衰有確切療效，且可明顯改善患者的左心功能，降低炎癥反應，值得推廣。

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（收稿日期：2021-02-24）