參芪四蛇湯加減方聯(lián)合纈沙坦治療輕中度活動期狼瘡腎炎臨床觀察

李 黔

（河南省夏邑縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 夏邑 476400）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡［1］是以育齡期女性為主要發(fā)病人群的免疫疾病，臨床表現(xiàn)為口腔潰瘍、關(guān)節(jié)疼痛、光敏感、皮膚紅斑等。狼瘡性腎炎為系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟產(chǎn)生的免疫復合性腎炎，近年來已發(fā)展為常見的繼發(fā)性腎臟疾病，臨床上系統(tǒng)性紅斑狼瘡累及腎臟的比例高達50.00%，狼瘡性腎炎發(fā)病率在腎小球炎中占比高達54.30%［2-3］，嚴重影響身體健康。本研究用參芪四蛇湯加減方聯(lián)合纈沙坦治療輕中度活動期狼瘡腎炎療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2018年12月至2020年12月我院治療的狼瘡腎炎患者，隨機分為兩組各30例。研究組男6例，女24例；年齡22～65歲，平均（38.12±4.12）歲；病程為2～9年，平均（4.27±1.01）年；輕度19例，重度11例。對照組男5例，女25例；年齡23～66歲，平均（37.61±4.35）歲；病程1～9年，平均（4.97±1.31）年；輕度16例，重度14例。兩組性別、年齡、活動度、病程等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①西醫(yī)診斷參照歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）制定的診斷標準［4］，中醫(yī)診斷符合《狼瘡性腎炎的診斷、辨證分型及療效評定（試行方案）》［5］標準，辨證分型為氣陰兩虛型，經(jīng)臨床癥狀、實驗室及組織病理學檢測確診為狼瘡腎炎；②病情處于輕中度活動期（SLEDAI4～15分）；③近3個月未用免疫抑制劑或激素類藥物；④家屬及患者同意研究，并簽署知情同意書。

排除標準：①伴有嚴重肝、腎功能不全、腫瘤；②對研究所用藥物過敏或禁忌；③較為嚴重的免疫類病癥；④哺乳或妊娠期；⑤精神障礙及無法正常溝通。

2 治療方法

兩組避免服用可能誘發(fā)狼瘡的藥物，保持積極心態(tài)，不可勞累，適量運動，戒煙酒，清淡飲食，及時控制感染，給予控制血糖、血壓血脂等基礎治療，低白蛋白血癥給予抗凝治療，骨質(zhì)疏松給予維生素D及補充鈣劑，給予非甾體類抗炎藥。給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，H20040217）80mg，每日晨起空腹服，連續(xù)治療3個月。

研究組聯(lián)合參芪四蛇湯治療。藥用青風藤30g，白花蛇舌草30g，防風10g，川芎10g，車前草15g，蛇床子20g，蟬蛻10g，太子參10g，炒白術(shù)10g，山茱萸10g，生黃芪30g，烏梢蛇10g，蛇毒30g。熱毒熾盛去防風、黃芪、山茱萸，加紫草、水牛角、生石膏；水腫明顯加澤蘭、益母草、澤瀉、茯苓皮、豬苓，腎功能損害加茵陳、雪草、紫蘇葉、六月雪、土茯苓，濕熱明顯加蒼術(shù)、虎杖、薏苡仁、黃柏，減防風、山茱萸、黃芪。加8倍水浸泡30min，煎煮30min，過濾，濾渣加6倍水煎煮30min，取濾液，合并濾液，煎煮至300mL，分早、晚2次服用，連續(xù)治療3個月。

3 觀察指標

24h尿蛋白定量（24hUPE）、肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）：治療前、后抽取空腹靜脈血5mL，以轉(zhuǎn)速為3500 r/min離心15min，分離血清，采用全自動干式生化分析儀（成都斯馬特科技有限公司，型號SD1）檢測。

補體C3、C4：治療前、后抽取晨起空腹靜脈血5mL，以轉(zhuǎn)速為3500r/min離心15min，分離血清，采用免疫比濁法檢測補體C3、C4水平。

血沉（ESR）：治療前、后取靜脈血4mL，加1mL3.8%枸櫞酸鈉溶液，混合均勻，置于魏氏圓柱管內(nèi)靜待紅細胞下降，記錄距離（mm/h）

SLEDAI：以臨床SLEDAI積分表為判斷標準：脈管炎、視覺障礙、腦血管意外、狼瘡性頭痛、腦器質(zhì)性病變、腦神經(jīng)病變、精神癥狀、癲癇發(fā)作，各記為8分；關(guān)節(jié)炎、肌炎、白細胞尿、管型尿、蛋白尿、血尿發(fā)作，各記為4分；胸膜炎、口腔或鼻咽部黏膜潰瘍、新發(fā)皮疹、新發(fā)或加重脫發(fā)，各記為2分；發(fā)熱、PLT減少、WBC減少，各記1分。綜合計分為0～4分表示基本無活動，5～9分表示輕度活動，10～14分表示中度活動，15分以上表示重度活動。

用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準

24h尿蛋白定量、血肌酐等指標恢復正常，臨床癥狀消失為緩解。血肌酐等指標不超過基線的15%，臨床癥狀基本消失，SLEDAI指數(shù)下降大于等于2/3，24h尿蛋白定量小于1g，Scr不超過基線的15%為顯效。血肌酐指標有所改善，臨床癥狀有所改善，SLEDAI指數(shù)下降1/3～2/3，24hUPE小于3.5g為有效。24h尿蛋白定量、血肌酐等指標及臨床癥狀無明顯變化或加重為無效。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后24hUPE、BUN、Scr水平比較見表1。

表1 兩組治療前后24hUPE、BUN、Scr水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后24hUPE、BUN、Scr水平比較 （±s）

組別 例 24hUPE（g） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 4.08±1.03 2.21±0.61 114.18±31.33 87.33±25.12 9.17±2.37 7.56±2.03研究組 30 4.05±1.01 1.11±0.31 113.78±30.53 71.09±21.25 9.11±2.29 6.27±1.84 t 0.114 8.805 0.050 2.703 0.100 2.579 P 0.910 ＜0.001 0.960 0.010 0.921 0.012

兩組治療前后C3、C4、ESR、SLEDAI水平比較見表2。

表2 兩組治療前后C3、C4、ESR、SLEDAI水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后C3、C4、ESR、SLEDAI水平比較 （±s）

組別 例 C3（g/L） C4（mg/L） ESR（mm/h） SLEDAI（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 0.47±0.11 0.57±0.12 130.87±25.03 173.33±30.71 47.86±10.25 17.65±3.49 10.25±2.90 8.54±2.74研究組 30 0.45±0.10 0.68±0.14 128.79±24.95 190.02±31.57 46.89±10.27 15.53±3.11 10.33±2.92 7.13±1.85 t 0.737 3.267 0.322 2.076 0.366 2.484 0.106 2.336 P 0.464 0.002 0.748 0.042 0.716 0.016 0.916 0.023

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

狼瘡腎炎［6-7］為由免疫復合物及自身抗體致使的腎小球炎的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿伴腎衰竭。狼瘡腎炎發(fā)病機制［8-9］尚不明確，目前主要集中在趨化因子及細胞因子、T細胞、系膜細胞及系膜基質(zhì)、補體激活與腎臟損傷、免疫復合物沉積、細胞凋亡，腎損傷的重要介質(zhì)是細胞因子、趨化因子和T 細胞，疾病損傷的啟動因素是免疫復合物在腎臟系膜細胞和系膜基質(zhì)沉積，系統(tǒng)性紅斑狼瘡體內(nèi)自身抗原來源于凋亡細胞過度激活補體，產(chǎn)生C5a、C3a、膜攻擊復合物等趨化因子，致使炎癥反應及腎損傷。西醫(yī)根據(jù)患者病理類型給予對癥治療。腎小球病變的主要標志為蛋白尿，纈沙坦膠囊［10］為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可阻斷血管緊張素系統(tǒng)中受體結(jié)合，可降低腎小球血管中內(nèi)壓，減少蛋白尿，降低腎小球硬化損傷，延緩病情發(fā)展。

狼瘡腎炎屬中醫(yī)“日曬瘡”、“腎風”等范疇［11］。多由先天稟賦不足，后天失調(diào)，勞累過度，七情過極，外邪侵襲，腎陰虧虛，久虛不調(diào)，致使津傷氣耗，氣陰相互作用，致使氣陰兩虛［12］，治療應益氣養(yǎng)陰，益腎。參芪四蛇湯泄?jié)峄罱j，祛風清利，益氣養(yǎng)陰。方中太子參益氣健脾，黃芪益氣固表，利尿，共為君藥；青風藤祛濕通絡，白花蛇舌草解毒，散結(jié)，消癰，蛇毒補氣養(yǎng)陰，生津，共為臣藥；山茱萸固精縮尿，炒白術(shù)祛濕健脾，共為使藥；防風祛風、止癢，川芎行氣開郁、活血化瘀，車前草利水、消癰、解毒，蟬蛻透疹，蛇床子祛濕，烏梢蛇祛風通絡。現(xiàn)代藥理研究表明，太子參［13］含有太子參多糖成分，可激活巨噬細胞，調(diào)節(jié)免疫活性，還可提高巨噬細胞的吞噬能力，使補體 C3含量增高；太子參還可改善胰島素信號傳導，達到調(diào)節(jié)血糖的作用；降低SCr、BUN水平，減輕腎臟病理組織學變化。山茱萸［14］中含有多糖成分，可調(diào)節(jié)促炎因子及抑炎因子平衡，抑制炎癥反應。

研究表明，纈沙坦與中藥具有協(xié)同作用，可降低腎功能指標，抑制炎癥因子［15］。研究結(jié)果表明，24hUPE、BUN、Scr水平研究組低于對照組，說明參芪四蛇湯加減方聯(lián)合纈沙坦治療輕中度活動期狼瘡腎炎，可降低24hUPE、BUN、Scr水平，穩(wěn)定腎功能。ESR、SLEDAI水平研究組低于對照組，說明參芪四蛇湯加減方聯(lián)合纈沙坦治療輕中度活動期狼瘡腎炎可降低ESR水平，抑制炎癥，降低SLEDAI評分。補體C3、C4水平研究組高于對照組，說明參芪四蛇湯加減方聯(lián)合纈沙坦治療輕中度活動期狼瘡腎炎，可提升補體C3、C4水平，改善免疫指標。總有效率研究組高于對照組，說明參芪四蛇湯加減方聯(lián)合纈沙坦治療輕中度活動期狼瘡腎炎可提高臨床療效。

綜上所述，參芪四蛇湯加減方聯(lián)合纈沙坦治療輕中度活動期狼瘡腎炎，可降低24hUPE、BUN、Scr水平，穩(wěn)定腎功能，提升補體C3、C4水平，改善免疫指標，降低ESR水平，抑制炎癥，降低SLEDAI評分，提高臨床療效。