復方丹參滴丸聯合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維性變臨床觀察

羅雪晴，周文偉

（江西省九江學院附屬口腔醫院口腔內科/口腔外科，江西 南昌 332000）

口腔黏膜下纖維性變（Oral Submucous Fibrosis，OSF）是一種口腔黏膜慢性疾病，屬于口腔癌的癌前病變，可引起黏膜硬化。該病臨床癥狀表現為口腔灼痛、味覺減退、唇舌麻木、進食刺激、張口受限、吞咽困難等，對口腔功能造成極大的影響，嚴重降低患者的生活質量［1］。本研究用復方丹參滴丸聯合曲安奈德治療OSF效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共128例，均為2019年1月至2020年12月我院收治的口腔黏膜下纖維性變患者，隨機分為單一組60例與聯合組68例。單一組男36例，女24例；年齡38～60歲，平均（48.93±5.65）歲；病程1～4年，平均（2.73±0.36）年；病情嚴重程度為重度9例；中度24例，輕度27例。聯合組男40例，女28例，年齡36～60歲，平均（48.27±5.14）歲；病程1～4年，平均（2.82±0.34）年；病情嚴重程度為重度10例，中度28例，輕度30例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《口腔黏膜下纖維性變的診斷標準（試行稿）》相關診斷標準［2］，經詢問病史、病理檢查確診，認知、精神均正常。

排除標準：患有其他重要器官（心、肝、腎）嚴重病變，患有自身免疫性疾病，患有其他口腔疾病，治療依從性差。

2 治療方法

兩組均用曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021604）1mL注射于黏膜病變區域基底部，每周治療1次，共治療3個月。

聯合組加用復方丹參滴丸（天士力醫藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111）含服，每次10丸，日2次，共治療3個月。

治療期間戒除咀嚼檳榔習慣，戒煙酒，避免進食刺激性食物。

3 觀察指標

于治療前與治療后3個月觀察兩組疼痛程度、最大張口度、黏膜病變區面積。疼痛程度采用視覺模擬法（VAS）［3］評估，即畫一條長10cm的橫線，左終端“0”代表無痛，記0分；右終端“10”代表無法忍受的疼痛，記10分；中間數值代表不同程度的疼痛；指導患者在線上選擇一個可以代表自己目前疼痛的數值，并記相對應的分值；分值越高表示疼痛越明顯。最大張口度及黏膜病變區面積使用游標卡尺測量，共測量3次，取平均值。

治療前與治療后3個月采集4mL空腹靜脈血對血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）與白介素-6（IL-6）進行檢測。

用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

顯效：口腔灼痛、唇舌麻木、進食刺激等癥狀均消失，上、下切齒切緣間的距離于治療前相比減小10cm。有效：癥狀明顯改善，上、下切齒切緣間的距離與治療前相比減小5～10mm；無效：未達“有效”標準。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后VAS評分、最大張口度及黏膜病變區面積比較見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分、最大張口度及黏膜病變區面積比較 （±s）

表2 兩組治療前后VAS評分、最大張口度及黏膜病變區面積比較 （±s）

組別 例 VAS評分（分） 最大張口度（cm） 黏膜病變區面積（cm2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 60 5.24±0.18 1.77±0.18 2.42±0.08 2.98±0.54 15.98±5.73 10.95±2.54聯合組 68 5.32±0.57 0.85±0.16 2.41±0.12 3.81±0.19 15.74±5.82 7.22±2.33 t 0.67 19.10 0.35 7.25 0.15 5.41 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組治療前后的TGF-β1、IL-6水平比較見表3。

表3 兩組治療前后的TGF-β1、IL-6水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后的TGF-β1、IL-6水平比較 （±s）

組別 例 TGF-β1（ug/L） IL-6（pg/mL）治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月單一組 60 25.75±5.09 14.34±4.09 24.51±6.57 16.88±8.34聯合組 68 25.18±5.38 6.96±3.23 24.45±6.13 7.41±3.79 t 0.38 7.08 0.03 5.17 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

6 討 論

OSF是一種慢性進行性的具有癌變傾向的口腔黏膜疾病，咀嚼檳榔是該病最主要的獨立危險因素，因為檳榔中的檳榔堿會對口腔黏膜產生刺激反應，長期刺激的情況下就會導致黏膜固有層組織異常增生、壞死、硬化，口腔黏膜逐漸失去彈性，從而引起OSF［4］。

聯合組總有效率高于單一組，而且聯合組VAS評分低于單一組，其最大張口度大于單一組，黏膜病變區面積小于單一組。表明復方丹參滴丸聯合曲安奈德在OSF治療中具有較好的效果，能有效緩解癥狀，改善口腔黏膜病變程度，并減輕其口腔活動受限程度。曲安奈德屬于糖皮質激素，具有較強的抗炎、抗變態反應作用，可以抑制激肽類、組胺等炎性介質的釋放，以及抑制粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等細胞因子向病變部位遷移，阻止補體參與病變部位的炎癥反應，而且還可以降低病變部位毛細血管的通透性，緩解局部充血，從而達到減輕病變部位炎性癥狀的目的［5］。曲安奈德藥效持續時間長，可維持1～2周，將藥物注射于黏膜病變區域基底部，不僅可以縮短藥物的起效時間，還可以使藥物與病變組織長時間接觸，從而更好地發揮出藥效，迅速緩解口腔的疼痛以及炎癥［6］。臨床研究表明，OSF口腔病變組織中存在著一定的血液循環障礙，原因與微血管內皮中縮血管物質內皮素-1的表達增強以及舒血管物質一氧化氮的表達減少有關，進而導致纖維細胞增殖以及膠原纖維增加［7］。

中醫認為，OSF的發生機制與檳榔、煙酒等外邪入侵以及毒邪積滯有關，長此已久，可引起局部氣機不暢、血運受阻，瘀血滯留，最終導致OSF［8］。復方丹參滴丸成分有丹參、三七、冰片，其中丹參祛瘀止痛、涼血消癰，三七活血化瘀、止血止痛，冰片清熱解毒、生肌止痛，三藥合用，共達活血化瘀、行氣止痛之效［9］。現代藥理研究顯示，丹參可以改善血管微循環，清除氧自由基，降低血液黏稠度，激活纖溶酶，抑制血小板集聚以及黏附性；同時丹參還可以促進組織的修復和再生，快速清除口腔黏膜壞死組織。三七的主要活性成分為三七總皂苷，具有抗炎、保護血管內皮功能、抑制血管內膜增生以及脂質沉積、抗血小板凝聚的作用。冰片能修復病損的口腔黏膜，并促進口腔黏膜組織結構和表皮細胞的再生。復方丹參滴丸具有較好的親水性，非常適合舌下含服，親水性基質有助于藥效的快速發揮，使有效成分直接進入口腔黏膜并吸收入血，避免了肝臟首過效應以及胃腸道消化液對藥物的破壞，有利于提高藥物生物利用度，以達到迅速緩解病情的目的。

復方丹參丸與曲安奈德合用可以起到協同的作用，不僅可以起到抗炎的效果，還可以改善局部微血管微循環，使癥狀得到更有效地改善［10］。治療后3個月，聯合組TGF-β1、IL-6水平均低于單一組，說明復方丹參滴丸與曲安奈德聯合治療OSF，能夠起到抗纖維化的作用，并減輕機體或局部炎癥狀態。TGF-β1在口腔黏膜細胞分化以及纖維細胞形成的過程中起到了重要的作用，并且參與到各類組織的活動與病理變化的過程中，是評估纖維化疾病形成與發展的重要生化指標［11］。現代藥理研究顯示，丹參的活性成分有丹參素與丹參酮，其中丹參酮可誘導纖維細胞的凋亡，加速膠原纖維的分解和吸收，從而起到抗纖維化的作用，促使血清TGF-β1水平降低至正常范圍［12］。復方丹參滴丸與曲安奈德均具有抗炎的作用，能夠有效抑制口腔黏膜中有關炎性介質的釋放，并促進炎性細胞的凋亡，兩者合用可進一步增強抗炎效果，使IL-6水平降低，從而達到改善機體或局部炎癥狀態的目的。

綜上所述，復方丹參滴丸聯合曲安奈德治療OSF有較好效果，可改善癥狀，促進口腔恢復健康狀態。