嬰兒纖維性錯構瘤1例

黃春蘭 顧偉忠 楊敏 李云玲

患兒 男，10個月。因“左側腰背部出現斑塊，逐漸增大9月余”于2019年7月10日來浙江大學醫學院附屬兒童醫院就診?；純撼錾雮€月后無明顯誘因下出現左腰背部斑塊，質韌，表面可見少許毛發生長，時有出汗。患處無破潰，無觸痛，未見患兒有搔抓現象。否認患兒有局部外傷、感染史；曾就診于當地醫院，診斷不詳，予以“爐甘石”外用治療，數周后患兒皮損基本無變化。近幾個月來患兒腰背部斑塊逐漸增大，表面棕褐色，毛發生長明顯，不能明顯推動，不影響身體活動?；純焊改阜墙H結婚。發病后，患兒精神佳，睡眠佳，體重漸增，生長發育無滯后，按時接種疫苗?；純焊飨到y體檢無異常，全身淋巴結未及明顯腫大。皮膚科檢查：左腰背部斑塊，約45mm×15 mm大小，表面棕褐色，質韌，不能明顯推動，表面可見毛發生長，無破潰，無觸痛（圖1，見插頁）。實驗室檢查：血、尿、大小便常規各項檢查均無異常。腰背部皮損B超檢查：皮膚及皮下脂肪層探及多個相互融合的結節狀回聲，界欠清，形態欠規則，內部回聲欠均，范圍44 mm×14.1 mm，結節最深處距離皮膚約18.7 mm，彩色多普勒超聲檢查示內部見少量血流信號。皮損組織病理學檢查：表皮增生，輕度角化過度，基底層色素顆粒明顯，真皮層彌漫梭形細胞增生、部分延伸至皮下組織（圖2，見插頁）；真皮下方可見器官樣結構，纖維組織，幼稚的短梭形、小圓形、卵圓形細胞呈旋渦狀或巢狀的原始間葉細胞，細胞間可有黏液樣基質、成熟脂肪組織（圖3，見插頁），伴小血管增生，局部可見小灶狀脂肪組織。免疫組化檢查：CD34（彌漫 +），CD99（彌漫 +），Vimentin（彌漫+），S-100（散在 +），SMA（-），Desmin（-），Ki-67（-，1%～3%）。熒光原位雜交檢測COL1A1-PDGFB融合基因陰性。診斷：嬰兒纖維性錯構瘤（fibroushamartomaofinfancy，FHI）。治療：患兒目前皮損9月余，斑塊逐漸增大，對身體活動及生長發育無明顯影響，建議行腫瘤切除術，家長暫拒。隨訪2年來，患兒腰背部腫塊面積較前增大，隆起更明顯，余無明顯不適。患兒生長發育正常，無明顯活動受限現象。目前繼續隨訪中。

圖1 患兒左腰背部斑塊

圖2 病灶表皮與真皮組織病理學檢查所見（HE 染色，×50）

圖3 病灶真皮下方組織病理學檢查所見（a為纖維組織；b為原始間葉細胞；c為細胞間黏液樣基質；d為成熟脂肪組織；HE染色，×200）

討論 該例患兒結合臨床和病理資料，筆者首先考慮的是隆突性皮膚纖維肉瘤（dermatofibrosarcoma protuberans，DFSP）。DFSP是一種發病率較低的低度惡性/交界性皮膚纖維組織細胞腫瘤，有局部侵襲性，易復發[1]。DFSP發病高峰年齡為20～50歲，最小的發生于嬰幼兒，男性多見，主要表現為無痛性皮膚腫塊，部分呈斑塊狀，組織學形態是瘤細胞梭形、核纖細，異型性小；典型排列呈車輻狀結構或席紋狀圖像[2-3]。免疫組化一般表現為Vimentin（+）、CD34（+）、CD99（+）、S-100（-）、Desmin（-）[4]。DFSP的發病機制是17號染色體和22號染色體易位及額外環狀染色體，分子結構發生重排產生COL1A1-PDGFB融合基因。該融合基因是DFSP特異性、唯一的融合基因，目前在其他腫瘤中未檢測到該基因[4-6]。該融合基因在DFSP中的陽性率高達96%[7]。因此COL1A1-PDGFB融合基因對DFSP的診斷具有較高的特異度和靈敏度。

然而，本例患兒COL1A1-PDGFB融合基因陰性，筆者又仔細回顧病理學檢查結果，查閱相關文獻，發現與本例患兒有類似情況的病例[8]。在該病例中，作者對活檢標本的分析也是首診考慮DFSP，在完全切除皮損后病理學檢查發現有由纖維組織、原始間葉細胞及成熟脂肪組織構成的典型的器官樣結構，COL1A1-PDGFB融合基因也是陰性的，最終診斷考慮嬰兒纖維錯構瘤。因此筆者仔細回顧了HE染色下的病理學表現，發現在真皮下方可見三相結構，纖維組織，幼稚的短梭形、小圓形、卵圓形細胞呈旋渦狀或巢狀的原始間葉細胞，細胞間可見黏液樣基質，成熟脂肪組織。

結合以上情況，該患兒最終診斷為FHI。FHI是一種少見的嬰幼兒表淺軟組織良性病變[9]。其確切的組織起源及特征尚不明確，目前多認為是先天胚胎發育不良或錯構瘤[10]。FHI是一種罕見的腫瘤，約占所有軟組織良性腫瘤的0.02%[11]。大部分患者發病時＜2歲[12]，其中1/4在出生時已存在。病變部位常在腋窩附近，其次為上臂、肩、大腿、腹股溝、背、前臂等[13]。臨床表現不典型，多數為真皮或皮下腫塊，質地軟或堅實，多為單發。FHI組織學特征有重要意義，主要由3種成分組成，成熟的脂肪組織、縱橫交錯的纖維膠原組織、原始間葉組織的巢樣小集合，3種成分交錯排列，可以以任意比例混合存在，可以以一種或兩種成分為主。當以某一種成分為主或以某兩種成分為主時，診斷就比較困難，需要與其他腫瘤鑒別[13-14]。（1）脂肪母細胞瘤：臨床以無痛性腫塊進行性增大常見，四肢多見，腫瘤細胞由纖維性小梁分隔成小葉狀結構，小葉間可見成熟的脂肪細胞，圓形的脂肪母細胞，梭形細胞和星形細胞，并可見印戒樣細胞[15]。（2）脂肪纖維瘤?。旱湫捅憩F是界限不清的單發腫物，兒童多見，好發于手足四肢末端。腫瘤由成熟的脂肪組織和梭形的成纖維細胞構成，梭形細胞呈條紋樣分布。無FHI中的原始間葉性結節[16]。（3）肌纖維瘤：常表現為緩慢生長的紅色至褐色皮下結節，好發部位為肩部及腋部，病理表現為真皮內條索狀梭形細胞增生，有時可累及脂肪淺層。增生的腫瘤細胞條索多與表皮平行，并與表皮間形成明顯的無浸潤帶。腫瘤細胞形態介于成纖維細胞和平滑肌細胞之間[17]。

對本病的診斷融合基因檢測有很大的作用，所以在有明確相關基因疾病的診斷中應盡量完善基因檢測，多一些診斷依據。本例患兒活檢過程中，選用的是直徑3 mm的圓形環鉆，直接導致取得的活檢標本不夠大，使得腫瘤的三相結構不明顯，容易漏診誤診。所以在這一類疾病中，活檢標本應廣泛取材，要取到足夠面積，深度要達皮下脂肪層，以手術切除為宜。避免因取材不當造成診斷上的困難。DFSP與FHI在治療和預后方面有很大的差異，臨床應盡可能通過多種檢測手段來幫助明確診斷，以免耽誤患兒病情或對其造成不必要的傷害。