炮制對中藥毒副作用的影響與臨床療效回顧分析

馬小兵,佘金燕（湖北省隨州市中醫醫院,湖北 隨州 441300）

藥材必須經過炮制（含凈制）之后才能入藥，這是中醫用藥的特點之一，按照中醫藥基礎理論、中藥制劑以及調劑要求和中藥材本身的性質，把中藥材通過適當的加工方法加工成可直接應用于臨床的中藥飲片，其過程被稱作是炮制[1]。同一種藥物也有不同的炮制方法，中藥或多或少含有毒性成分，且毒理機制、毒性反應也不相同，炮制方法的選擇也要差異化選擇[2]。28種毒性中藥飲片目錄包括生半夏、生川烏、生草烏等。《中國藥典》2020年版將含有毒性成分的中藥分為三級：有大毒、有毒、有小毒，性味與歸經項下標注“有大毒”的中藥10種，如川烏、草烏、馬錢子、巴豆、鬧羊花等；標注“有毒”中藥42種，如全蝎、蜈蚣、山豆根、蒼耳子、牽牛子、金錢白花蛇、仙茅等。人們越來越關注中藥有毒與無毒，藥物的有毒與無毒有時與用量及使用方法的不同有關，有些無毒的藥，甚至是《神農本草經》列為上品的藥物，因過量或不合理應用也可傷害人體，而有毒的中藥通過炮制加工、改變劑型、煎煮方法等途徑完全可以降低毒性，達到安全用藥的目的。近些年對于中藥炮制的安全性研究較多。本文進一步探究中藥經炮制后對于毒副作用的影響并對臨床療效進行觀察。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 將2019年11月-2020年11月隨機抽選的200例患者處方作分組（隨機數表法）研究，分為甲組和乙組，兩組均100張處方，都經過醫師辨證用藥。甲組處方，女44例、男56例。年齡22-63歲，平均（38.52±5.15）歲。乙組處方，女40例、男60例。年齡24-61歲，平均（38.42±5.26）歲。中藥湯劑處方選取我院腦病科處方及耳鼻喉科處方，處方中含有蜈蚣、全蝎、金錢白花蛇、何首烏、蒼耳子、香加皮等《中國藥典》標注“有毒”中藥飲片一種或多種，兩組基線資料比較P＞0.05。

1.2 方法 乙組處方組方中含“有毒”中藥飲片，未經過特殊加工炮制（已凈制并符合藥用標準），甲組處方組方為傳統炮制方法炮制后的“有毒”中藥飲片，不同中藥存在不同的毒性成分及藥理作用，本次探討的主要炮制方法是：（1）加熱去除毒性包括清炒、加輔料炒、烘烤法，基本原理是對中藥進行加熱，利用熱量對藥物內含毒性物質結構進行破壞，從而導致毒性物質作用降低。如通過炒制對蒼耳子進行處理，毒性蛋白高溫下被破壞而降低毒性。（2）水火共制，包括蒸煮等方法，可以部分消除或者減少中藥的毒性。國內外有關于何首烏及其制劑肝損傷的報道，現代研究證實蒸制后可顯著降低何首烏的毒副作用。（3）水處理法包括水飛、浸泡等。利用某些有毒成分易溶于水，指標成分不溶于水的特性，加水研磨沉淀后傾倒上層清液，如對朱砂等礦藥物進行炮制以出去砷、汞等雜質。（4）凈制除去毒性。直接去除中藥有毒部位，一些中藥毒性來源主要是某個部位，去除該部位后就可減輕毒性，如蛤蚧、蜈蚣等，毒性成分存在于頭足部，去除這些部位即可。蘄蛇毒性主成分存在于其頭部毒腺，應用前應去除掉頭部，就會減輕毒性。（5）復制減毒法，①白礬，可同生物堿結合，對含毒性生物堿中藥炮制，如用白礬對烏頭進行炮制，可使烏頭堿形成不容性沉淀而減輕毒性。②甘草，主要含甘草酸，同堿性物質結合而生成甘草酸鹽而減輕毒性，甘草制吳茱萸、甘草制遠志等。③豆腐，含豐富植物蛋白，一些重金屬與之結合可生成無毒性沉淀，如豆腐可降低藤黃的毒性。④醋，醋灸法是毒性中藥傳統的炮制方法，比如醋芫花、醋大戟等都通過炮制后減毒，其原理是利用醋酸同堿性物發生反應生成無毒的衍生物而減輕毒性。

1.3 觀察指標與判定標準 電話回訪患者用藥治療后不良反應及療效進行回顧性分析，詢問腹痛腹瀉、嘔吐惡心、共濟失調、失眠等不良反應。對取得的臨床療效進行評價，癥狀消失計顯效；癥狀改善計有效；癥狀未減輕，甚至是加重計無效[3]。

1.4 統計學分析 選擇SPSS22.0軟件做統計學分析，計數資料以n（%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示數據有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效比較 甲組總有效率為90.0%高于乙組的66.0%（χ2=8.3916，P=0.0038）。

2.2 不良反應比較 甲組不良反應總發生率低于乙組（χ2=12.2500，P=0.0005），見表1。

表1 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

中藥炮制的方法有很多，通過炮制加工，去粗取精的過程，達到提高療效，擴大應用范圍，以適應醫療的需要，其目的主要有：①炮制可減少或者消除毒副作用，比如草烏的毒性大，可外用，而制草烏的毒性減少，就可內服，何首烏煮制可消除致瀉作用；②利于藥效保存和藥物貯藏，加熱可殺酶保苷，干燥處理可降低藥物含水量，防止藥物霉爛變質，利于貯存；③增強藥物的療效，如種子類的藥物在炒微黃后易于煎出有效成分，提高臨床療效。炮制輔料具有協同作用，如延胡索醋煮可增強止痛功效，枇杷葉蜜炙可增強止咳作用；④改變藥物性質，比如生甘草性涼，清熱解毒，蜜炙后性溫，補中益氣[4]。地黃性寒涼血，熟地黃則性溫補血；蒲黃生用性滑，行血消腫；炒黑性澀，功專止血；⑤緩和刺激性，如乳香、枳殼炒制后可以緩和對胃的刺激作用。

一般情況下，按照毒性成分可把毒性中藥分成內酯類、萜類、苷類等有毒成分中藥、毒蛋白有毒成分中藥、重金屬元素有毒成分、生物堿有毒成分中藥等。對于不同毒性成分和藥理機制的中藥來說，其炮制方法以及炮制原理的差異比較明顯[5]。對于苷類有毒成分中藥，比如薔薇科、豆科植物等，炮制方法以炒、蒸、燙為主；對于內酯類以及萜類中藥如川楝子、艾葉等，多用醋制、炒制等炮制方法，使揮發性成分減少，而降低毒性；對于金屬元素有毒成分如爐甘石、朱砂等礦物，大都經煅、水飛法炮制，令有毒成分溶于水而減少毒性；對于生物堿有毒成分中藥來說，烏頭以水進行處理，浸透加水煮以降低毒性；對于含毒性蛋白成分中藥來說，如蒼耳子、巴豆等，主要經加熱法或去油法對毒性蛋白結構進行破壞，使毒性物質無法發揮作用，或減少油脂含量，可以明顯減輕毒性[6]。

本回顧性分析中，是對比服用組方中含有“有毒”中藥飲片治療（乙組）、服特殊炮制后的中藥飲片（甲組）的臨床療效以及不良反應。結果甲組總有效率高于乙組（P＜0.05）；甲組不良反應總發生率低于乙組（P＜0.05）。證實中藥炮制可減輕毒副作用，刺激性小，患者服藥依從性高，臨床療效好。

隨著中醫藥現代化研究手段的不斷提高，人們對中醫藥成分研究也在逐步深入，通過儀器分析研究中藥飲片化學成分和藥理作用。中藥炮制技術在傳統炮制技藝的基礎上，以安全有效為前提在不斷的發展和完善，不拘泥于固有方法，不斷創新。在臨床中安全使用中藥是炮制主要的目的，臨床應用含毒性成分中藥飲片前，一定要進行規范的炮制，確保用藥安全。此外，因為中藥材質量、患者個體存在差異等情況，有毒中藥炮制后仍可能引起一定的毒副作用。故而要不斷完善中藥炮制方法，盡量減少或抑制毒性成分，進一步提高中藥應用安全水平[7]。同時在中藥炮制中還要注意：①在炮制過程中可能要加入一些輔料來消除毒性成分，提高療效。常見輔料是酒、鹽、醋、蜂蜜等，不同輔料存在不同作用機理，輔料選用不當，也會產生相反的作用[8]。②中藥飲片質量也是可能帶來某些毒副作用的原因，凈選不到位，有些商家為方便省時，未去除藥物中的非藥用部位及霉變品，甚至摻雜使偽，影響藥品質量以及臨床用藥療效和安全，必須制定嚴格的質量標準，依法炮制，從而確保臨床用藥有效、安全。

總之，中藥炮制后毒副作用明顯減輕，患者不良反應發生率明顯降低，且可提高療效。