梔榆洗劑的提取工藝研究

鮑云惠 呂鎖忠 曹昌娥 鄧祎 楊帆

【摘要】目的：研究篩選梔榆洗劑的提取工藝。方法：以流速、加水量為考察因素，以干膏得率為考察指標，篩選滲漉提取工藝;采取正交試驗設計，以煎煮提取次數、提取時長、加水量為考察因素，以干膏得率為考察指標，篩選煎煮提取工藝。結果：梔榆洗劑的最佳提取工藝條件為：大黃以用6倍量水溶解的白礬液以3mL/min/kg流速滲漉;其余地榆等9味浸泡1 d，加7倍量水煎煮提取3次，每次1 h。結論：根據原處方中中藥飲片所含成分性質，通過對梔榆洗劑煎煮和滲漉生產工藝幾個關鍵點的研究，確定了梔榆洗劑的生產工藝簡便易行，可操作性強，產品得率穩定，質量可控。

【關鍵詞】梔榆洗劑;生產工藝;單因素試驗;正交試驗

【中圖分類號】R284.2【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2021）18-0054-03

Study on Extraction Technology of Zhiyu LotionBAO YunhuiLV SuozhongCAO ChangeDENG YiYANG Fan

Qujing traditional Chinese medicine hospital，Qujing 655000，ChinaAbstract：Objective Study on the extraction process of Zhiyu Lotion and screen out the optimum conditions.Methods The percolation extraction process was screened with the flow rate and water amount as the factors and the dry extract rate as the index;and the orthogonal design was used to screen the extraction process with the extraction times，extraction time and water amount as the factors and the dry extract yield as the index.Ruselt The optimum extraction conditions of Zhiyu lotion were as follows：Alum is dissolved in 6 times the amount of water，Rhubarb was percolated? at a flow rate of 3 mL/min/kg with alum solution; the other 9 kinds of Sanguisorba officinalis were soaked for 1 hour，and then extracted by 7 times of water for 3 times，each time for 1 hour.Conclusion According to the properties of the components in the traditional Chinese medicine decoction pieces in the original prescription，through the study of several key points in the decocting and percolation production process of Zhiyu lotion，the production process of Zhiyu lotion is determined to be simple and easy to operate，with strong operability，stable yield and controllable quality.

Keywords：Zhiyu Lotion;Production Technology;Single-factor Test;Orthogonal Test

梔榆洗劑為曲靖市中醫醫院自主研究純中藥制劑，原處方由本院皮膚科醫師張穎組方，其成份由地榆、梔子、大黃、白礬等11味中藥組成。具有清熱解毒涼血、祛風燥濕止癢之功效，用于濕熱壅滯所致的皮膚紅腫、丘疹、瘙癢等?；谠幏斤@著的臨床療效和多年大量積累的用藥資料，為方便患者使用，醫院特將該處方開發為院內制劑，對其進行了提取工藝的篩選研究。

1儀器與材料

1.1儀器FA1104型0.1mg電子天平（上海上平儀器公司）;AS306000BT型超聲波清洗機（天津奧特賽恩斯儀器有限公司）;GZX-9140MBE電熱鼓風干燥箱（上海博迅實業有限公司醫療設備廠）。

1.2材料所使用藥材由曲靖市中醫醫院提供，且均符合藥典要求。

2方法

根據處方各中藥所含化學成分的特性[1-2]，結合臨床使用經驗，組方中大黃、白礬用滲漉法提取;其余地榆、梔子等9味中藥用煎煮法提取。

2.1滲漉工藝篩選影響滲漉工藝的主要因素包括溶媒、溶媒濃度、溶媒量、流速，該實驗中溶媒為水，故用單因素實驗法重點考察加水量、流速對大黃浸出物的影響。按處方比例稱取大黃、白礬中藥飲片共120g，大黃粉碎為粗粉，共取6份，分別按照試驗要求試驗，收集滲漉液，濃縮為稠膏。精密稱取各試驗項下稠膏10g，分別置于恒重的扁形稱量瓶中，于105℃干燥至恒重，精密稱定，計算干膏得率。各因素水平見表1。

2.1.1加水量對大黃浸出物的影響按處方比例稱取大黃、白礬中藥飲片共120g，大黃粉碎為粗粉，以流速為5mL/min·kg考察加水量對大黃浸出物的影響。大黃浸出物隨加水量的增加而增加，與5倍量的水相比，加6倍水及7倍水大黃浸出物分別增加4.94%（P<0.01）、7.11%（P<0.01）;與加6倍量的水相比，加7倍水大黃浸出物增加2.49%（P<0.01），其中加6倍水量相比加5倍水量對大黃浸出物的影響較大，結合實際生產及成本，大黃滲漉工藝加水量為6倍水量。結果見表2。

2.1.2流速對大黃浸出物的影響按處方比例稱取大黃、白礬中藥飲片共120g，大黃粉碎為粗粉，選用6倍量的水作為溶媒來考察流速對大黃浸出物的影響。按處方比例稱取大黃、白礬中藥飲片共120g，大黃粉碎為粗粉，以流速為5mL/（min·kg）考察加水量對大黃浸出物的影響。大黃浸出物的量與流速成反比，流速為3mL/（min·kg）時，大黃浸出物為44.73%，相比流速為4mL/（min·kg）、5mL/（min·kg）時，浸出物分別增加0.24%（P<0.05）、1.79%（P<0.05），結合實際生產，大黃滲漉工藝流速為3mL/（min·kg）。結果見表3。

2.1.3大黃滲漉工藝驗證試驗根據加水量及流速對大黃浸出物的影響結果，對其最佳滲漉工藝進行驗證，通過3批試驗，以大黃浸出物得率作為評價指標，確認提取工藝操作重現性和可行性。大黃、白礬中藥飲片共120g，大黃粉碎為粗粉，加6倍水，流速設定為3mL/（min·kg）。結果見表4。

2.1.4驗證實驗通過驗證實驗，3組試驗RSD為0.3%，證明被驗證的滲漉工藝中的加水量及流速處于“控制狀態”，表明該滲漉工藝操作具有重現性和可行性。

2.2煮提工藝研究

2.2.1方法按處方比例稱取除地榆、梔子的9味中藥飲片共120g，共取9份，按正產表中各實驗號對應的條件安排試驗，收集提取液，濃縮為稠膏。精密稱取各試驗項下稠膏10g，分別置已恒重的扁形稱量瓶中于105℃干燥至恒重，精密穩定，計算干膏得率。

2.2.2水煮提取工藝篩選用L9（34）正交實驗[3]對梔榆洗劑的煮提工藝進行篩選，以確定最佳煮提工藝。本試驗以地榆、梔子等9味中藥的加水量（A）、提取時間（B）、提取次數（C）和誤差因素（D）4個因素為考察對象，每個因素設3個水平，以提取物的干膏得率為評價指標，選用L9（34）正交實驗設計進行實驗，各因素水平見表5。

2.2.3正交試驗設計和測定結果按處方比例稱取除地榆、梔子等的9味中藥飲片共120g，共取9份，根據L9（34）正交實驗設計表，將飲片浸泡后按“2.1”項下操作步驟進行試驗。結果見表6、表7。

干膏得率方差分析結果表明：因素C（提取次數）對浸膏的提取率有極顯著性影響（P<0.01）;因素A（用水量）對浸膏的提取率有顯著性影響（P<0.05）、因素B（提取時間）對浸膏的提取率無顯著性影響 （P>0.05），三個因素對浸膏提取率的影響順序為C>A>B，各因素不同水平對浸膏提取率的影響順序為A3>A2>A1，B3>B2>B1，C3>C2>C1，其最佳提取工藝為A3B1C3。但其中A為次要因素，A2與A3相比出膏率的差值僅為0.58g，結合實際生產及操作成本考慮，綜合以上分析，加水量確定為7倍水量，因此確定梔榆洗劑的最佳提取工藝條件為A2B1C3，即每次加7倍量水，提取3次，每次提取時間為1 h。

2.2.4最佳工藝提取工藝驗證試驗為驗證正交實驗結果的準確性，以確保提取工藝合理可行，按上述工藝條件A2B1C3重復安排三批試驗，結果見表8。三次驗證試驗結果表明，檢測指標數值穩定，說明所有優選的提取條件具有重現性和可行性。

3討論

梔榆洗劑是我院皮膚科用于治療銀屑病的協定方，目前正處于研發申報階段。研究[4]表明梔榆洗劑可降低尋常型銀屑病進行期患者外周血中的IL-17和IL-23的水平，治療尋常型銀屑療效確切，能明顯改善患者癥狀，止癢效果好，復發率低，并且無刺激性、未見明顯不良反應，療效安全可靠。

醫院制劑研發的協定方，均是經臨床多年使用其藥效已經得到了證明的處方。制劑研發是把臨床處方轉向為可大規模生產處方的過程。研發過程中，使協定方和生產處方發揮藥效學的化學物質基礎盡量保持一致，是需要優先考慮的問題，因此梔榆洗劑采用了中藥傳統工藝制備方法，用水為溶媒進行提取。在此基礎上再根據處方各藥味的特點，結合制劑生產實際條件，采取單因素試驗法和正交試驗法對提取工藝參數進行優化，最終確定了該制劑工藝關鍵參數。經中試試驗證明三批樣品均符合《中國藥典》（2015版 四部）洗劑項下有關要求，說明本工藝較穩定，具規模化生產可行性。

參考文獻

[1]王玉，楊雪，夏鵬飛，等. 大黃化學成分、藥理作用研究進展及質量標志物的預測分析[J]. 中草藥，2019，50（19）：4821-4837.

[2]韓進庭. 白礬的藥理作用及臨床應用研究進展[J]. 現代醫藥衛生，2006（24）：3763-3764.

[3]國家質量監督檢驗檢疫總局質量管理司.質量專業理論與實務（中級）[M].北京：中國人事出版社，2002：261.

[4]符潤娥，張穎，羅芳梅，等. 梔榆洗劑治療尋常型銀屑病療效及對血清IL-17、IL-23水平的影響[J]. 云南中醫中藥雜志，2019，40（30）：40-42.（收稿日期：2021-02-04編輯：陶希睿）

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作者簡介：鮑云惠（1978-），女，漢族，本科，主管中藥師，研究方向為中藥制劑研究與開發。E-mail：147161146@qq.com通信作者：