孕期被動吸煙對妊娠并發癥及不良出生結局的影響及其機制

張民 黃波

【摘要】我國女性吸煙人數不多，但在龐大的吸煙人群背景下，女性被動吸煙極其普遍。妊娠是女性特殊的生理狀態，對煙草煙霧暴露可能更敏感，并可能因此增加常見妊娠并發癥如早產、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等以及不良出生結局如新生兒窒息、出生缺陷、先兆流產、低出生體重等的發生風險。本文綜述了被動吸煙與常見妊娠并發癥和不良出生結局的關聯及其可能機制，為控煙提供科學依據。

【關鍵詞】被動吸煙;妊娠并發癥;不良出生結局

中圖分類號：R714.2 ? ? ?文獻標識碼：A

前言

妊娠并發癥（早產、先兆流產、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等）、不良出生結局（胎兒生長受限、胎兒窘迫、新生兒窒息等）均增加了圍生期孕產婦及嬰兒的死亡率，是關系到國民人口素質的重要公共衛生問題。

研究表明，環境的理、化、生物和遺傳因素暴露可增加妊娠并發癥及不良出生結局的風險。據估計，我國吸煙人數高達3.5億，在龐大吸煙群體的背景下，女性被動吸煙極其普遍，增加妊娠并發癥、不良出生結局風險。因此，為了引起社會各界的重視，現從孕期被動吸煙影響妊娠結局作為切入點，作以下綜述。

1 孕期被動吸煙對主要妊娠并發癥及不良出生結局的影響及其機制

2010年全球成人煙草調查顯示，我國72.4%的非吸煙者暴露于ETS，其中約1億妊娠期女性暴露于ETS，且約有60%-75%的非吸煙婦女在孕期暴露于ETS。孕期ETS暴露可導致流產、早產、新生兒窒息，增加低體重兒發生率。大量國內外研究表明，孕期ETS暴露是自然流產、妊娠高血壓綜合征和其他多項妊娠合并癥的重要危險因素，可導致死胎、死產、出生缺陷等不良出生結局。

2孕期被動吸煙與主要妊娠并發癥

2.1早產

早產（preterm birth，PB）與吸煙、感染、酗酒、多胎妊娠、凝血異常等原因有關。其中，孕期ETS暴露是導致PB的重要原因，與香煙中的有害物質通過內皮細胞及單核細胞分泌IL-6、TNF-α等，產生過多會使胎兒失去免疫保護并開始被母體內源性免疫破壞有關。研究指出，ETS暴露使其血液中碳氧血紅蛋白含量增加，致孕婦體內低氧，影響胎盤功能，進而導致PB。

2.2 妊娠期高血壓

研究發現，ETS暴露組孕婦的妊娠期高血壓（gestational hypertension，GH）的發生率較無ETS暴露組顯著增加。可能是由于尼古丁通過減輕腎臟和肝臟的缺血再灌注損傷，減輕胎盤缺血引起的全身補體激活和高血壓。氧化應激被認為是導致內皮功能障礙和GH的主要因素。

3妊娠期糖尿病

有研究指出，超過90%的糖尿病孕婦為妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）。ETS暴露已被證實是發生GDM的危險因素，與以下原因有關：ETS暴露者吸入的尼古丁導致機體胰島素敏感性受損;尼古丁等有害成分使升糖激素水平上升和胰島素抵抗;ETS暴露引起以胰島素抵抗為主的代謝異常，顯著增高甘油三酯、總膽固醇水平，降低高密度脂蛋白，從而使得血糖升高;尼古丁損害胰島素受體敏感性、胰島β細胞功能，引起交感神經興奮，致使胰島素作用的強效拮抗劑兒茶酚胺釋放增多。

3.1子癇前期

子癇前期（PE）是引起孕產婦和圍產兒發病和死亡的主要原因之一。雖然PE的發病機制尚未清楚，但研究發現孕期ETS暴露可降低PE的風險，可能與以下原因有關：①尼古丁可通過α7-nAChR和抑制促炎細胞因子的產生，導致VEGF / sFlt-1比值升高，拮抗促血管生成及抗血管生成因子之間的失衡狀態，減輕由胎盤缺血引起的高血壓，從而降低PE發病風險;②尼古丁可通過抑制內皮細胞和中性粒細胞表面黏附因子的表達，減少白細胞與內皮細胞的粘附，降低內皮細胞損傷的風險;③香煙煙霧中CO使胎盤血管舒張，降低血管緊張度和抑制炎癥級聯反應;④吸煙女性胎盤組織中氧化應激水平降低，可能與吸煙增加鎘暴露，誘導金屬硫蛋白的合成及其抗氧化作用有關;⑤吸煙可能抑制免疫細胞功能，也可能影響Th1和Th2反應，從而對PE呈現保護作用;⑥吸煙有可能由于導致早產，從而減少囊胚淺著床的妊娠發展為PE的機率。

3.2孕期被動吸煙與主要不良出生結局

3.2.1 新生兒窒息

研究表明，孕期ETS暴露使不良妊娠結局顯著增多，其中包括新生兒窒息（neonatal asphyxia，NA）。可能是由于產前尼古丁暴露通過nAChR來改變呼吸和通氣對壓力的反應所致。

3.2.2 出生缺陷

香煙煙霧中有害物質可引起胎盤改變，降低胎盤血管形成及損害血管，導致胎盤鈣化，進而影響胚胎宮內養分供給，造成胎兒發育。此外，香煙煙霧中的一氧化氮、尼古丁等可刺激子宮肌肉及血管收縮，導致子宮缺血缺氧，間接影響胎兒生長，造成胎兒畸形、宮內生長受限。

3.2.3 前兆流產

先兆流產發生受到多種因素影響，如子宮內環境異常、外環境因素、內分泌功能異常、免疫功能不全、不良嗜好等，其中ETS暴露對產婦先兆流產發生有明顯影響。盡管ETS暴露已作為先兆流產的危險因素，但具體機制尚不清楚。

3.2.4低出生體重

研究發現香煙中的有害物質可通過胎盤屏障進入胎兒血循環影響胎兒，使新生兒體重平均降低237～391g。其中，氰化物可抑制細胞色素酶的活性，CO可降低血紅蛋白與氧的親合力，并抑制碳酸酐酶的活性影響細胞呼吸，使胎兒慢性缺氧。尼古丁可使血液呈高凝狀態，并使周圍血管收縮使胎盤血流灌注下降，從而影響營養物質的轉運，并使孕婦食欲下降及血容量減低間接影響胎兒生長。

四、結語

吸煙對健康的影響已得到廣泛研究，但被動吸煙對健康產生的危害尤其是機制研究尚處于起始階段。由于我國婦女兒童吸煙人數較少，但在龐大的吸煙人群背景下，被動吸煙對婦女兒童健康的影響應受到高度重視。妊娠是女性特殊的生理狀態，煙草煙霧暴露所造成的健康效應一方面不僅涉及母體，而且還可能涉及更敏感的胎兒發育，另一方面通過妊娠并發癥和不良出生結局不僅危害圍生期母嬰的生命安全與健康，而且還增加孕產婦及其后代以后慢性疾病如心血管性疾病、糖尿病、腫瘤等的風險，從而造成深遠的影響。被動吸煙的暴露和效應生物標志物、煙草煙霧對特殊人群如婦幼、慢性疾病和老年人群等健康的影響、煙草煙霧的生殖毒性和遺傳毒性等遠期效應等是今后的研究重點。

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通訊作者：黃波 ?桂林醫學院 2559341252@qq.com