恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血糖水平及低血糖風(fēng)險(xiǎn)的影響

郭秀梅，季德斌

(1.天津市殘疾人康復(fù)服務(wù)指導(dǎo)中心康復(fù)科，天津 300000；2.天津市西青醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300000)

近年來，糖尿病的患病人數(shù)逐年攀升，已經(jīng)成為21世紀(jì)我國面臨的重大疾病之一[1]。糖尿病也已經(jīng)成為繼惡性腫瘤和心腦血管疾病之后的第三大死因，其中2型糖尿病占比較高，前期治療主要通過口服降糖藥來促進(jìn)胰島素的分泌。隨著新方法和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，降糖藥的種類日益增加，治療效果也參差不齊。因此，需要尋找一種血糖控制效果佳且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)的藥物治療方案。恩格列凈是一種蛋白酶抑制劑，可以有效降低腎臟對(duì)于葡萄糖的重復(fù)吸收，促進(jìn)機(jī)體葡萄糖的排泄，可以起到滲透性利尿的作用[2]。二甲雙胍作為最常用的一種雙胍類口服降糖藥，能夠更好地改善患者自身對(duì)胰島素的敏感性，減少輸入性肝糖，增加葡萄糖的攝入和利用；同時(shí)，二甲雙胍還可以降低患者心血管病的風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的代謝水平[3]。兩種藥物聯(lián)合使用，起到相輔相成的作用。基于此，本研究旨在探討恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者的血糖控制水平，并評(píng)估患者低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，探討聯(lián)合使用恩格列凈和二甲雙胍的安全性和有效性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：采用隨機(jī)數(shù)字表法將我院2018年6月～2019年6月收治的42例2型糖尿病患者分為對(duì)照組21例，研究組21例。其中對(duì)照組男10 例，女11例；年齡40～71歲，平均(56.32±0.61)歲；病程2～12年，平均(6.98±1.32)年。研究組男12例，女9例；年齡 41～75歲，平均(57.91±0.21)歲；病程1～13年，平均(7.91±1.29)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有一定的可比性。患者和家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2方法：對(duì)照組使用鹽酸二甲雙胍片(上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31021359),于餐后服用，0.5 g/次，3次/d，之后根據(jù)患者實(shí)際情況逐漸加量，一般不得超過2 g/d。研究組二甲雙胍用量為0.5 g/次，3次/d，與對(duì)照組一致，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合服用恩格列凈片(Boehringer Ingelheim International GmbH生產(chǎn)，H20171231)，恩格列凈推薦劑量是10 mg/次，1次/d，于進(jìn)食后服用。最大劑量應(yīng)不超過25 mg/d。連續(xù)服用藥物16周。

1.3觀察指標(biāo)：治療前、用藥16周后對(duì)兩組患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)進(jìn)行檢測(cè)記錄。在治療期間對(duì)兩組患者的空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、三酰甘油(TG)水平和低血糖發(fā)生頻率進(jìn)行記錄并計(jì)算，低血糖標(biāo)準(zhǔn)為血糖低于3.9 mmol/L。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖水平對(duì)比：研究組治療前FBG、2 hPG以及HbA1c數(shù)值與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組與對(duì)照組治療后FBG、2 hPG以及HbA1c數(shù)值均顯著降低，且研究組的數(shù)據(jù)下降更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平對(duì)比

2.2兩組患者的血糖控制情況和低血糖發(fā)生率對(duì)比：研究組低血糖發(fā)生5例，占比23.81%；對(duì)照組低血糖發(fā)生15例，占比71.43%；研究組低血糖發(fā)生率比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.546，P=0.002)；研究組的TG值和空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組TG、空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

3 討論

2型糖尿病，又被稱為非胰島素依賴型糖尿病或成人發(fā)病型糖尿病，早期癥狀不夠明顯，血糖波動(dòng)幅度比較大，其影響因素復(fù)雜，患者主要以胰島素抵抗和缺乏、血糖值偏高為主要特征。血糖波動(dòng)則會(huì)直接影響患者的正常生活，也會(huì)誘發(fā)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，給機(jī)體造成不可逆的損害[4]。

臨床降糖藥物也主要是通過作用于胰島素，使胰島素分泌或增加其敏感性，間接降低血糖。本次研究使用的恩格列凈是一種葡萄糖抑制劑，可以不依賴胰島素的分泌延緩糖的吸收，降低血糖水平，改善餐后血糖，降糖方式別具一格[5]。二甲雙胍是近年來公認(rèn)的2型糖尿病患者的治療藥物，主要作用是增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度，增加葡萄糖利用率，同時(shí)抑制腸道對(duì)于葡萄糖的吸收作用，直接影響膽固醇，從而降低三酰甘油[6]。因此，可以有效降低心血管疾病的發(fā)生率。本研究結(jié)果中，聯(lián)合恩格列凈和二甲雙胍治療后，研究組FBG、2 hPG以及HbA1c數(shù)值降低幅度比對(duì)照組明顯，可見二者聯(lián)合使用更利于降低患者血糖水平，減輕病情。究其原因是當(dāng)二甲雙胍單獨(dú)使用過程中不能有效影響血糖時(shí)，恩格列凈則可以通過糖異生、糖攝取調(diào)控血糖水平，從而減少葡萄糖重新吸收，促進(jìn)尿糖排出[7-8]。HbA1c是結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且不容易被其他因素影響的物質(zhì)，HbA1c水平降低，說明兩者聯(lián)合使用的短期血糖控制效果更好。此外，研究組的TG水平和空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間均低于對(duì)照組，說明恩格列凈和二甲雙胍聯(lián)合用藥對(duì)2型糖尿病患者的血糖水平有降低作用。低血糖是糖尿病中具有潛在危險(xiǎn)性的并發(fā)癥之一，當(dāng)患者反復(fù)出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)，需要高度重視，積極參與治療[9-10]。本研究在用藥期間，研究組的低血糖發(fā)生頻率更低，說明恩格列凈加強(qiáng)了二甲雙胍對(duì)機(jī)體的效用，促進(jìn)血糖的穩(wěn)定，同時(shí)也降低了低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，在恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上，需適當(dāng)?shù)恼{(diào)整飲食，合理安排作息時(shí)間，以保持血糖水平的持續(xù)穩(wěn)定。

綜上所述，恩格列凈聯(lián)合二甲雙胍可以有效穩(wěn)定2型糖尿病血糖水平，使血糖波動(dòng)幅度減小，同時(shí)降低患者低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。