氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合托烷司瓊預(yù)防晚期非鱗肺癌化療期間嘔吐的效果及可行性分析

李日明，廖湘暉，吳麗娟，劉祥東

(1.湛江市遂溪縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 湛江 524300；2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，廣東 湛江 524300)

肺癌是腫瘤科常見病，起病較為隱匿且進展速度較快，多發(fā)于慢性肺疾病者、接受過量放射線者、吸煙者及接觸瀝青與煤氣者，發(fā)病原因尚未明確，但多與家族史、吸煙、肺部慢性炎性反應(yīng)、職業(yè)暴露、結(jié)核及環(huán)境污染等因素有關(guān)[1]。當(dāng)前臨床對肺癌采用洛鉑方案化療可有效提高患者的生存率與治愈率，但該種治療方案在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時會損傷患者的免疫力與正常組織細(xì)胞，甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)，對患者造成嚴(yán)重困擾[2]。在氟哌噻噸美利曲辛片廣泛應(yīng)用的情況下，發(fā)現(xiàn)其對化療后出現(xiàn)的惡心嘔吐具有較好的治療效果，可有效提高單日化療之后的惡心嘔吐控制率[3]。本研究對晚期非鱗肺癌化療期間嘔吐患者采用氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合托烷司瓊進行預(yù)防，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年5月～2020年5月我院收治的晚期非鱗肺癌患者120例進行觀察，包括30例接受化療者與90例不接受化療者，對接受化療的患者隨機分為觀察組和對照組各15例。觀察組中男8例，女7例；年齡57～70歲，平均(63.65±4.35)歲；腫瘤類型：12例腺癌，3例小細(xì)胞癌；腫瘤分期：5例Ⅲb期，10例Ⅳ期。對照組中男9例，女6例；年齡58～71歲，平均(64.75±4.25)歲；腫瘤類型：12例腺癌，3例小細(xì)胞癌；腫瘤分期：7例Ⅲb期，8例Ⅳ期。兩組患者基本資料之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合非鱗肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②預(yù)計生存期均在3個月以上；③均無研究藥物治療史；④均具有完整的臨床資料；⑤均無腦轉(zhuǎn)移現(xiàn)象；⑥均無嘔吐等原發(fā)性疾病；⑦均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①消化道梗阻引起的惡心嘔吐者；②對治療藥物過敏者；③不能用口服藥者；④存在既往肺部手術(shù)史者；⑤存在嚴(yán)重精神障礙者；⑥嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；⑦存在造血系統(tǒng)疾病；⑧化療前出現(xiàn)嘔吐者。

1.2方法:均采用洛鉑化療方案聯(lián)合培美曲賽二鈉并給予地塞米松預(yù)防止吐。給予患者靜脈滴注洛鉑(國藥準(zhǔn)字 H20080359；海南長安國際制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格10 mg/支)50 mg/m2，第1天；靜脈滴注注射用培美曲賽二鈉(國藥準(zhǔn)字 H20080262；淄博萬杰制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：100 mg)每21天500 mg/m2，靜脈滴注時間為10 min。同時給予患者地塞米松(國藥準(zhǔn)字 H41020036；國藥集團容生制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：1 ml∶5 mg*10支)，取10 mg本品與濃度5%的葡萄糖注射液進行稀釋之后靜脈推注用藥，1次/d，共治療3 d。

1.2.1對照組患者以托烷司瓊預(yù)防嘔吐:給予患者靜脈推注注射用鹽酸托烷司瓊(國藥準(zhǔn)字 H20060460；瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)；5 mg/瓶)，取5 mg本品與濃度5%葡萄糖注射液100 ml混合后靜脈推注，于化療前用藥，1次/d，共治療3 d。

1.2.2觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用氟哌噻噸美利曲辛片預(yù)防嘔吐:在對照組的基礎(chǔ)上給予氟哌噻噸美利曲辛片(國藥準(zhǔn)字H20153014；四川海思科制藥有限公司；0.5 mg∶10 mg*7 s*2板/盒)1片/次，2次/d，共治療3 d。

1.3觀察指標(biāo):統(tǒng)計分析兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況、化療前后生活質(zhì)量評分、免疫功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。惡心嘔吐發(fā)生情況主要在化療24 h之后進行觀察，其中0度表示無惡心嘔吐，I度表示惡心但不嘔吐，Ⅱ度表示暫時性嘔吐，Ⅲ度表示需要治療的嘔吐，Ⅳ度表示難以控制的嘔吐[4]。生活質(zhì)量評分主要包括自我護理、心理健康、社會功能、語言交流及運動功能五項，每項總分為100分，評分越高表示生活質(zhì)量越好[5]。

2 結(jié)果

2.1兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較:觀察組患者惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較[例(%)]

2.2兩組患者化療前、化療后生活質(zhì)量評分比較：化療前兩組患者生活質(zhì)量評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后觀察組患者生活質(zhì)量評分明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者化療前、化療后生活質(zhì)量評分比較分)

2.3兩組患者化療前、化療后免疫功能比較：化療前兩組患者免疫功能相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。化療后兩組患者CD8+差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者化療前、化療后免疫功能比較

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

肺癌的發(fā)病率與死亡率在所有惡性腫瘤中占據(jù)首位，對患者健康有嚴(yán)重危害，甚至?xí){到患者的生命安全，患者主要表現(xiàn)為咳嗽、氣悶、咯痰、胸痛、痰中帶血及低熱等，大部分患者確診時已進入晚期，不但喪失最佳治療時機，還會增加患者的痛苦[6]。患者接受化療期間常出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，以惡心嘔吐最為常見，惡心嘔吐的出現(xiàn)會降低患者食欲，導(dǎo)致其出現(xiàn)酸堿失衡、水電解質(zhì)紊亂及胃腸道功能紊亂現(xiàn)象，大部分患者由于無法耐受而被迫中止或者延誤化療[7]。化療后惡心嘔吐的發(fā)生與5-HT密切相關(guān)，患者血液中的5-HT會對催吐化學(xué)感受器興奮造成最直接影響，進而導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐現(xiàn)象，且患者胃腸道內(nèi)存在大量5-HT受體，在化療期間受體被激活之后也會導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐現(xiàn)象，需要配合有效藥物來緩解上述反應(yīng)，減輕患者痛苦[8]。

洛鉑化療方案可對患者胸膜細(xì)胞的纖維化與增殖現(xiàn)象進行刺激，有助于停止惡性滲液，但洛鉑具有高致吐性，每次僅用藥30 mg/m2以上就會100%出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)[9]。托烷司瓊屬于5-HT受體特異性拮抗劑，可通過阻斷5-HT受體來激活相應(yīng)受體，進而取得較好預(yù)防惡性嘔吐的效果，并且該藥還可直接阻斷5-HT3受體，對迷走神經(jīng)產(chǎn)生的刺激反應(yīng)進行抑制，進而有效止吐[10]。氟哌噻噸美利曲辛片屬于復(fù)方制劑，鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛是其主要成分，其中氟哌噻噸可有效阻滯神經(jīng)，美利曲辛屬于5-HT再攝取抑制劑，兩種藥物合用不會對其各自的藥動學(xué)特性造成影響。氟哌噻噸的藥物濃度較高，半衰期相對較長，主要經(jīng)過糞便排泄，部分也會經(jīng)過尿液排泄；美利曲辛的半衰期較氟哌噻噸短，排泄方式與氟哌噻噸相同，合用之后對化療引起的惡心嘔吐具有較好的控制效果，還可通過不同靶點對止吐效果進行強化，進而有效預(yù)防化療引起的各種類型的惡心嘔吐現(xiàn)象[11-12]。患者的細(xì)胞免疫是機體抗腫瘤反應(yīng)的關(guān)鍵所在，可通過淋巴細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，機體產(chǎn)生非特異性應(yīng)激反應(yīng)之后會導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能不斷降低，預(yù)后效果較差，通過改善患者細(xì)胞的免疫功能可提高生存質(zhì)量，延長生存期，改善患者預(yù)后[13]。

綜上所述，對接受化療的晚期非鱗肺癌患者采用氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合托烷司瓊治療可提高患者的免疫功能，預(yù)防惡心嘔吐的發(fā)生，還可提升生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。