丙戊酸鈉聯合拉克酰胺治療癲癇的效果觀察

岳玉鴿

(大石橋陸合醫院神經內科，遼寧 營口 115100)

癲癇是一種發病率較高的神經系統疾病。主要是指由于患者腦神經元癇樣放電，導致一過性腦功能異常。隨著疾病進展，患者發病頻率會逐漸增加，強直性陣攣發作時一般會導致突然意識喪失、肢體抽搐、口吐白沫等癥狀，反復發作可造成腦功能永久性、不可逆轉損害，導致患者理解和判斷事物能力減弱，并逐漸失去生活能力[1]。臨床以藥物治療為主，丙戊酸鈉常見癲癇治療藥物，可一定程度緩解患者臨床癥狀，但單藥治療效果有限。拉克酰胺是一種新型抗癲癇藥物，可選擇性促進鈉通道失活，常用于緩解神經痛和抗驚厥治療，目前關于其在癲癇治療中的相關研究并不多見。本次研究對我院收治的部分癲癇患者給予丙戊酸鈉聯合拉克酰胺治療，臨床效果滿意，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：入組我院2018年1月～2020年8月收治的癲癇患者共74例，隨機分組，其中，對照組男21例，女16例，年齡32～72歲，平均(49.67±5.12)歲，病程1～13年，平均(5.24±2.12)年。研究組男22例，女15例，年齡32～72歲，平均(48.16±5.21)歲，病程1～14年，平均(5.64±2.67)年。本次研究經院醫學倫理委員會同意，兩組統計學比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對照組患者給予丙戊酸鈉(廠家：湖南省湘中制藥有限公司，批號：國藥準字H43020874)口服治療，20～30 mg/(kg·d)，根據病情調整劑量。連續用藥2個月。研究組則給予丙戊酸鈉聯合拉克酰胺(廠家：江西青峰藥業有限公司生產，批號：國藥準字H20160327)。丙戊酸鈉用法同對照組，拉克酰胺初始劑量50 mg/d，每周增加50 mg，最終維持劑量200～400 mg/d。連續用藥2個月。

1.3觀察指標：比較兩組癲癇患者治療效果、不良反應情況、治療前后的癲癇發作時間以及認知功能評分(采用MMSE量表，0～30分，分數越高，表示患者認知功能越好)。

1.4療效標準：完全控制：無癲癇發作，癥狀、體征消失，腦電圖檢查正常；部分控制：癥狀緩解，發作次數減少50%以上，發作持續時間縮短，腦電圖檢查顯示異常放電情況減少50%以上；無效：癲癇發作次數和持續時間沒有改善，腦電圖顯示異常放電情況沒有改善。總有效率=(完全控制例數+部分控制例數)÷總例數×100%。

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較：研究組癲癇療效高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2兩組患者不良反應比較：對照組眩暈、嗜睡、肢體麻木等不良反應各有1例，總發生率是8.11%；研究組眩暈、嗜睡、肢體麻木等不良反應各有1例，總發生率是8.11%。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000>0.05)。

2.3治療前后癲癇發作時間以及認知功能評分比較：治療前，兩組患者癲癇發作時間以及認知功能評分之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者癲癇發作時間以及認知功能評分均顯著優于治療前，且研究組癲癇發作時間短于對照組，認知功能評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后癲癇發作時間以及認知功能評分比較

3 討論

流行病學研究顯示，全世界癲癇患者超過5 000萬[2]。癲癇的病因與腦血管疾病和腦外傷密切相關。不僅降低患者認知功能，如果治療不及時，甚至威脅患者生命。臨床干預主要從多個方面進行癲癇治療，包括癲癇控制、手術治療、病因治療、健康干預、預防。癲癇發作控制是癲癇治療的重要環節，藥物是控制癲癇的有效手段。根據癲癇類型選擇合適的抗癲癇藥物，根據患者情況控制用藥劑量，督促患者按醫囑持續治療均是提高治療效果，改善患者預后的重要方法。臨床研究顯示，藥物治療一般需持續3～5年，并結合實際情況決定是否停藥[3]。

目前臨床上對癲癇分類如下：①癲癇腦電圖可發現單側或雙側顳葉癲癇波，發作時間大于30 min/次即可判斷為精神運動性癲癇，以自動性、精神障礙和意識障礙為特征的復雜部分性發作。②強直陣攣發作，以全身抽搐或意識喪失為特征，發作次數無法確定。通過對癲癇腦電信號的檢測，可以發現癲癇波具有快節奏、間歇性和高振幅的特點。致病因素與腦瘤、腦外傷、產傷等有關。③彌漫性全棘-慢波癲癇腦病，臨床表現為自幼智力低下，有大量癲癇發作。④單純性部分性癲癇是指患者大腦皮層局部放電現象，導致機體功能、感覺、運動、精神、自主神經癥狀和體征異常。發作時一般無意識障礙，發作時間較長，發作時間超過30 min。大量臨床研究表明，藥物控制可用于治療大多數癲癇疾病。

丙戊酸鈉是一種無氮廣譜抗癲癇藥，能提高氨基丁酸的生成速率，延緩其降解速度，進而增加人體內的氨基丁酸濃度，抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體。發揮抗驚厥作用，降低神經元的興奮性，屬于一線廣譜抗癲癇藥，具有降低各類癲癇發作頻率的作用。研究顯示，當神經元結構異常、缺失、壞死、變形時，神經遞質會發生變化，造成細胞內和細胞外離子變化，導致腦神經元過度放電，即癲癇發作[4]。丙戊酸鈉具有保護神經元及其正常生理活動的作用，通過防止鈣內流，穩定神經細胞膜，可以減少癲癇發作次數和頻率，提高患者預后生活質量。

拉克酰胺是一種輔助的傳統電壓門控鈉通道阻滯劑抗癲癇藥物，常與奧卡西平、拉莫三嗪、苯妥英鈉、卡馬西平和其他藥物聯合使用，治療神經毒性[5]。此外，拉克酰胺也是一種新型的功能性氨基酸，能拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體甘氨酸位點的結合物質，具有雙重抗癲癇機制。

本次研究結果顯示，研究組癲癇治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組眩暈、嗜睡、肢體麻木等不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者癲癇發作時間以及認知功能評分均顯著優于治療前，且研究組癲癇發作時間低于對照組，認知功能評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。提示，拉克酰胺可以與丙戊酸鈉發揮協同作用，降低認知不良反應程度，縮短癲癇發作時間，良好控制癲癇發作時間。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合拉克酰胺治療癲癇療效確切，安全性高，可提高癲癇患者認知功能，且無明顯不良反應。