噻托溴銨吸入粉霧劑聯合布地奈德特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

林明江，湯秀珍

(廣東省江門市新會區人民醫院呼吸科，廣東 江門 529100)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續性氣流受限為特征的呼吸系統疾病，患者氣流受限多呈不可逆性、進行性進展，晚期可發展為呼吸衰竭、肺源性心臟病等。當COPD患者出現肺部感染等誘因后，進入急性發作期(AECOPD)，肺功能迅速惡化，是COPD患者死亡的主要原因[1]。目前臨床上對于AECOPD患者治療原則為迅速緩解病情、預防再次急性加重發作發生，支氣管舒張劑、糖皮質激素等是主要治療藥物。我科通過應用噻托溴銨聯合布地奈德特布他林局部霧化吸入治療AECOPD患者取得了良好療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2020年12月在我院接受治療的AECOPD患者76 例，采用隨機數字表法分為治療組、對照組，每組各38例。觀察組患者男22例，女16例，年齡58～78歲，平均(68.1±1.5)歲，病程5～12年，平均(8.1±1.4)年；對照組患者男24例，女14例，年齡59～77歲，平均(67.8±1.8)歲，病程4～14年，平均(8.3±1.7)年。兩組研究對象性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本醫院倫理委員會批準。

納入標準：①依據《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[2]，結合患者肺功能檢查結果、相關體征、病史，患者AECOPD診斷明確；②患者入院前1周內無支氣管舒張劑用藥史，2周內無糖皮質激素用藥史；③患者年齡18～80周歲，無心、肝、腎、凝血系統障礙、糖尿病、嚴重營養不良等疾病，既往無手術史、嚴重外傷史；④患者對于本次治療方案均知情同意。

排除標準：①排除支氣管擴張、支氣管哮喘、肺結核等肺部疾病患者；②排除嚴重尿潴留、前列腺疾病及青光眼等存在藥物禁忌證患者；③排除藥物過敏患者；④排除病情嚴重需進行機械通氣患者；⑤排除精神異常無法配合治療患者。

1.2治療方法：兩組患者在入院后均進行X線、血常規、血生化、肺功能等檢查，并接受吸氧、抗感染、化痰等對癥支持治療，必要時給予激素靜脈滴注治療。對照組患者給予復方異丙托溴銨溶液(生產廠家：勃林格殷格翰公司，批準文號：H20150173，規格：2.5 ml×10支/盒)氧氣射流霧化吸入BID治療；治療組患者給予噻托溴銨粉霧吸入劑(生產廠家：南昌弘益藥業有限公司，批準文號：國藥準字號H20130110，規格：18 μg×30粒/盒，1吸/日)聯合布地奈德混懸液(生產廠家：阿斯利康公司，批準文號：注冊證號H20140475，規格：1 mg×30支/盒)1 mg加硫酸特布他林霧化液(生產廠家：阿斯利康公司，批準文號：注冊證號H20140108，規格：5 mg×20支/盒)5 mg氧氣射流霧化吸入BID治療。兩組患者均連續治療1周。1周后復查患者肺功能、血氣分析、血實驗室檢查等指標。

1.3觀察指標：①兩組患者治療總有效率比較[3]：顯效：患者呼吸困難、咳嗽、咯痰等癥狀明顯減輕(減少量>80%)甚至消失，肺部啰音明顯減少或消失，痰液稀薄、痰量減少(減少量>80%)；有效：患者呼吸困難、咳嗽、咯痰等癥狀明顯緩解(減少量>60%)，肺部啰音減少，痰液稀薄，痰量仍較多；無效：患者癥狀體征無明顯變化。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②兩組患者動脈血氣分析、肺功能、COPD評估測試量表(CAT)評分[4]等指標比較。③兩組患者不良反應發生情況比較。記錄治療期間患者皮疹、肌顫、聲音嘶啞、排尿困難等不良反應發生情況并進行比較。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效比較：治療結束后，兩組總有效率分別為71.1%、89.5%，治療組臨床療效總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組患者動脈血氣分析、肺功能、CAT評分等指標比較：治療前，兩組患者動脈血氣分析、肺功能、CAT評分等指標組間相比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者各指標均較治療前顯著改善，差異有統計深究意義(P<0.05)，且治療組各指標改善程度要顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者動脈血氣分析、肺功能、CAT評分等指標比較

2.3兩組患者不良反應情況比較：兩組患者治療期間不良反應總發生數差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。所有出現不良反應患者均給予及時對癥處理。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

AECOPD是指COPD患者由于肺部感染等誘因，肺功能在短時間內迅速惡化，超出日常變異，嚴重者可出現呼吸衰竭而致死。參考《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識》[5](下以《共識》代替)，對于AECOPD患者，需迅速緩解氣道阻塞、改善患者肺功能、預防急性加重再次發生，其主要治療藥物有支氣管舒張劑、糖皮質激素、呼吸興奮劑、抗菌藥物、抗病毒藥物等，治療手段包括氧療、機械通氣等。筆者為探討噻托溴銨聯合布地奈德特布他林霧化吸入治療AECOPD的臨床療效，進行本次研究。

筆者將2019年1月～2020年12月在本院接受治療的76例AECOPD患者隨機分為對照組和治療組，兩組患者均接受抗感染、吸氧、化痰等對癥支持治療，必要時給予激素靜脈滴注治療。對照組患者接受復方異丙托溴銨霧化吸入治療。復方異丙托溴銨是《共識》推薦藥物，是臨床AECOPD患者一線用藥。在本次研究中所用的復方異丙托溴銨(2.5 ml)中含有異丙托溴銨(0.5 mg)和硫酸沙丁胺醇(3 mg)，異丙托溴銨屬于抗膽堿能藥物，可舒張支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣，硫酸沙丁胺醇屬于短效β2腎上腺素能受體激動劑，具有舒張氣道、抗過敏效應，在本次研究中對照組治療總有效率達71.05%，提示復方異丙托溴銨對于AECOPD患者具有較好的解痙平喘作用。治療組患者接受噻托溴銨粉霧吸入劑聯合布地奈德混懸液加硫酸特布他林霧化液霧化吸入治療。噻托溴銨是新型長效膽堿能受體拮抗劑，對氣道M1、M3膽堿能受體具有選擇性阻斷作用，可擴張支氣管，緩解氣流受限，抑制氣道黏液分泌，避免氣道組織間摩擦及氣道反復塌陷，且無全身抗膽堿能效應，不良反應少，是近年來AECOPD的一線治療藥物，在何淑娟等研究[6]中表現出良好的治療效果。特布他林屬于β2受體激動劑，經霧化吸入到達支氣管后可激活支氣管平滑肌細胞內腺苷酸活化酶，提升環磷酸腺苷水平，舒張氣道；布地奈德屬于糖皮質激素，具有抗炎效應，經霧化吸入后可緩解氣道炎性反應，降低氣道高反應性，還可避免β2受體激動劑耐藥性，與特布他林發揮支氣管舒張協同效應[7]，治療組在連續治療1周后總有效率達89.47%，顯著高于對照組(P<0.05)。此外，筆者還對兩組患者治療前后動脈血氣分析、肺功能指標及CAT評分進行比較。動脈血氣分析(PaCO2、PaO2)、肺功能(FEV1、FEV1/FVC)是評價AECOPD患者病情的常用指標，CAT評分是GOLD指南推薦的AECOPD癥狀評估指標[8]，鄧春花等研究證實CAT評分與 AECOPD 患者病情嚴重程度正相關，并且可用于 AECOPD 病情嚴重程度的分級[9]。在本次研究中，治療組患者動脈血氣分析、肺功能、CAT評分等指標改善程度要顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示治療組藥物療效更好。最后筆者對兩組患者治療期間不良反應發生情況進行觀察，兩組患者均未出現嚴重不良反應，在不良反應總發生數方面差異無統計學意義(P>0.05)，表明兩種治療方法均安全可靠。

本次研究結果證實噻托溴銨粉霧吸入劑聯合布地奈德特布他林霧化吸入治療AECOPD患者效果更佳，但本次研究仍存在不足之處，如病例數較少，研究對象納入范圍不全面(排除病情嚴重需機械通氣患者)，評價指標不夠豐富等，仍需后續進一步深入研究，豐富結果，為臨床用藥提供指導。

綜上所述，噻托溴銨粉霧吸入劑聯合布地奈德特布他林霧化吸入治療AECOPD患者效果滿意，可顯著改善患者肺功能，安全可靠，值得臨床推廣。