雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝病患者的效果及對炎性細(xì)胞因子水平的影響

楊貴梅

(咸豐縣中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 咸豐 445600)

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是因肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積過度所致[1]。臨床上常應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿治療，通過調(diào)節(jié)肝酶活性和促進(jìn)肝臟再生改善肝功能，但肝功能恢復(fù)效果不理想[2]，因NAFLD發(fā)生還與腸道細(xì)菌的組成有關(guān)，應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，清除有害細(xì)菌[3]，減少細(xì)菌參與肝病進(jìn)程，可能會有助于改善肝功能，故本研究將探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療對NAFLD患者的效果及對炎性細(xì)胞因子水平的影響。現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書。選擇我院2018年6月～2020年6月收治的126例NAFLD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，各63例。其中對照組男40例，女23例，年齡46～65歲，平均(58.17±5.73)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)23～29 kg/m2，平均(26.51±2.47)kg/m2；聯(lián)合組男43例，女20例，年齡46～67歲，平均(59.12±5.27)歲，BMI 23～29 kg/m2，平均(26.08±2.51)kg/m2；上述基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲檢查診斷為NAFLD[4]；②無惡性腫瘤；③依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒性肝炎；②合并免疫性疾病；③合并全身性感染。

1.2方法：基礎(chǔ)治療：患者均接受飲食指導(dǎo)，控制熱量、脂質(zhì)的攝入，并進(jìn)行適量鍛煉。對照組予以多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲，228 mg/粒，H20059010)，隨餐口服3次/d，2粒/次。聯(lián)合組：在對照組基礎(chǔ)上予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信宜，210 mg/粒，S10950032)，口服2次/d，2粒/次。均接受3個月的治療。

1.3觀察指標(biāo)與評價指標(biāo)：記錄兩組炎癥介質(zhì)以及肝功能。①炎性介質(zhì)：采集患者治療前后靜脈血，用免疫發(fā)光法(日立7080)測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。②肝功能：采集患者治療前后靜脈血，用連續(xù)檢測法(博科BK-400)測定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)。

2 結(jié)果

2.1兩組炎性介質(zhì)對比：兩組治療前TNF-α、IL-8、IL-6對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組治療后TNF-α、IL-8、IL-6均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎性介質(zhì)對比

2.2兩組肝功能對比：兩組治療前的AST、ALT、TBIL對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組治療后的AST、ALT、TBIL均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能對比

3 討論

NAFLD的發(fā)生與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，機(jī)體處于低水平炎性反應(yīng)狀態(tài)，且腸道細(xì)菌過度生長會導(dǎo)致患者出現(xiàn)肥胖和胰島素抵抗，進(jìn)而出現(xiàn)NAFLD[5]。臨床多選擇多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD，其通過促進(jìn)肝臟脂肪的轉(zhuǎn)移和代謝，減少脂肪在肝臟的聚集，但對機(jī)體炎性反應(yīng)改善較小，炎性反應(yīng)可進(jìn)一步損傷肝功能[6]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可抑制和清除腸道的致病菌，聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD可能會降低機(jī)體炎性反應(yīng)水平，進(jìn)一步改善肝功能。

腸道細(xì)菌生態(tài)失衡，可引起內(nèi)毒素血癥，導(dǎo)致腸屏障功能障礙，腸-肝軸發(fā)生改變，可引起炎性基因的過度表達(dá)，使得炎性介質(zhì)水平升高，肝功能受損[7]。本研究中，聯(lián)合組治療后的TNF-α、IL-8、IL-6、AST、ALT、TBIL均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可降低NAFLD的炎性反應(yīng)水平，并改善肝功能。因多烯磷脂酰膽堿可穩(wěn)定受損肝細(xì)胞膜并促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，抑制脂質(zhì)的過度氧化與膠原合成，減少肝纖維化，改善肝功能[8]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌為人體提供雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌，可調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，并清除腸道的致病菌，減少其產(chǎn)生腸源性毒素，進(jìn)而減少機(jī)體分泌炎性因子[9]。同時其可恢復(fù)腸屏障功能，減少炎性因子從門脈血流進(jìn)入肝臟，進(jìn)而發(fā)生炎性反應(yīng)損傷肝功能。另外，益生菌還可通過抑制ACC、FAS等脂肪生成酶減少合成脂肪，并促進(jìn)機(jī)體吸收營養(yǎng)物質(zhì)，減少脂質(zhì)在肝臟的蓄積[10]，進(jìn)而改善肝功能。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可降低NAFLD患者的炎性水平，改善其肝功能。