骨碎補對東莨菪堿模型小鼠學習記憶能力的影響

王 迪，陳 雪，蘇 婷，邢淑榮，張 寧，丁立新*，雷 霞*

(1.佳木斯大學 藥學院，黑龍江 佳木斯 154007；2. 黑龍江中醫藥大學 佳木斯學院，黑龍江 佳木斯 154007)

學習記憶功能障礙是人類衰老進程中最普遍的中樞神經系統退行性病變引發的癥狀，目前許多發達國家已進入老齡化社會[1]。現代研究認為認知障礙和學習記憶能力損傷與海馬膽堿能神經元退化，乙酰膽堿（Acetylcholine, ACh）合成減少，分解增加，膽堿脂酶（Acetylcholinesterase, AChE）和膽堿乙酰化酶（Choline acetyl transferase, ChAT）活性密切相關[2-4]。經美國FDA 批準的抗阿爾茨海默癥藥物以AChE 抑制劑為主，“膽堿能假說”仍然處于認知障礙發生機制的主流地位。AChE 抑制劑通過減少ACh 的分解來增強認知功能，但通常會產生諸如惡心、嘔吐和腹瀉等副作用。目前尋找毒副作用小，且能增強膽堿能神經系統功能的藥物對開發改善學習記憶功能障礙新藥具有重要意義[5]。

研究發現，植物雌激素通過激動腦源性雌激素受體ERβ 從而增強膽堿能神經系統功能，改善學習記憶功能障礙[6-7]，課題組前期從補腎中藥中篩選抗學習記憶障礙藥物，發現中藥骨碎補能夠增強小鼠學習記憶功能。中藥骨碎補為經典補腎中藥，含有大量植物雌激素成分，具有擬雌激素樣作用。那么，骨碎補是否通過激活腦ERβ 改善膽堿能神經系統功能，從而增強學習記憶功能，尚未有明確的結論。本實驗觀察骨碎補對小鼠海馬區雌激素受體α（ERα）、雌激素受體β（ERβ）、卵泡刺激素受體（FSHR）以及黃體生成素受體（LHR）的表達，ACh 含量、ChAT 及AChE 活性，從腦源性雌激素受體角度研究骨碎補對小鼠學習記憶功能障礙的影響，為骨碎補新藥開發提供理論依據。……