長鏈非編碼RNA 作為川楝子急性肝毒性血清生物標志物的研究

楊 睿，李 萍，張 偉，李 函，楊 凡，陸 賓，季莉莉*

（1. 上海市浦東新區光明中醫醫院，上海 201399；2. 上海市浦東新區衛生健康委員會監督所，上海200135；3. 上海中醫藥大學 中藥研究所 中藥標準化教育部重點實驗室，中藥新資源與質量標準綜合評價

國家中醫藥管理局重點研究室，上海市復方中藥重點實驗室，上海 201203）

川楝子是臨床常用中藥，能舒肝瀉熱、行氣止痛、殺蟲，有小毒[1]。實驗室前期研究參考川楝子臨床用法和用量，建立了肝毒性小鼠模型，并證實川楝子可以誘導顯著的急性肝毒性，其所含的川楝素（TSN）是主要的肝毒性成分[2-3]。但是目前川楝子肝毒性的機制尚不清楚，也并未尋找到可以快速、靈敏的檢測其肝毒性的生物標志物。長鏈非編碼RNA（LncRNA）是一種長度大于200 核苷酸的內源性非編碼RNA。快速、高通量的 LncRNA 芯片檢測技術的發展，為它作為肝毒性生物標志物提供了可能。本研究基于LncRNA，使用動物實驗、基因芯片、RT-PCR、受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC）分析等方法，在川楝素給藥后小鼠血清中尋找表達差異明顯的可以指征中藥急性肝毒性的生物標志物，以期為中藥肝毒性的研究打開新的思路，為中藥臨床安全使用提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 動物

SPF 級C57BL/6 小鼠，雄性，體質量為18 ～ 20 g，購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司，飼養于上海中醫藥大學實驗動物研究中心，飼養溫度：（22 ± 1） ℃，相對濕度：（65 ± 10）%，照明時間每天12 h。

1.2 藥物、試劑與儀器

TSN（川楝素，上海純優生物科技有限公司，稱取其粉末用10%PG 溶液充分溶解后，配制成1 mg/mL 的溶液）；……