益氣活血方聯合西藥治療慢性腎臟病對患者氧化應激及微炎癥狀態的影響

杜美蓮，張善寶，喬誠，王小玉，曲曉璐，姚春瑛，漆映輝

上海市浦東新區浦南醫院腎臟內科，上海 200125

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是由于多種因素導致的腎臟損害，臨床表現為水電解質紊亂、腎功能異常、酸堿失衡等癥狀，若得不到有效治療，最終將進展為終末期腎病，給其家庭帶來沉重負擔，對其生命安全造成嚴重影響[1]。在臨床實踐中，通常采用基礎的西藥進行治療，但缺乏特效干預手段。中醫認為本病在于腎虛，涉及肝、脾、胃等臟腑，腎主先天之本，病久則元氣虧虛、脾胃運化失司，水液不能運化，導致虛實夾雜，濕熱淤積[2]。中藥在治療本病上有一定優勢，益氣活血方能夠補氣益腎，改善患者氣滯血瘀，濕毒內蘊病機[3]。筆者采用益氣活血方聯合西藥治療CKD患者，探究其療效及對患者氧化應激及微炎癥狀態的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年4月至2020年2月上海市浦東新區浦南醫院收治的170例CKD患者進行研究。納入標準：①符合西醫中CKD[4]診斷標準，腎功能分期為CKD 3期；②符合中醫中脾腎氣虛兼濕濁證[5]；③年齡18～80歲。排除標準：①伴有惡性腫瘤或嚴重心、肺、肝等疾病患者；②伴有感染、酸中毒或帶電解質紊亂患者；③已經過透析治療患者；④高血壓腎病、乙肝相關腎病等繼發性腎病；⑤伴有消化道潰瘍或出血等；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦對本研究藥物過敏患者。按照隨機數表法分為觀察組和對照組，每組85例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫學倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數85 85男/女(例)44/41 46/39 0.094 0.749年齡(歲)42.18±4.29 41.72±4.16 0.710 0.479病程(年)3.82±1.03 3.52±1.14 1.800 0.074

1.2 治療方法 對照組患者采用常規治療方法，糾正水、電解質平衡紊亂，采用低鹽、低磷、低蛋白質飲食，控制血糖血壓血脂，注意預防感染，厄貝沙坦(浙江華圣愛諾藥業有限公司，國藥準字H20133185)10 mg/次，1次/d；適量采用潑尼松。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合益氣活血方治療，藥方：黃芪30 g、黨參15 g、白術15 g、茯苓12 g、丹參9 g、澤蘭9 g，1 000 mL水煎至300 mL，早晚各一次，兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：治療后，評價兩組患者的臨床療效[6]。顯效：患者的臨床癥狀及體征均完全消失，血清肌酐(serum creatinine，Scr)下降水平≥30%；有效：患者的臨床癥狀及體征基本消失，Scr下降水平在15%～30%；穩定：患者臨床癥狀有所改善，Scr下降水平<15%；無效：患者臨床癥狀無明顯改善甚至加重，Scr水平升高。總有效率=顯效率+有效率。(2)腎功能：治療前后，取患者尿液3 mL送檢，采用邁瑞全自動生化分析儀BS-200，檢查尿液中尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐尿酸(uric acid，UA)水平。治療前后取患者靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用邁瑞全自動生化分析儀BS-200檢測Scr水平，并根據Cockcroft和Gault計算內生肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)。(3)氧化應激情況及炎癥狀態：治療前后，取患者靜脈血3 mL，4 500 r/min離心10 min得上層血清，采用ELISA法檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，白細胞介素-17(interleukin-17，IL-17)以及γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)。(4)不良反應：記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為85.88%，明顯高于對照組的63.53%，差異有統計學意義(χ2=11.238，P=0.001<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的腎功能比較 治療后，兩組患者的Scr、BUN、UA水平均下降，且觀察組明顯低于對照組，Ccr水平均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的腎功能比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的腎功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) UA(μmol/L)Ccr(mL/min)觀察組對照組t值P值85 85治療前198.15±34.28 197.26±35.27 0.167 0.868治療后143.49±25.63a 174.37±29.48a 7.288 0.001治療前15.16±2.48 14.57±2.69 1.487 0.139治療后10.34±1.52a 12.41±1.83a 8.022 0.001治療前451.35±72.14 450.49±72.63 0.077 0.938治療后386.17±54.52a 415.46±63.81a 3.217 0.002治療前39.84±8.46 39.11±8.19 0.572 0.568治療后48.51±10.58a 42.35±9.26a 4.039 0.001

2.3 兩組患者治療前后的氧化應激情況比較 治療后，兩組患者的MDA水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，SOD、GSH-Px明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的氧化應激情況比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的氧化應激情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數MDA(mmol/L) SOD(IU/mL) GSH-Px(IU/L)觀察組對照組t值P值85 85治療前5.72±1.56 5.54±1.38 0.797 0.427治療后4.32±0.74a 4.87±0.82a 4.591 0.001治療前64.18±3.56 63.47±3.29 1.350 0.179治療后86.45±1.82a 79.51±1.54a 26.837 0.001治療前197.67±11.35 197.43±11.48 0.137 0.891治療后248.32±6.64a 221.52±8.13a 23.539 0.001

2.4 兩組患者治療前后的炎癥狀態比較 治療后，兩組患者的IL-6、IL-7、IFN-γ水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的炎癥狀態比較(±s，ng/L)

表5 兩組患者治療前后的炎癥狀態比較(±s，ng/L)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數IL-6 IL-7 IFN-γ觀察組對照組t值P值85 85治療前202.18±33.46 201.54±32.71 0.126 0.900治療后130.25±24.13a 182.57±28.49a 12.920 0.001治療前110.85±18.42 109.34±17.46 0.549 0.584治療后38.19±8.25a 77.42±14.57a 21.601 0.001治療前39.48±9.16 40.23±9.51 0.524 0.601治療后21.36±3.49a 27.18±5.22a 8.545 0.001

2.5 兩組患者的不良反應比較 治療期間，兩組患者均無明顯不良反應發生。

3 討論

我國CKD的患病率約為10.8%，患者若不能早期診斷并進行治療，將進展為終末期腎病，嚴重影響患者的生活及工作[7]。臨床通常采用西藥治療CKD，并控制血壓、血糖，告誡患者合理飲食，但其效果不夠理想。祖國醫學認為CKD屬于脾腎氣虛兼濕濁證，病在樞機少陽，脾腎虧虛，三焦氣機不暢，臟腑受損，水濕淤血形成，需補腎健脾，升清降濁，活血化瘀，疏通三焦[8]。益氣活血方注重健脾補腎，清熱利濕，通絡活血，實現虛實并治，有效改善患者癥狀[9]。

Scr、BUN、UA是評價腎功能的重要指標，CKD患者腎實質損傷，導致腎臟清除BUN、Scr等代謝廢物能力下降[10]。本研究治療后，觀察組的總有效率明顯高于對照組，提示益氣活血方聯合西藥治療CKD患者療效好。同時治療后，觀察組Scr、BUN、UA明顯低于對照組，Ccr明顯高于對照組，提示益氣活血方聯合西藥能有效改善CKD患者的腎功能。益氣活血方中黃芪、黨參能補益脾腎、養陰生津、益氣升陽；白術、茯苓具有合胃健脾、寧心安神、燥濕利水的作用，丹參、澤蘭具有活血化瘀、祛瘀散結、養血安神之功，全方共奏健脾活血、補中益氣之功，有效改善微循環，減少淤血痰濕對腎臟損傷，增加腎血流量，保護腎臟[11-12]。西藥有效降低患者血壓，兩者協同作用，共同改善患者腎功能。

氧化應激在CKD進展中起著重要作用，MDA是脂質過氧化的終末產物，SOD是體內特異清除氧自由基的抗氧化酶，GSH-Px能催化H2O2與GSH反應，從而分解H2O2[13]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的MDA水平明顯低于對照組，SOD、GSH-Px明顯高于對照組，提示益氣活血方聯合西藥能有效改善患者體內氧化應激情況。現代藥理學研究表明黃芪、茯苓等具有改善氧化應激功效，還有學者給大鼠注射黨參及首烏等混合液后，其血液及肝部的SOD、GSH-Px水平上調，MAD水平下調，全方協同作用有效降低患者體內氧化應激水平[14]。

IL-6屬于致炎因子，IL-7是對初始T細胞增殖十分重要的細胞因子，IFN-γ是重要的單核細胞衍生的炎癥細胞因子，參與免疫調節，并能激活IL-1、TNF-α等炎性因子產生[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的IL-6、IL-7、IFN-γ水平明顯低于對照組，提示益氣活血方聯合西藥能有效降低患者炎癥水平。現代藥理學研究表明黃芪、白術、茯苓、丹參具有抗菌及抑制病毒、利尿、調節免疫功能，能增強機體抗病能力，全方共同作用，降低血清中的炎癥因子水平，改善蛋白質代謝，增強機體抗病能力[16]。治療期間，兩組患者均無明顯不良反發生，提示益氣活血方具有一定安全性。

綜上所述，益氣活血方聯合西藥治療CKD能夠有效改善患者的腎功能及氧化應激情況，減輕炎癥水平，臨床應用效果好，且安全性較高。