基于CiteSpace的中醫藥治療咳嗽變異性哮喘可視化分析*

柳 斌，常玉欣，劉璐佳，于海洋，王少杰，王有鵬

（1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；（2.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院，黑龍江 哈爾濱 150001）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種特殊類型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要的臨床表現，大多數患者無喘息、氣急等癥狀或體征，但存在氣道高反應性。其咳嗽多發于夜間及凌晨，表現為慢性、反復性、刺激性干咳，遇冷熱刺激或煙霧異味則加重，在臨床上容易與上氣道綜合征、支氣管炎、支原體肺炎混淆[1]。兒童是咳嗽變異性哮喘主要的發病群體，有數據顯示[2]，超過30%的兒童慢性咳嗽與咳嗽變異性哮喘相關。其發病機制多與氣道的炎癥、高反應性及重塑相關。目前西醫治療CVA以吸入糖皮質激素聯合支氣管舒張劑為主，與哮喘用藥一致[3]。中醫學雖無此病名，但依其發病特點可參考中醫現代文獻“風咳”“哮咳”等論治[4]。許多醫家依此辨證論治可有效緩解患者咳嗽等癥狀，增強其肺功能，降低不良反應發生概率及復發率。

CiteSpace即“引文空間”，是陳超美開發的一款用于計量和分析科學文獻的可視化軟件，融合了多種算法，通過繪制知識圖譜，能全面、直觀地展現知識領域的信息結構，探索學科內的關鍵文獻、熱點研究和前沿方向。該軟件已經廣泛應用于國內外各大學科領域，但在中醫藥領域的使用并不多[5]。當前國內中醫藥治療CVA的研究文獻已數以千計，但對文獻的分析利用不足，缺少全面的可視化分析研究文獻。筆者采用CiteSpace軟件系統對中國知網數據庫中中醫藥治療CVA文獻進行可視化分析，以期為中醫藥治療CVA的進一步研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源 數據來源于中國知網（CNKI），檢索中國知網“中醫學”“中藥學”“中西醫結合學”學科目錄下包含主題詞“咳嗽變異性哮喘”的中文期刊文章，檢索時間范圍1995年6月20日至2020年4月1日，共檢索到1 795篇文獻。

1.2 數據處理 將檢索到的文獻從CNKI以Refworks格式導出，作為待處理的源數據。使用CiteSpace 5.5.R2軟件，對納入的1 795篇文獻進行文獻分析，繪制中醫藥治療CVA知識圖譜。軟件設置：對1995—2020年的1 795篇文獻，每一年選取其中出現次數最高的100個關鍵詞、作者、機構分析1次，算法選擇Pathfinder，Prunning sliced networks，Pruning the merged network以使圖譜顯示更加清晰[5]。

2 結 果

2.1 文獻發表時間分析 檢索到最早的文獻發表于1995年，1995—1999年期間檢索到的文獻數量少，每年發表的文獻數量均不足10篇；2000年開始逐漸增長，至2010年，最高發文量為94篇；2010年以后快速增長，年發文量均超過100篇；2018年發文量最高，為169篇；2019年微有下降趨勢。（見圖1）

圖1 發文量年度趨勢圖

2.2 作者分析 通過對研究作者進行分析，可了解該領域主要研究人員、團隊合作關系、主要研究方向等信息。該圖譜共納入作者377位，發文量前5的作者為苗青、張驃、徐榮謙、王有鵬、羅社文，發文數分別為17篇、16篇、16篇、14篇、12篇。對其進行可視化分析后發現，學者間形成1個內部連線較多的自然聚類（見圖2），提示在我國中醫藥治療CVA領域內存在研究團隊，且團隊內部合作較多，但不同團隊間合作較少，其中節點及邊的顏色越偏黃，時間越接近當下。如以晁恩祥為核心的合作團隊研究詳細論證了以風為本的理論與臨床實際，研究了中醫藥治療咳嗽變異性哮喘的效果，并提出疏風宣肺貫穿始終的核心思想[6]。

圖2 作者合作關系圖

2.3 研究機構分析 對納入機構進行合并，主要將各個科室合并為以醫院為單位的整體。發文量可間接反映各機構對于該領域內的學術研究程度。在中醫藥治療CVA領域中，發文量排前3的機構為南京中醫藥大學（24篇）、中國中醫科學院西苑醫院（21篇）、黑龍江中醫藥大學（21篇），提示南京、北京及黑龍江地區在中醫藥治療CVA上開展研究較多。該領域研究機構共現圖譜的圖譜密度Density值為0.004 8，圖譜密度較低，表示機構間的合作關系不多，機構間的合作主要為中醫藥大學及其附屬醫院的合作，但該領域核心研究機構北京中醫藥大學與中國中醫科學院西苑醫院有合作關系。（見圖3）

圖3 主要機構及合作關系分析圖

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現分析 關鍵詞可表示全文主要內容的概括性、關鍵性詞匯。運行CiteSpace 5.5.R2軟件，并以關鍵詞為節點進行可視化分析（見圖4）。該圖由202個節點，251條邊構成，網絡密度為0.012 4。說明該圖譜納入202個關鍵詞，節點越大，證明關鍵詞出現頻率越大。邊線顏色接近黃紅色，證明時間越接近于當下，紫藍色則較久遠。詞頻和中心度可作為關鍵詞的評價屬性，兩者均高，說明該節點所代表的話題越重要。（見表1）

圖4 關鍵詞共現圖

表1 關鍵詞排序表（頻數≥7）

2.4.2 關鍵詞聚類分析 CiteSpace依據譜聚類算法具有自動聚類的功能，根據TF*IDF加權算法可以得出默認的自動標簽詞匯[5]。所給出的聚類標簽代表該領域主要研究內容分布。且聚類標簽的數值（#）越小，該聚類的規模越大。故將以上202個關鍵詞進行聚類分析，得出13個聚類，且該圖Q值為0.8358（＞0.3），S值為0.816（＞0.5），證明該聚類結構是顯著且合理的。（見圖5）

圖5 關鍵詞聚類視圖

2.4.2.1 分型（#0）此聚類范圍最廣，主要包括中醫傳統辨證分型和分期辨證分型。如晁恩祥團隊提出了以風邪犯肺為核心證型的思想，認為CVA致病的關鍵是風邪犯肺，肺失宣肅，故治療當以疏風宣肺貫穿始終[6-7]。黃少君等[8]將咳嗽變異性哮喘患者分為4型：風邪犯肺證、肝火犯肺證、痰濕蘊肺證、肺氣虛弱證，并提出臨床實際以兼夾證為多見，單一證型少見。王烈[9]治療小兒咳嗽變異性哮喘以從哮論治為基礎，分3期治療，分別是發作期、緩解期和穩定期。

2.4.2.2 穴（#1）此聚類包括腧穴及針灸治療方法，其中腧穴包括肺俞、足三里等，針灸治療方法包括穴位貼敷、耳穴壓豆、穴位埋線、隔藥灸、小兒推拿等中醫特色治療手法。此聚類主要是針對部分患者如兒童長期服藥依從性較差這一臨床特點探討除方劑以外的治療手段。此類方法簡便、經濟安全、療效顯著，對CVA的免疫功能、炎癥反應等都起到了一定的調節作用，能夠明顯改善臨床癥狀，體現了中醫的整體觀念。如王恩杰等[10]研究發現穴位埋線治療咳嗽變異性哮喘療效顯著，可以顯著提高CVA的治愈率，并明顯降低呼出氣一氧化氮、血清IgE、血EOS水平；劉氏“推胸背法”可明顯改善CVA氣道炎性反應[11]。

2.4.2.3 復發率（#2）此聚類說明針對CVA患者易受冷熱等刺激癥狀反復發作這一特點，中醫藥治療優勢在于降低復發率，并強調遠期療效。如羅社文等[12]設計對照試驗，治療組患者予口服風咳湯，對照組患者予舒氟美（茶堿緩釋片）、必可酮氣霧劑（丙酸倍氯米松）。治療組在治療后總有效率及Dmin（最低反應閾值）均高于同期對照組（P<0.05），并在隨后6個月的隨訪中治療組CVA的復發率低于對照組（P<0.05）。

2.4.2.4 研究進展（#3）此聚類包括CVA臨床觀察、綜述、中西醫結合療法、臨床效果等。經統計臨床觀察類的文章包括經典名方和自擬方療效觀察。經典名方包括麻杏甘石湯[13]、射干麻黃湯[14]、止嗽散[15]等，取得了良好的治療效果。自擬方如肅肺消風湯[16]、宣肺定喘方[17]等與西藥對照組比較，有療效好、安全性高的優勢。針對不同階段采用不同治法，如清肺散寒法[18]、調和營衛法[19]、分消走泄法[20]等的療效也得到了驗證。

2.4.2.5 中醫藥療法（#4）此聚類包括中西醫結合療法對比、不同治法、不同形式的中醫藥治療效果。包括內治法和外治法。外治法如在經絡腧穴的基礎上進行貼敷、壓豆、推拿等，適用于“不可用藥之人，不愿用藥之人”。內治法如易桂生[21]從風論治，認為疏肝祛風法是重要的治療法則，通過祛風，使風邪外達，則肺氣得以宣發、清肅，氣道通利，同時佐以疏肝解郁之品，調達肝肺氣機，肝肺同治。CVA患兒內有痰濕之患，外感六淫之邪，內痰與外邪相合而成風痰、濕痰、熱痰、燥痰等，須運用健脾化痰，宣肺止咳之法[22]。

2.4.2.6 免疫功能（#5）此聚類包括對CVA的發病機制分析和中醫藥療法對CVA患兒免疫功能的影響。目前CVA的發病機制尚不完全清楚，臨床上傾向認為無論典型哮喘還是CVA，其發病機制均是由多種炎性細胞及細胞組分導致的氣道慢性炎性反應介導的變態反應。而這種變態反應實際上是人體免疫功能紊亂的一種表現[23]。細胞免疫研究發現哮喘的免疫功能實質是Th1/Th2亞群功能失調，即Th1功能不足，Th2功能亢進。研究表明[24]，糾正Th1/Th2功能失衡可以減輕支氣管哮喘的癥狀。Th2主要分泌IL-4等細胞因子，與IgE合成、嗜酸細胞的浸潤和激活密切相關，參與CVA變應性炎癥的發生和發展。故在多項研究中血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量為常用觀察指標。

2.4.3 關鍵詞時間線分析 對關鍵詞聚類分析后可得如下時間線圖，依此可得出不同時期的研究熱點。關于CVA的集中研究始于1995年，“復發率#2”為研究最早且時間跨度最久的關鍵詞，表明CVA在臨床治療中極易復發；自2000年起，對小青龍湯、射干麻黃湯等經方及應用經典理論[25]治療CVA的臨床觀察研究興起；與此同時，部分學者不滿足于單用一方一法，故中藥、穴位貼敷、耳穴壓豆等多重中醫藥療法進入研究者們的視線；2004年，學者們開始從免疫學和細胞分子的角度介入，如IL-2、IL-6、TNF-α的測定等。圖譜顯示，名醫經驗、免疫系統、中醫藥療法為當下研究熱點。（見圖6）

圖6 關鍵聚類時間線圖

2.5 研究前沿分析 關鍵詞的突現指關鍵詞在短時間內使用頻數顯著增加。某一關鍵詞的頻數和中心度皆高代表著這一段時間內研究者共同關注的問題，突現詞的詞頻變化可反映該研究領域的前沿與趨勢。中醫藥治療CVA的突現關鍵詞見圖7。其中小兒咳嗽變異性哮喘是最早被學者關注，且持續熱度最久（1995—2008年）的關鍵詞，此后學者的研究方向集中在各種中醫藥療法及其臨床觀察之中，包括以“地龍”為代表的蟲類藥的應用[26]。現如今學者關注重心在于CVA患者治療后肺功能恢復情況及中醫藥聯合或對比以“孟魯司特鈉”為代表的白三烯受體拮抗劑的臨床療效觀察。

圖7 中醫藥治療CVA 突現關鍵詞

3 討 論

CVA作為臨床常見的呼吸系統疾病，其癥狀不典型，易漏診誤診遷延不愈，更有甚者會發展為典型哮喘。本研究利用CiteSpace數據分析軟件，對中國知網中1995—2020年1 795篇有關中醫藥治療CVA的文獻從發文量、時間、作者及學術關聯、主要研究機構及合作關系、關鍵詞等方面進行歸納分析，以期為中醫藥治療CVA的進一步研究提供參考。

中醫藥治療CVA相關文獻的發文量在逐年增多，主要研究內容為小兒咳嗽變異性哮喘、辨證論治、名醫經驗、藥物臨床試驗等。當前的研究熱點以小兒咳嗽變異性哮喘、名醫經驗、外治法、臨床療效為主。現階段研究學者與機構眾多，機構間的合作主要為中醫藥大學及其附屬醫院的合作，跨地域或不同機構間的合作較少。通過關鍵詞聚類分析，得到13個聚類，有分型、穴、復發率、研究進展、中醫藥療法、免疫功能、中西醫結合治療等，以上聚類標簽可大致反映該領域的主要研究內容。

中醫藥治療CVA雖然具有獨特的優勢，但各醫家對其病因病機仍未形成統一的觀點，缺乏較為統一的中醫診斷標準、證候判定標準及療效評價標準，因而在中醫的診治過程中仍有一定的困難。故此應針對中醫藥治療咳嗽變異性哮喘的發病機理進行深化實驗研究和臨床研究，充分利用現代科學技術手段，揭示中醫藥治療本病的機制，篩選出有效藥物成分，研制出更高效、安全及針對性強的治療手段。

目前對于中成藥的臨床研究主要為個人觀察，多數研究為隨機開放對照試驗，缺少多中心、大樣本、隨機雙盲的試驗，故證據強度不足。西藥治療雖可有效減輕患者的臨床癥狀，卻無法從根本上預防疾病的發生，故如何利用好中醫藥療法控制小兒咳嗽變異性哮喘轉化為哮喘仍是臨床研究的重點[27]。

4 不足與展望

本次分析可大致描述該領域的研究現狀等，但也具有自身局限性。目前CiteSpace軟件不能跨數據庫合并分析文獻，所以本次分析僅限于CNKI中文數據庫的現有文獻。希望后續能隨著軟件的更新進一步分析中醫藥治療CVA的研究文獻，探索該領域的現狀與趨勢。