醫(yī)療器械產(chǎn)品有機(jī)溶劑殘留檢測技術(shù)

張垚 姚杏

陜西省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)院 陜西咸陽 712046

醫(yī)療器械種類較多，而且用途廣泛，無論是生產(chǎn)期間還是使用期間都會(huì)接觸各類有害物質(zhì)，導(dǎo)致器械內(nèi)存在有機(jī)溶劑的殘留。特別是器械生產(chǎn)階段，使用有機(jī)溶劑未能得到有效清除，就會(huì)導(dǎo)致殘留物質(zhì)超出要求標(biāo)準(zhǔn)，對于人體產(chǎn)生較大危害。因此，研究醫(yī)療器械當(dāng)中有機(jī)溶劑的殘留檢測方法具有重要意義。

1 有機(jī)溶劑的危害等級劃分

在醫(yī)療器械當(dāng)中，按照危害等級進(jìn)行劃分，殘留的有機(jī)溶劑可分為如下幾種：第一類，包括苯，最高允許濃度為0.0002%；四氯化碳，最高允許濃度為0.0004%；1；2-二氯乙烷，最高允許濃度為0.0005%，上述物質(zhì)毒性強(qiáng)，因此，在醫(yī)療器械的生產(chǎn)和使用中應(yīng)盡量避免上述物質(zhì)的使用。第二類，包括三氯甲烷，最高允許濃度為0.006%；環(huán)己烷，最高允許濃度為0.388%；二氯甲烷，最高允許濃度為0.06%；正己烷，最高允許濃度為0.029%；DMF，最高允許濃度為0.088%；DMAC，最高允許濃度為0.109%；THF，最高允許濃度為0.072%；甲苯，最高允許濃度為0.089%；甲醇，最高允許濃度為0.3%；二甲苯，最高允許濃度為0.217%，應(yīng)該限制上述溶劑在醫(yī)療器械中的使用。第三類，包括乙醇、乙酸異丙酯、丁酮和乙酸乙酯等，上述溶劑的限度均為0.5%，可按照實(shí)際需求合理使用。第四類，包括三氯乙酸和石油醚，針對此類溶劑，限度方面藥典中未有明確要求。此外，還有藥典中未收錄的溶劑，像乙醇胺、甲醛、2-氯乙醇等[1]。

2 醫(yī)療器械產(chǎn)品中有機(jī)溶劑的殘留檢測技術(shù)應(yīng)用

2.1 滴定檢測法

使用滴定檢測法主要是根據(jù)目標(biāo)液內(nèi)還原物質(zhì)處于酸性條件之下，并且經(jīng)過加熱會(huì)讓高錳酸鉀氧化，變?yōu)榈饣洠饣涍€會(huì)分解成碘單質(zhì)，可被硫代硫酸鈉而還原。使用滴定檢測法需要先用量筒量取10mL目標(biāo)液，將其置于三角燒瓶當(dāng)中，燒瓶容積250mL，之后量取高錳酸鉀溶液10mL，將其加入燒瓶當(dāng)中，用酒精燈加熱到沸騰狀態(tài)，持續(xù)三分鐘，之后冷卻。向三角燒瓶內(nèi)添加0.1g碘化鉀，量取目標(biāo)液20mL，向其中添加2mL稀硫酸，同時(shí)添加20mL高錳酸鉀，持續(xù)加熱三分鐘，冷卻之后添加碘化鉀1g。之后向目標(biāo)液內(nèi)滴入硫代硫酸鈉，直到目標(biāo)液的顏色變淡，向其中滴加3滴指示劑，檢測過程利用酚酞，之后重新以硫代硫酸鈉進(jìn)行滴定，直到溶液顏色變?yōu)闊o色狀態(tài)，重復(fù)上述流程對于空白樣液展開測定。處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并將高錳酸鉀用量計(jì)算出來，由于乙醇存在可消耗高錳酸鉀可消耗硫代硫酸鈉2-5mol。實(shí)踐分析，如果醫(yī)療器械當(dāng)中乙醇的殘留量越高，產(chǎn)生沉淀量越大，結(jié)果偏差越大。

2.2 液固萃取法

所謂液固萃取法也稱浸提法，主要是利用有揮發(fā)性質(zhì)的有機(jī)溶劑轉(zhuǎn)移特定成分，使其溶于溶劑當(dāng)中，之后利用蒸發(fā)或蒸餾多種方式對于有機(jī)溶劑進(jìn)行回收，進(jìn)而獲取純凈萃取組分，按照提取組分的差異性，可劃分為固液萃取、液液萃取等方法。以固液萃取為例，需要對萃取溶劑、比例、萃取時(shí)間、分離溫度等要素合理控制。在萃取溶劑的選擇方面可使用DMAC、DMSO、DMF和水，萃取比例控制在1:1至1:10之間，萃取時(shí)間在30-45min之內(nèi)，萃取過程溫度應(yīng)控制在60-85℃間，只有對上述指標(biāo)進(jìn)行合理控制才能確保檢測結(jié)果精度。

如：使用浸提法對于醫(yī)療注射器內(nèi)部的環(huán)氧乙烷進(jìn)行檢測，可將注射器剪成5mm的碎塊，取0.4g置于頂空瓶內(nèi)，添加20mL的水，提取頂端氣體100μL使用氣相色譜儀進(jìn)行檢測，可檢測出環(huán)氧乙烷殘留量為26.6μg/g。

2.3 氣相色譜法

利用氣相色譜法的原理為通過氣體流動(dòng)相色層分析，確認(rèn)有機(jī)溶劑的殘留情況，方法應(yīng)用過程分析速度快，具有較高靈敏性，操作便捷，能夠應(yīng)用于有機(jī)物定量或定性分析。檢測過程主要使用進(jìn)樣器、檢測器和色譜柱等部件，可按照檢測需求選擇不同的進(jìn)樣方法。

在檢測器的選擇方面，可使用氫火焰離子類型檢測器，不但線性寬，而且靈敏度高，具有簡便易操作特點(diǎn)，適合應(yīng)用有機(jī)溶劑的殘留檢測中。還可使用電子捕獲類型檢測器，此檢測裝置對于電負(fù)性較強(qiáng)物質(zhì)選擇性良好，在電負(fù)性不斷增強(qiáng)過程，檢測靈敏度也不斷提高[2]。因此可應(yīng)用此檢測器對于醫(yī)療器械當(dāng)中氯仿或者2－氯乙醇等有機(jī)溶劑的殘留進(jìn)行檢測，2－氯乙醇檢測過程，使用濃度為99.999%的氦氣作為載氣，保證柱流量為1.0mL/min，檢測電流1nA，讓樣品置于70℃環(huán)境下，加熱20min，2－氯乙醇的檢測限是10μg。

在色譜柱的選擇方面，通常利用毛細(xì)管柱，代替以往填充柱，由于填充柱在取代和分離過程應(yīng)用效率較低。如果固相液屬于氰丙基苯基，濃度為6%，二甲基聚硅氧烷，濃度94%，那么就屬于中等極性的色譜柱。

利用氣相色譜方法檢測醫(yī)療器械當(dāng)中的溶劑殘留，還需注意如下要點(diǎn)：第一，對于色譜柱合理選擇，重點(diǎn)關(guān)注柱長、固定相等，由于柱長和分離度有緊密聯(lián)系，當(dāng)柱長增加時(shí)，也會(huì)將分離度提升，延長分離時(shí)間，固定相應(yīng)該符合相似相溶這一原則。第二，注意柱溫控制，檢測過程，針對分離相對困難的物質(zhì)，需要達(dá)到對應(yīng)的分離條件，將柱溫適當(dāng)降低，還可將固定相選擇性增加，控制組分處于流動(dòng)相當(dāng)中的縱向擴(kuò)散，減少固液相流失，還能將色譜柱的使用時(shí)間延長，通常來講，柱溫需要比待測樣品沸點(diǎn)低10-70℃。如果待檢測樣品當(dāng)中含有多類物質(zhì)，應(yīng)該按照規(guī)定程序展開升溫分離。第三，合理選擇氣化溫度，由于氣化溫度能夠決定樣品沸點(diǎn)和揮發(fā)性，需要保證氣化溫度高于樣品費(fèi)沸點(diǎn)，并高于柱溫10-50℃[3]。

3 結(jié)語

總之，對醫(yī)療器械有機(jī)溶劑的殘留檢測有助于器械的安全使用。通常可使用滴定法、液固萃取法和氣相色譜法展開檢測，不同檢測技術(shù)應(yīng)用優(yōu)勢不同，可結(jié)合檢測需求，靈活應(yīng)用各類技術(shù)，精準(zhǔn)檢測出醫(yī)療器械中的有機(jī)溶劑的殘留，保證器械能夠正常投入到使用當(dāng)中。