卡泊三醇與鹵米松乳膏聯合應用于銀屑病患者對皮膚屏障功能的影響

時曉玉,王秀菊,王康民,于小璇（鄭州頤和醫院,河南 鄭州 450003）

銀屑病是皮膚科常見的一種慢性炎癥性疾病，患者皮膚常出現銀白色鱗屑，并伴隨持久的瘙癢、灼熱感，患者易搔抓，而搔抓引起的皮膚破損，加之炎癥的侵襲，易造成皮膚屏障功能降低，對患者個人形象和工作生活造成一定影響。臨床治療銀屑病以外敷藥為主，卡泊三醇作為維生素D3衍生物，可有效抑制皮膚細胞的分化、增生，鹵米松乳膏涂抹外皮，有利于緩解患者的瘙癢癥狀[1]。本研究旨在探討卡泊三醇與鹵米松乳膏聯合應用于銀屑病患者對皮膚屏障功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經本院倫理監督部門批準，選取2018年6月-2020年2月在本院接受治療的116例銀屑病患者為研究對象。納入標準：符合《中國臨床皮膚病學》中銀屑病的診斷標準[2]；既往3周內未發生新皮膚受損者；患者及其家屬均知情，自愿參與研究。排除標準：皮膚破損面積超過30%；合并膿腫型、紅皮病型等嚴重皮膚功能障礙者；對本研究藥物過敏者。通過隨機抽簽方式將納入者分為對照組和實驗組，各58例。對照組中男32例，女26例；病情分期[2]：靜止期35例，進行期23例；年齡21-60歲，平均（40.71±5.63）歲；病程2個月-18年，平均（10.18±2.50）年。實驗組中男30例，女28例；病情分期：靜止期37例，進行期21例；年齡21-62歲，平均（41.06±5.45）歲；病程2個月-17年，平均（10.53±2.17）年。上述兩組一般資料之間的差異不顯著（P＞0.05），組間比較有意義。

1.2 治療方法 對照組患者使用卡泊三醇軟膏治療，2次/d；實驗組患者在對照組的基礎上使用鹵米松乳膏治療，2次/d。藥膏使用方法：保持輕柔力度在患處均勻涂抹，厚度3-5 cm，每周卡泊三醇軟膏使用量≤100 g，兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ①皮膚屏障功能：比較兩組患者治療前后的皮脂含量、角質層含水量、經表皮水分流失量（TEWL）。②相關血清指標和皮損嚴重程度：在治療前后采用酶聯免疫吸附試驗測定兩組血清血管內皮生長因子（VEGF）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，參照銀屑病面積及嚴重程度指數（PASI）[3]評估兩組脫屑、紅斑、浸潤等癥狀，評分數值越大表示銀屑病皮損越嚴重。

1.4 統計學方法 使用SPSS25.0軟件處理本次研究數據，數據均為計量資料，以“±s”的形式表示，組間、組內比較行獨立、配對樣本t檢驗，P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組皮膚屏障功能比較 治療前兩組皮脂含量、角質層含水量、TEWL間的差異不顯著（P＞0.05），治療后實驗組的皮脂含量、角質層含水量顯著高于對照組（P＜0.05），而TEWL顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組皮膚屏障功能比較(±s)

表1 兩組皮膚屏障功能比較(±s)

組別 例數 皮脂含量 (μg/cm2) t P 角質層含水量 (%) t P TEWL (g/[h·m2]) t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 95.36±31.25 127.96±35.08 5.285 0.000 18.84±5.54 25.36±5.63 6.287 0.000 38.63±6.85 21.84±5.47 14.587 0.000實驗組 58 94.88±33.67 153.11±45.89 7.791 0.000 19.00±5.82 37.25±4.29 19.223 0.000 37.07±6.76 11.32±2.40 27.338 0.000 t 0.080 3.316 0.152 12.793 1.234 13.413 P 0.937 0.001 0.880 0.000 0.001 0.000

2.2 兩組相關血清指標和皮損嚴重程度比較 治療前兩組血清VEGF、IFN-γ及PASI評分間的差異不顯著（P＞0.05），治療后實驗組的血清VEGF、IFN-γ及PASI評分顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組相關血清指標和皮損嚴重程度比較(±s)

表2 兩組相關血清指標和皮損嚴重程度比較(±s)

組別 例數 VEGF (ng/mL) t P IFN-γ (pg/mL) t P PASI評分 (分) t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 165.67±24.54 122.96±15.18 11.272 0.000 43.29±5.36 33.47±3.96 11.222 0.000 12.36±2.51 8.70±1.43 9.649 0.000實驗組 58 162.30±25.73 94.28±10.49 18.643 0.000 42.17±5.82 21.24±4.45 21.757 0.000 12.28±3.46 5.47±1.58 13.635 0.000 t 0.722 11.837 1.078 15.636 0.143 11.543 P 0.472 0.000 0.283 0.000 0.887 0.000

3 討論

銀屑病的發病與炎癥、細胞增殖與凋亡等有關，角質增生易增加細胞數量，使得炎性細胞侵襲真皮層血管內，造成皮膚表層受損以及多個器官受累[4]。卡泊三醇可通過刺激角朊細胞的分化，抑制角質形成細胞，從而抵抗淋巴細胞的增殖，糾正皮膚增生與分化平衡失調。有研究[5]已證實治療銀屑病是一個漫長的過程，所以大劑量使用卡泊三醇可誘發皮膚局部刺激，出現激惹、皮疹、色素沉著過度等，若每周劑量超過100g，極易引起患者高鈣血癥的發生，同時會導致經表皮水平丟失的增加，進一步加重銀屑病患者皮膚屏障功能受損，因此需尋求合理的聯用藥物來提高臨床療效。

鹵米松乳膏中含有糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏、收縮血管等作用，短時間內可通過與皮膚滲透來緩解銀屑病患者皮層表面炎性紅斑增生狀況，與卡泊三醇聯用可減少表皮丟失水量，使得受損肌膚吸收營養，增加皮膚抵御微生物能力，提高皮膚屏障功能，同時發揮免疫調節作用[6]。銀屑病與T淋巴細胞組織浸潤密切相關，VEGF在增生的T淋巴細胞刺激下與免疫學活性因子IFN-γ一同產生，VEGF具有增加血管通透性的作用，水平升高與銀屑病患者病情嚴重程度呈正相關；李玉秋等[7]研究指出，IFN-γ參與銀屑病免疫及炎癥應答反應，在銀屑病患者發病過程中常伴隨者Th1細胞因子IFN-γ水平的升高。鹵米松乳膏可通過通過抑制Th1細胞的分化，調控淋巴因子來緩解銀屑病患者表皮增殖，而卡泊三醇、鹵米松乳膏兩種藥物聯合可發揮協同增效作用，有利于持久調節細胞增殖平衡[8]。本研究結果顯示，治療后實驗組的皮脂含量、角質層含水量顯著高于對照組，而TEWL、血清VEGF、IFN-γ及PASI評分顯著低于對照組。

總之，卡泊三醇與鹵米松乳膏聯合有利于改善銀屑病患者的臨床癥狀，提高皮膚屏障功能，調節血管內皮細胞的增殖平衡，但本研究聯用藥物療法對患者預后的影響有待進一步隨訪。