腸道NDRG2參與PTSD狀態下內臟高敏感作用及其機制研究*

王 靜王彥鈞王 悠 鄧天偉 曾瑋瑋 梁華平 王建民 陳東風 張 健 陳陽美 楊 敏&

陸軍軍醫大學大坪醫院消化內科1(400042) 戰傷感染與特需藥品研究室4 武器殺傷生物效應評估研究室5 重慶醫科大學附屬第二醫院神經內科2 重慶大學附屬三峽醫院消化內科3 空軍軍醫大學基礎醫學院生物化學與分子生物學教研室6

創傷后應激障礙(post-traumatic stress disorder,PTSD)是指突發性、威脅性或災難性生活事件導致個體延遲出現和長期持續存在的精神障礙[1]。女性創傷暴露率為51.2%，PTSD的終生患病率為10.4%；男性創傷暴露率為60.7%，PTSD的患病率為5%[2]。既往已證實，在PTSD應激和內臟傷害性疼痛刺激下，存在廣泛的內臟高敏感-痛覺敏化現象[3]。內臟高敏感是功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)的最重要病理生理學機制。全球超過40%的人群患有FGIDs[4]，現有藥物的治療效果差，患者依從性差，目前尚缺乏阻止PTSD應激下內臟高敏感-中樞敏化發展的有效干預措施。

N-Myc下游調控基因2(N-Myc downstream-regulated gene 2,NDRG2)是2003年首次被克隆并報道的一個新抑癌基因，在不同模型和組織中發揮著截然不同的作用[5]。有研究表明，在中樞水平上NDRG2對神經病理性疼痛、炎性疼痛、心理社會應激和創傷應激反應方面發揮重要作用[5-7]。過表達NDRG2可明顯影響谷氨酸轉運體1(glutamate transporter-1,GLT-1)的功能活性，參與內臟高敏感-中樞敏化的形成與維持[7]。頭孢曲松(ceftriaxone,CTX)是β-內酰胺類抗菌藥物，可選擇性誘導編碼GLT基因的轉錄，從而特異性增加GLT-1表達，發揮抗內臟傷害性刺激的效應[8-9]。目前有關PTSD狀態下腸道NDRG2參與內臟高敏感-外周敏化的作用鮮見文獻報道。……