淺談制藥工程中的制藥分離技術

龐艷華 陳永波 趙開虎

1.浙江東盈藥業有限公司 浙江紹興 312369

2.浙江國邦藥業有限公司 浙江紹興 312369

1 制藥工程特性概述

藥品制作過程涉及化學技術、藥物機理、工程學等領域，在市場的導向需求下，藥物研發人員依據需求特性，對藥物產品自身的發生機理進行多維度研究，得以精準地解決問題。從國際市場體系來看，技術研發一直是制藥工程的主要發展動力，在資金項目的支持下，研發項目的成功將為制藥企業帶來可觀的經濟收益，令企業有更多的資金注入新藥品研發中，以此來形成一種良性循環，令制藥體系質量逐漸提升。在制藥工程中，制藥分離、材料生產等作為藥品生產的重要基準，在科學性參數基準限定下，藥品本身的屬性將在可控范圍內，以保證整體制作精度與質量可與預期研發需求相契合。制藥分離主要是將合成藥品產物進行組分分離，以得出更高精度的物質，以提升藥物產品質量；材料生產則是以原材料為主，通過合成、催化、提取等形式，來制定藥品混合物，以供下一步分離技術的實施[1]。

2 制藥工程中的分離技術及其應用

2.1 超臨界流體萃取

該技術的應用實踐就是在低溫環境中，通過加壓裝置將諸多氣體有效轉化為液體。之后液體的實際面積跟隨溫度的升高而逐步增大。其中超臨界流體主要是物質在臨界溫度以及臨界壓力中，實現氣體以及液體的有效轉化，具體萃取過程中的重點就是物質的臨界溫度以及臨界壓力。多數物體主要是基于流體形狀存在于液體與氣體間的，該類超臨界流體在分離以及萃取的過程中，作為溶劑得到廣泛應用。通過超臨界萃取方式的應用能有效提取許多天然產物，正常情況下，選取CO2作為基本萃取劑。原因是CO2處于臨界環境中時無毒無害、安全系數較高、不燃燒且消耗成本較低、對溶質不會產生破壞。CO2在超臨界狀態下能選擇性溶解，能有效溶解親脂性、低沸點、低分子物質。但是從實踐中發現，CO2難以有效萃取分子量較大的化合物。在分子量較大、極性基團較多的中草藥萃取過程中，要適度補充適量溶劑，這樣能對物質的溶解度進行調控，例如添加適量CH3OH、C3H6O、C2H6O等夾帶劑[2]。

2.2 雙水相萃取技術

雙水相分離萃取對于傳統有機相水相的溶劑萃取工作來說，是個全新的替方法，應用原理是通過兩相之間的選擇性分配，便捷完成制藥分離工作。通常在分離工作開始前，技術人員需要先對藥物成分進行全面的檢測工作，明確不同成分之間是否具備開展雙水相分離工作的基本要求，這是確保技術應用價值能夠得到充分發揮的關鍵，需要制藥工作人員高度重視。工作人員想要應用這種分離技術，首先要保證分子之間無法相互滲透和融合，能夠形成兩個相。整個分離工作需要在液態環境下完成。從使用效果上來看，這是一種新型制藥分離技術，有著良好的發展前景。實踐表明，藥物成分的憎水程度越高，則制藥分離的效果就越好，因此，該技術有一定的適用條件。雙水相萃取技術應用雙高聚物雙水相體系，2類聚合物憎水程度存在一定差異，這樣將會產生Ⅱ相反應，有助于實現分離目標，實際分離成效會受到憎水程度的影響變得更好。

2.3 固液萃取的分離

該技術應用主要是對可溶性物質以及物體物質進行有效分離，主要是發揮可溶性物質與對應溶劑相溶的基本原則，目前在制藥領域的發展過程中應用范圍較廣。在固液萃取過程中，常選取的溶劑主要是水，通過水分提取物質成分或是用于藥材制作。該技術的應用價值突出，在制藥添加劑等提取中應用較多。該操作方式主要是將原材料集中粉碎，保證原材料以及溶劑之間的接觸面積得到有效提升，溶劑中混合了很多細狀的原材料，之后基于溶質溶劑相溶原理，分離較多的不溶性物質。在溶劑當中，有很多固體材料難以溶于溶劑當中，通過上述處理操作，很難實現對應的分離目標。但是，并非最大程度地粉碎原材料就能提升基本萃取速率，有部分加工材料較細，會出現滯液量而導致難以集中萃取。在固液萃取過程中，溶劑規范化選取至關重要，要注重合理選取溶質溶解度，溶劑基本應用量會隨著溶解度的不斷增加而逐步減少。不管是哪一種固液萃取方式，都需要先對原料進行處理，所以在這其中的溶劑要遵循3個原則。①保證溶劑的溶解度較大，以此來節省溶劑量。②與溶質之間有較大的沸點，這樣能夠在應用完后及時回收。③要確保其溶解過程中的阻力較小，更好地保證最終的溶解效果。

2.4 反膠團萃取技術

在制藥分離技術中，反膠團萃取技術屬于創新型應用技術，該技術的應用實踐與過去傳統的有機溶劑萃取方式之間存在一定差異。反膠團萃取技術主要是基于表面活性劑產生反膠團，之后在有機相中產生親水微環境，親水微環境有效吸收有機相中的生物分子，對生物分子進行集中消除。很多溶解難度較大的蛋白質生物活性物質在有機相中會產生不可逆變的情況[3]。

3 結語

綜上所述，在制藥工程發展過程中，制藥分離技術應用是重點環節，要注重對各項分離技術的合理應用，選取合理的分離技術，這樣便于對物質有效成分進行集中分離。在制藥分離技術的應用過程中，要注重對色譜分離技術、膜分離技術等的集中控制。在制藥分離中，要注重判定提取藥物成分目標，依照不同的物質基本特征選取對應的分離技術。