離子色譜法及其在藥物分析中的應(yīng)用

中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司新新制藥廠 天津 300163

1 藥品生產(chǎn)管理中存在的問(wèn)題

1.1 人員缺乏責(zé)任意識(shí)

藥品生產(chǎn)管理工作中，從業(yè)人員的意識(shí)問(wèn)題直接管轄到藥品生產(chǎn)的整體質(zhì)量，由于人員缺乏責(zé)任心、專(zhuān)業(yè)知識(shí)匱乏，使得藥品生產(chǎn)過(guò)程中存在極大的風(fēng)險(xiǎn)，從目前來(lái)看，很多從業(yè)人員認(rèn)為，質(zhì)量管理與生產(chǎn)部門(mén)才是為藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)的人，藥品質(zhì)量好壞與自己無(wú)關(guān)，因此工作態(tài)度不端正，對(duì)工作積極性不高，在平時(shí)的工作中放松管理。從人力資源角度來(lái)看，管理人員專(zhuān)業(yè)知識(shí)不夠、整體素質(zhì)低下、專(zhuān)業(yè)不對(duì)口，這些問(wèn)題都廣泛存在[1]。

1.2 生產(chǎn)管理不嚴(yán)格

藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出的藥品是經(jīng)過(guò)研發(fā)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)得出的，而不是經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)與檢測(cè)得到的。現(xiàn)階段我國(guó)對(duì)原輔材料產(chǎn)地、生產(chǎn)設(shè)施管理不夠嚴(yán)格，使用、儲(chǔ)存方法不科學(xué)，存儲(chǔ)所記錄的資料很難達(dá)到GMP 標(biāo)準(zhǔn)，另外，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、車(chē)間衛(wèi)生以及設(shè)備清洗與保養(yǎng)等工作均不到位，在質(zhì)量上存在著隱患和問(wèn)題。

1.3 培訓(xùn)工作不到位

當(dāng)前很多藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)GMP 認(rèn)識(shí)不到位，培訓(xùn)工作也不到位，具體來(lái)說(shuō)體現(xiàn)在企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)對(duì)GMP 的重視程度不夠，對(duì)培訓(xùn)知識(shí)的了解過(guò)于籠統(tǒng)，缺乏針對(duì)性，大部分均停留在走馬觀花的層面上，所進(jìn)行生產(chǎn)培訓(xùn)沒(méi)有涉及到生產(chǎn)各部門(mén)，缺乏對(duì)員工的實(shí)踐性培訓(xùn)，因此導(dǎo)致藥品安全質(zhì)量問(wèn)題頻發(fā)。

2 藥物分析中離子色譜法的實(shí)際應(yīng)用

2.1 有機(jī)、無(wú)機(jī)陰離子分析

藥物分析中選用離子色譜法，一個(gè)代表性應(yīng)用即有機(jī)、無(wú)機(jī)陰離子分析，同時(shí)也可以用于痕量陰離子雜質(zhì)的測(cè)定分析，如溴離子、氯離子、硝酸根、亞硝酸根、氟離子、砷酸根、碳酸根以及碘離子等，原料藥、注射用水均屬于被測(cè)樣品范疇。伴隨著技術(shù)發(fā)展，離子色譜開(kāi)始大范圍推廣應(yīng)用，可以大大提升檢測(cè)靈敏度，降低背景電導(dǎo)，梯度淋洗方式可以實(shí)現(xiàn)藥物雜質(zhì)中有機(jī)、無(wú)機(jī)陰離子分離。

2.2 陽(yáng)離子和有機(jī)胺分析

藥物中陽(yáng)離子測(cè)定中應(yīng)用離子色譜法，如過(guò)渡金屬、堿土金屬和銨離子，同時(shí)在藥物胺類(lèi)化合物分析中有效應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)芳香胺類(lèi)和脂肪胺化合物高效測(cè)定[2]。

2.3 元素價(jià)態(tài)、形態(tài)分析

在元素的價(jià)態(tài)和形態(tài)分析中應(yīng)用離子色譜法，雖然ICP-MS和ICP 可以滿(mǎn)足元素分析需要，但是原子光譜法難以分析元素價(jià)態(tài)、形態(tài)，而離子色譜法的應(yīng)用，可以實(shí)現(xiàn)特定元素分離價(jià)態(tài)、形態(tài)需要，然后使用ICP-MS 和ICP 方法進(jìn)行檢測(cè)，此種方式可以充分集合多種檢測(cè)方法優(yōu)勢(shì)，大范圍應(yīng)用。SaccaniG 等通過(guò)IC-MS方法，即離子色譜-質(zhì)譜法，用于硝酸鹽、亞硝酸鹽和葡萄糖-6-磷酸含量檢測(cè)需要，日常生活中同樣有所應(yīng)用，如肉質(zhì)新鮮程度監(jiān)測(cè)。選擇氰化物發(fā)生-原子吸收光譜方式與離子色譜法聯(lián)合使用，可以滿(mǎn)足元素形態(tài)分析需要。

2.4 氨基酸分析

離子色譜法應(yīng)用在氨基酸分析中，是一種新領(lǐng)域，淘汰以往的柱后衍生方法，基于陰離子交換分離和積分脈沖安培檢測(cè)方法，更加便捷、快速地檢測(cè)水解氨基酸物質(zhì)。RussellJD 等在研究中，通過(guò)此種方式來(lái)檢測(cè)常見(jiàn)的水解氨基酸物質(zhì)，通過(guò)對(duì)樣品有效前處理，檢測(cè)出現(xiàn)4-羥基脯氨酸和脯氨酸等物質(zhì)。此種方法的實(shí)際應(yīng)用，滿(mǎn)足豬、牛和魚(yú)等原料中檢測(cè)出明膠物質(zhì)的質(zhì)量控制需要。同時(shí)，也可以借助此種方法用于硒代甲硫氨酸與硒代甲基胱氨酸等物質(zhì)檢測(cè)，定量限為1μg/L 和0.25μg/L。

2.5 糖類(lèi)與相關(guān)化合物分析

選擇陰離子交換分離脈沖安培檢測(cè)方式，在糖類(lèi)與糖醇結(jié)構(gòu)化合物檢測(cè)中應(yīng)用，檢測(cè)方式更加便捷、快速，提升了檢測(cè)結(jié)果靈敏度和精準(zhǔn)度。相對(duì)于普通HPLC 示差折光檢測(cè)法的靈敏度更高。GuignardC 等在研究中，在碳水化合物分析中，選擇高效陰離子交換色譜-電噴霧質(zhì)譜法方法，實(shí)現(xiàn)同時(shí)測(cè)定單糖、雙糖以及糖醇，進(jìn)一步延伸應(yīng)用范圍。

3 管控措施

3.1 建立完善且可行的激勵(lì)機(jī)制，調(diào)動(dòng)檢驗(yàn)人員工作積極性

根據(jù)食品藥品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理工作需求，在現(xiàn)有工作成果的基礎(chǔ)上，始終堅(jiān)持“以人文本、效益第一”的原則來(lái)評(píng)估檢驗(yàn)人員。通常而言，先進(jìn)的食品藥品檢驗(yàn)工作人員的工作重點(diǎn)側(cè)重于核心業(yè)務(wù)，且對(duì)產(chǎn)品數(shù)量檢查、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新等工作十分重視，充分彰顯了道德、生產(chǎn)力等分配要素。因此，為了更好地提高檢驗(yàn)人員的工作積極性，應(yīng)加強(qiáng)教育和培訓(xùn)，以構(gòu)建一支專(zhuān)業(yè)技術(shù)水平高且職業(yè)素質(zhì)高的技術(shù)隊(duì)伍，并保證專(zhuān)業(yè)技術(shù)隊(duì)伍的穩(wěn)定性。另外，研究項(xiàng)目成果和經(jīng)濟(jì)收入緊密結(jié)合起來(lái)，并為項(xiàng)目研究提供資金，獎(jiǎng)勵(lì)具有突出成就的檢驗(yàn)工作人員積極開(kāi)展項(xiàng)目研究工作，推動(dòng)其主動(dòng)承擔(dān)重要崗位工作任務(wù)，以此形成良好的激勵(lì)體系，為提高食品藥品檢驗(yàn)質(zhì)量提供保障[3]。

3.2 資源配置中引進(jìn)市場(chǎng)機(jī)制和社會(huì)資源

首先，面向社會(huì)購(gòu)買(mǎi)部分食品藥品檢驗(yàn)項(xiàng)目服務(wù)。在食品藥品檢驗(yàn)過(guò)程中，政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)的本質(zhì)是引進(jìn)市場(chǎng)機(jī)制，按照一定的機(jī)制和程序?qū)⒉糠质称匪幤窓z驗(yàn)項(xiàng)目交給社會(huì)第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，并嚴(yán)格按照行業(yè)行情來(lái)支付社會(huì)第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)一筆服務(wù)費(fèi)用。實(shí)踐證明，政府向社會(huì)購(gòu)買(mǎi)食品藥品檢驗(yàn)服務(wù)是可行的，可以大幅度提高食品藥品檢驗(yàn)質(zhì)量和效率。

其次，引進(jìn)市場(chǎng)機(jī)制，當(dāng)下我國(guó)雖有一些食品藥品檢驗(yàn)?zāi)芰^高的社會(huì)第三方檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)，但是相比體制內(nèi)的食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)而言，檢驗(yàn)?zāi)芰︼@然有一定的差距。在此背景下，為了在保留我國(guó)各地區(qū)重點(diǎn)檢測(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的同時(shí)，其余放歸市場(chǎng)中，可利用市場(chǎng)化運(yùn)作來(lái)實(shí)現(xiàn)食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)的整合，以大幅度提高食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)?zāi)芰Α，F(xiàn)階段，當(dāng)今世界上的大部分發(fā)達(dá)國(guó)家通常為社會(huì)第三方和體制內(nèi)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)同時(shí)為食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)提供服務(wù)，當(dāng)中社會(huì)第三方檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)屬于經(jīng)營(yíng)性機(jī)構(gòu)，以謀求經(jīng)濟(jì)效益為目的，而體制內(nèi)的檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)則是公益性機(jī)構(gòu)。因此，政府可以以體制內(nèi)食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)或者購(gòu)買(mǎi)社會(huì)中第三方檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)服務(wù)來(lái)滿(mǎn)足公益性食品藥品檢驗(yàn)工作需求。