帕利哌酮緩釋片與阿立哌唑對青年女性首發精神分裂癥的療效及社會功能的影響*

王華陽 張婕文 楊獻紅 黃瑛

(上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心，上海 200030)

精神分裂癥起病緩慢，多發于青壯年時期，其中女性的患病率高于男性，比例約為1.6∶1。精神分裂癥表現為情感、思維、感知等多方面的障礙，嚴重影響患者的日常生活。有研究報道[1]，精神分裂癥可發展導致社會功能、行為能力的衰退，給患者及家庭帶來嚴重的精神、經濟負擔。因此，如何有效控制精神分裂癥，是需要關注的重點問題。目前臨床多采用非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥患者，療效尚可[2]，阿立哌唑是第二代抗精神病藥，不良反應較少，但對糖脂代謝影響的研究較少，帕利哌酮是利培酮的代謝產物，屬于新型非典型抗精神病藥物，臨床上多用于精神障礙經的治療。本研究選取帕利哌酮與阿立哌唑治療青年女性首發精神分裂癥，探討其療效，以及對血清催乳素、糖脂代謝和社會功能的影響，擬為臨床治療方案的選擇提供參考依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 選取我院2017年5月～2019年2月收治的72例首發精神分裂癥青年女性患者，制作隨機數字表，根據就診先后順序，將患者分別納入A組和B兩組。納入標準：①均符合精神分裂癥的診斷標準[3]：參照2001年頒布的《中國精神障礙分類與診斷標準》相關內容擬定。②首治患者，PANSS≥60分。③無攻擊行為患者。排除標準：①合并器質性疾病。②存在酗酒史。③存在所選藥物過敏史。④凝血障礙、代謝障礙患者。⑤妊娠、哺乳期女性。本研究經過家屬或患者簽署知情同意，并經過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組患者根據病情的嚴重程度酌情調整藥量，在15d內逐漸增量至治療劑量，治療期間不給予其他抗精神病藥物治療。A組35例給予帕利哌酮(西安楊森制藥公司，J20170010)起始劑量3mg/d，15d內酌情加量至3～12mg/d，B組37例給予阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司，H20061304)起始劑量5mg/d，15d內酌情加量至5～20mg/d。兩組均連續治療8周，治療期間，A組(8例)和B組(7例)患者出現錐體外系反應給予安坦，A組(1例)和B組(9例)失眠者給予阿普唑侖，必要時給予苯海索、普萘洛爾類藥物或護肝藥物。

1.3 觀察項目 治療前，治療第4周、第8周，采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分法[4]，評定兩組患者精神分裂癥狀的嚴重程度，分為3個量表，內容包括：①陽性癥狀：包括妄想、概念紊亂、幻覺行為、興奮、夸大等七項。②陰性癥狀：包括情感遲鈍、情緒退縮、交流障礙、抽象思維困難等七項。③一般精神病理：包括焦慮、自罪感、關注身體健康、緊張、抑郁、不合作、定向障礙等15項內容。評定內容分為7級，從低到高依次為無、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度。總分越低，則表示精神分裂癥狀程度越輕。治療前，治療第4周、第8周，檢測兩組患者血清催乳素(PRL)以及糖脂代謝水平。糖脂代謝包括總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(GLU)。治療前，治療第4周、第8周，采用個人和社會功能量表(PSP)[5]法，評定兩組患者的社會功能。評估內容包括患者的四部分：①自我照顧：包括洗澡、刷牙、穿衣等日常基本生活能力，以及化妝、修飾、裝飾等能力。②社會角色功能：包括家務、學習、工作、集體活動的態度、能力、效率等。③人際、家庭、社會關系：與朋友、家人、醫護人員之間交往的主動性、目的性、計劃性。④干擾、攻擊傾向：包括損壞東西、威脅他人、大聲喧囂、打架。總分100分，<30分表示社會功能極差，需要密切監護。31-70分表示不同程度的殘疾。>70分表示社會功能表現良好。分數越高，則社會功能表現越好。④觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。

1.4 療效評定標準 采用PANSS評分量表進行評定：PANSS評分減分率超過75%為治愈；PANSS評分減分率≤75%，超過50%為好轉；PANSS評分減分率≤50%，超過25%為部分好轉；無以上變化為無效。總有效率=(治愈例數+好轉例數+部分好轉例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 A組患者35例中，文化程度大學及以上20例，高中及以下15例，年齡18～44歲，平均(33.43±5.62)歲，病程0.3～1年，平均(0.56±0.12)年；B組患者37例中，文化程度大學及以上22例，高中及以下15例，年齡18～43歲，平均(33.98±5.71)歲，病程0.3～1年，平均(0.54±0.11)年。兩組差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組治療前后的PANSS評分比較 治療前、治療第8周，兩組比較組間PANSS評分，差異無統計學意義(P>0.05)，治療第4周，A組一般精神病理評分和總分低于同期B組(P<0.05)，見表1。治療第4周、第8周，兩組PANSS評分與治療前相比，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組PANSS評分組間比較(分，

表2 兩組PANSS評分組內比較(分，

2.3 兩組治療前后的PRL及糖脂代謝水平比較 治療前、治療第4周、治療第8周，兩組比較組間PRL、TC、HDL、TG水平，差異無統計學意義(P>0.05)，治療第8周，B組GLU水平高于A組(P<0.05)，見表3。治療第8周，兩組脂代謝指標TG水平均顯著高于治療前(P<0.05)，B組糖代謝指標GLU水平顯著高于治療前(P<0.05)，見表4。

表3 兩組PRL及糖脂代謝水平組間比較

表4 兩組PRL及糖脂代謝水平組內比較

2.4 兩組治療前后的PSP評分比較 治療第4周、第8周，兩組PSP評分與治療前相比，均存在顯著差異(P<0.05)，A組PSP評分(46.30±9.01)分、(61.87±10.21)分，均顯著高于同期B組(40.53±8.32)分、(52.01±8.32)分(P<0.05)，見表5。

表5 比較兩組治療前后的PSP評分(分，

2.5 兩組不良反應的發生率比較 治療期間，兩組均發生了體重增加、鎮靜、失眠、焦慮、錐體外系反應、頭痛頭暈、惡心嘔吐的不良反應。兩組錐體外系反應、頭痛頭暈、惡心嘔吐的不良反應相比較，無顯著差異(P>0.05)，A組體重增加、鎮靜不良反應的發生率均為22.86%，顯著高于B組均為2.70%(P<0.05)，B組失眠、焦慮不良反應的發生率為24.32%、21.62%，顯著高于A組均為2.86%(P<0.05)，見表6。

表6 比較兩組不良反應的發生率[n,n(×10-2)]

2.6 療效判定 A組治愈7例，好轉9例，部分好轉12例，無效7例。B組治愈4例，好轉5例，部分好轉14例，無效14例。A組總有效率80.00%顯著高于B組62.16%(Zc=2.029>1.960，P<0.05)。

3 討論

目前主要認為精神分裂癥的發病機制與以下幾點相關[6-7]：①人們認為機體免疫力、神經發育異常、病毒感染，可導致多巴胺功能異常，引起精神分裂癥。有研究表明[8]，精神分裂癥患者的陽性癥狀與多巴胺功能亢進相關，陰性癥狀與多巴胺功能低下、腦結構異常相關。②中樞神經5-HT、D3受體，可控制行為、情感，同時，能夠調節多巴胺的釋放，當神經遞質5-HT、D3受體分泌異常時，可導致患者的情感、行為受到影響。③中樞神經系統的Sigma受體，在調節多巴胺能、膽堿能神經系統、神經肽及神經甾體激素功能方面，起著重要作用，可參與恐懼應激反應、學習記憶、精神分裂癥等生理病理過程。

目前，臨床多采用抗精神病藥物，合理控制精神分裂癥的發展。阿立哌唑可通過激動5-HT1A受體、多巴胺D2受體，起到改善患者抑郁、焦慮的癥狀，從而控制精神分裂癥的發展[9-10]。帕利哌酮可通過阻斷多巴胺受體、5-HT2C受體，緩解患者的情感認知、陰性癥狀、陽性癥狀，起到治療精神分裂癥的作用[11-12]。目前國內研究大多在于觀察藥物療效，對兩藥應用后患者體內代謝變化情況比較的研究較少，故本次研究分別采用阿立哌唑與帕利哌酮治療，觀察藥物不同作用特點，為臨床應用提供更好的參考依據，本研究結果表明，治療第4周，A組PANSS評分(61.57±7.20)分，顯著低于B組(66.32±6.54)分(P<0.05)，表明帕利哌酮能夠緩解患者的精神分裂癥狀，效果優于阿立哌唑。高宏強等[13]選擇36例首發精神分裂癥的女性患者，結果表明帕利哌酮組、阿立哌唑組的PANSS減分在治療期間存在顯著差異，與本研究結果一致。

治療第4周、第8周，兩組血清PRL，與治療前相比，無顯著差異(P>0.05)，表明帕利哌酮與阿立哌唑對精神分裂癥女性患者的PRL無影響，因此，對高催乳素血癥具有較低的誘發率，這與汪毅等[14]的研究結果不一致，可能是因為本研究的樣本較少，導致結果與前人出現差異性。治療第8周，兩組脂代謝指標TG水平，均顯著高于治療前(P<0.05)，B組糖代謝指標GLU水平，顯著高于治療前(P<0.05)，表明帕利哌酮、阿立哌唑會通過影響TG水平，導致脂代謝水平紊亂[15]，同時，阿立哌唑會損傷糖代謝水平。有研究表明[16-17]，長期服用抗精神病藥物，會導致代謝綜合征，從而加重患者的死亡風險，因此，需要選擇影響較小的藥物。治療第4周、第8周，A組PSP評分均顯著高于同期B組(P<0.05)，表明帕利哌酮在改善社會功能方面，效果優于阿立哌唑，這可能是因為帕利哌酮對神經遞質α2、5-HT7受體的親和性相關[18-19]。帕利哌酮通過阻斷去甲腎上腺素能(NE)和5-HT神經元突觸前膜的α2受體，增強5-HT和NE的神經傳遞，表現出抗抑郁活性，介導了藥物對情感癥狀的改善作用，有效改善社會功能。

治療期間，A組體重增加、鎮靜不良反應的發生率為22.86%，顯著高于B組的2.70%(P<0.05)，B組失眠、焦慮不良反應的發生率為24.32%、21.62%，顯著高于A組的2.86%(P<0.05)，表明帕利哌酮與阿立哌唑用藥的不良反應存在差異，帕利哌酮可通過阻斷組胺H1、腎上腺素受體，影響體重增加、鎮靜的不良反應[20]，阿立哌唑產生不良反應的原因可能與其具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關。A組總有效率80.00%，顯著高于B組62.16%(P<0.05)，表明帕利哌酮治療首發精神分裂癥女性患者的效果，優于阿立哌唑。但本研究還存在一些不足，以后可繼續擴充樣本例數，探究兩種藥物對精神分裂癥青年女性的影響。

4 結論

帕利哌酮與阿立哌唑治療青年女性首發精神分裂癥對血清催乳素無顯著影響，對脂代謝均產生一定的影響，且阿立哌唑還會影響糖代謝水平，引起失眠、焦慮等不良反應，帕利哌酮的社會功能恢復力高于阿立哌唑，起效快于阿立哌唑，但8周后療效相當，且會引起體重增加、鎮靜等不良反應。