血液指標與妊娠期高血壓疾病患者病情程度的關系

王睿萱，吳俊，王旭，盧山（北京積水潭醫院檢驗科，北京100035）

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是一組以血壓升高為主要特點的妊娠并發癥，主要包括妊娠期高血壓（gestational hypertension，GH）和子癇前期（pre-eclampsia，PE）［1］。PE是指在GH的基礎上出現蛋白尿和（或）終末器官損傷，高達50%的GH患者最終會發展為PE［2］。PE患者在發病時多無明顯癥狀，因此定期對孕婦尤其是GH患者進行監測和評估十分必要。

HDCP患者存在炎癥反應和凝血功能紊亂的臨床表現［3］，二者在發展為PE后更為嚴重［4］。血常規指標可反映體內炎癥水平，凝血指標可反映凝血功能情況。研究發現，凝血酶原時間（PT）降低可提示HDCP患者病情加重［5-6］，PE患者紅細胞體積分布寬度（RDW）與血小板體積分布寬度（PDW）顯著升高［7-8］，血小板與淋巴細胞比值（PLR）可預測PE的發病風險［9］。由此可見，血常規、凝血指標與HDCP的病情進展具有一定的關系。

目前的研究多關注于單個指標或同一類指標與疾病的關系，本研究旨在更為全面地分析這些指標對HDCP病情評估的意義，為臨床的監測與治療提供輔助依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性研究。選擇2017年10月到2020年12月在我院產檢并分娩的HDCP孕婦。納入標準：（1）符合《婦產科學》（第9版）HDCP相關診斷標準；（2）單胎妊娠。排除標準：（1）孕前診斷的原發性高血壓、肝腎功能損害、血液系統疾病、自身免疫病；（2）妊娠合并糖尿病、妊娠合并甲狀腺疾病等妊娠合并癥；（3）雙胎或者多胎；（4）資料不全者。最終納入研究對象120例作為HDCP組，年齡（30.6±3.6）歲，根據病情進展分為GH組（n＝60）和PE組（n＝60）。隨機選擇同時間段健康孕婦120例作為正常妊娠組，年齡（31.0±3.3）歲。隨機選擇同時間段在我院體檢的育齡婦女120例作為育齡婦女組，年齡（30.6±3.1）歲。HDCP組、正常妊娠組和育齡婦女組3組年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 儀器與試劑 XN-3000全自動血細胞分析儀及其配套試劑、CS5100血凝儀及其配套試劑（日本希森美康公司）。

1.3 標本采集與檢測 研究對象于孕晚期采集晨起空腹靜脈血2.7 mL，0.105 mol／L枸櫞酸鈉抗凝，1 500×g離心15 min分離血漿，檢測PT、活化部分凝血酶原時間（APTT）、D二聚體（DD）、纖維蛋白原（Fib）、國際標準化比值（INR）與凝血酶原活動度（PTA）。采集空腹靜脈血2 mL，EDTA-K2抗凝，檢測RBC、Hb、紅細胞壓積（Hct）、紅細胞體積分布寬度（RDW）、PLT、血小板平均體積（MPV）、血小板體積分布寬度（PDW），并計算血小板與淋巴細胞比值（PLR）。

1.4 統計學分析 采用SPSS24.0統計軟件進行。正態分布的計量資料采用ˉx±s描述，兩組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，多組間比較先用單因素方差分析，組間兩兩比較再用LSD-t檢驗；偏態分布計量資料采用M（P25，P75）描述，兩組間比較用Mann-Whitney U檢驗，多組間比較先用Kruskal-Wallis H檢驗，組間兩兩比較再用Bonferroni校正檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

HDCP組、正常妊娠組與育齡婦女組血常規指標結果見表1。HDCP組和正常妊娠組RBC、Hb、Hct、PLT、PLR均小于育齡婦女組（P均＜0.05），RDW、MPV、PDW均大于育齡婦女組（P均＜0.05）；HDCP組RBC、MPV、PDW均大于正常妊娠組（P均＜0.05）。GH組與PE組比較，PE組PLR小于GH組（P均＜0.05），PE組RDW、MPV、PDW均大于GH組（P均＜0.05）。

表1 HDCP組、正常妊娠組與育齡婦女組血常規指標結果

HDCP組和正常妊娠組凝血指標結果見表2。HDCP組PT、INR均小于正常妊娠組（P均＜0.05），PTA均大于正常妊娠組（P均＜0.05）。PE組和GH組比較，PE組PT、INR、Fib小于GH組（P均＜0.05），PTA大于GH組（P＜0.05）。

表2 HDCP組和正常妊娠組凝血指標結果

3 討論

3.1 紅細胞參數 本研究中，妊娠組，即HDCP組與正常妊娠組，與育齡婦女組相比，RBC、Hb、Hct較低，RDW較高。這是由于妊娠早期腎臟穩態會發生變化，此時紅細胞的生成速度遠低于血容量的增加，最終導致孕期出現“生理性貧血”［10］。HDCP組RBC高于正常妊娠組，原因在于，為提高攜氧量、改善HDCP患者組織器官缺氧的程度［11-12］，紅細胞代償性增多。

RDW還可作為炎癥指標［8］。本實驗中PE組RDW高于GH組，是由于PE患者體內炎癥反應所致的紅細胞大小不等［13］。此外，RDW升高與早期腎損傷密切相關［14］。當PE患者出現癥狀或尿蛋白、肌酐明顯升高等診斷依據時，腎功能已受到嚴重影響。若將RDW應用于HDCP患者的連續監測中，可及時提示腎功能早期變化。

3.2 血小板參數與PLR 本研究顯示，相比于育齡婦女組，妊娠組PLT與PLR降低、MPV與PDW增高，這是由于孕晚期機體處于高凝狀態，血小板被消耗和活化，為分娩及產后止血提供防御［5］。

HDCP由于內皮細胞功能障礙而導致血小板被激活［15］。其中，PE是內皮細胞受損較為嚴重的類型［16］，血小板活化程度更高。本研究中，HDCP組MPV、PDW高于正常妊娠組，PE組MPV、PDW高于GH組，該結果表明隨著HDCP患者病情加重，MPV與PDW水平顯著增高。PE組PLR低于GH組，這是由于PE患者體內免疫系統被激活，淋巴細胞增多［17］，導致PLR降低。

3.3 凝血參數 HDCP組PT、INR低于正常妊娠組，PTA高于正常妊娠組，該結果提示HDCP患者凝血與抗凝處于失衡狀態，主要體現為外源性凝血途徑異常。PE組PT、INR低于GH組，PTA高于GH組。這與PE患者的凝血系統被過度激活有關［18］。因此，PT與INR降低、PTA升高可作為評估HDCP病情的輔助依據。

PE患者孕晚期肝臟負荷過重，會導致Fib合成能力降低，并且PE患者多伴有彌漫性微血栓，導致Fib被大量消耗［19］。PE組Fib顯著降低可證實上述觀點。因此，關注HDCP患者Fib變化情況，有助于臨床發現伴有肝功能異常的PE患者。

本文為回顧性研究，局限性在于HDCP患者數據來自孕晚期，后續應完善早、中孕期的血常規及凝血結果后再進行比較探討。此外，為使臨床更準確地評估妊娠婦女的健康狀態，后續可深入研究妊娠婦女各指標的參考區間。