醒腦靜聯合化痰通絡湯治療急性缺血性腦卒中臨床療效

王正 ，賈開紅，周曉卿

1 河南省職工醫院 河南鄭州 450000

2 鄭州市中醫院 河南鄭州 450002

3 北京中醫藥大學深圳醫院 廣東深圳 518100

缺血性腦卒中又稱腦梗死（Cerebral infarction，CI），是指因腦部血液循環系統障礙，缺血、缺氧所導致的局限性的腦組織缺血性壞死或軟化[1]。急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，ACI）是腦血管疾病中最常見的卒中類型，約占全部腦卒中的60%～80%，是致殘的主要原因[2]。目前，現代醫學在探討CI的病因、發病機制、預防等方面取得一定進展，對ACI的早期的治療方法方面也有很大突破。但因為溶栓時間、溶栓適應癥、禁忌癥以及溶栓增加出血的風險等多方面的限制都制約了患者的治療。因此，目前急性期治療仍然以內科常規藥物為主，在降低死亡率和致殘率上并沒有重大突破。本研究在常規西醫治療基礎上，采用醒腦靜注射液聯合化痰通絡湯治療急性缺血性腦卒中，通過臨床療效觀察，證實其有效性、安全性，為臨床使用提供依據。

資料與方法

1 診斷標準

1.1 西醫診斷標準 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中診斷標準。

1.2 中醫診斷標準 參照1995年國家中醫藥管理局腦病協作組《中風病診斷與療效評分標準》。其中，（風痰瘀阻型）證型診斷標準參照2002年版《中藥新藥治療中風病的臨床研究指導原則》，主癥：半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，感覺減退或消失。次癥：頭暈目眩，痰多而黏。舌脈：舌質暗淡，舌苔薄白或白膩，脈弦滑。

2 入組標準

2.1 納入標準 ①符合西醫及中醫診斷標準；②發病在7d以內；③年齡在80歲以下；④患者本人或法定代理人知情同意并在知情同意書上簽字。

2.2 排除標準 ①經查證實為血液病、腦腫瘤等引起的卒中者；②合并嚴重心、肝、肺、腎等系統疾病或其他干擾神經功能評價的疾??；③同一時期參與其它臨床試驗者； ④既往有腦卒中病史且遺留嚴重后遺癥影響療效評價者；⑤妊娠或哺乳期婦女。

3 一般資料

選取2015年12月—2017年12月鄭州市中醫院腦病科住院的急性缺血性腦卒中患者，納入符合標準患者66例，剔除1例觀察期間不配合實驗方案接受治療的患者，采用隨機數字表法將受試對象編號，按照就診順序，分為治療組33例，對照組32例。治療組男17例，女16例；年齡（64.97±6.86）歲。對照組男17例，女15例；年齡（63.09±8.39）歲。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

4 研究方案

4.1 對照組 予常規西醫治療，具體參照《2014中國急性缺血性卒中診治指南》。根據患者病情需要采取控制血壓、降糖、調脂、抗凝、降低纖維蛋白、抗血小扳聚集及神經保護等一般及對癥治療。

4.2 治療組 在常規西醫治療基礎上加用醒腦靜注射液及化痰通絡湯。①醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司生產，國藥準字Z32020563）20ml，用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后靜脈滴注，入組當日開始應用，1次/12h，療程10d。②化痰通絡湯：法半夏 10g，天麻 10g，生白術 10g，紫丹參 30g，三七3g，香附15g，酒大黃5g。選用中藥配方顆粒，沖服，日1付，分3次。入組當天即開始應用此中藥配方顆粒，療程為14d。

5 觀察項目及指標

觀察治療組及對照組治療前、治療后第7天、第14天中醫證候積分、NIHSS 量表積分、mRS評分、改良Barthel指數，共3次。根據2組治療前、治療后NIHSS積分的變化評價臨床療效。觀察患者伴發疾病及合并用藥，生命體征，血常規+CRP、肝腎功、心肌酶、凝血功能、心電圖，治療中出現的并發癥、病情惡化等情況。

6 統計學方法

采用SPSS 24.0分析數據。定量資料符合正態分布采用（）表示，并用t檢驗或方差分析進行分析；不符合正態分布采用M±Q表示，用Wilcoxon秩和檢驗進行分析。定性資料采用頻數百分比（%）表示，一般采用χ2檢驗分析，若為等級資料的對比則使用秩和檢驗；校驗水準為α=0.05，P<0.05或P<0.01時認為有統計學意義。

結 果

1 不同時間點NIHSS評分比較

2組患者治療前NIHSS評分比較經獨立樣本t檢驗，無統計學差異（P>0.05）；治療后，在不同的治療階段組內兩兩比較均有統計學差異（P<0.001）；治療第7天組間比較經獨立樣本t檢驗，差異有統計學意義（P<0.05）；治療第14天組間比較經秩和檢驗，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 不同時間點NIHSS評分比較

2 不同時間點中醫癥候評分比較

2組患者治療前中醫癥候評分比較經獨立樣本t檢驗，無統計學差異（P>0.05）；治療后，在不同的治療階段組內兩兩比較均有統計學差異（P<0.001）；治療第7天組間比較經獨立樣本t檢驗，差異有統計學意義（P<0.05）；治療第14天組間比較經秩和檢驗，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同時間點中醫癥候評分比較

3 不同時間點mRS積分比較

2組患者治療前積分比較經秩和檢驗，無統計學差異（P>0.05）；治療后，在不同的治療階段組內兩兩比較均有統計學差異（P<0.001）；治療第7天組間比較經秩和檢驗，差異無統計學意義（P>0.05）；治療第14天組間比較經秩和檢驗，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 3。

表3 不同時間點mRS積分比較

4 不同時間點改良Barthel指數比較

2組患者治療前經獨立樣本t檢驗，無統計學差異（P>0.05）；治療后，治療組在不同的治療階段組內兩兩比較有統計學差異（P<0.001），對照組在不同的治療階段組內兩兩比較有統計學差異（P<0.05）；治療第7天組間比較經獨立樣本t檢驗，差異無統計學意義（P>0.05）；治療第14天組間比較經獨立樣本t檢驗，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 不同時間點改良Barthel指數比較

5 臨床療效評價

在治療第14天，2組進行NIHSS評分改善比較，以評價神經功能缺損情況，治療組有效率優于對照組（Z=-2.028，P=0.043），差異有統計學意義。見表5。

表5 NIHSS積分減分率臨床療效比較

6 安全性指標及不良事件

在本次課題研究過程中，2組患者的血常規+CRP、肝腎功、心肌酶、心電圖等安全性指標與治療前比較均未出現明顯異常，無嚴重的不良反應，未見明顯不良事件的發生。

討 論

缺血性腦卒中是指腦組織主要供血動脈血流突然或持久減少所導致的局部缺血性壞死或軟化[3]。近年來對腦梗死發生的病因、病機及病理改變等了解的不斷深入，急性腦梗死的參考指南也在不斷改進與完善。目前為止，治療ACI的方法雖然在逐漸增多，然而藥物治療依舊為目前最主要、應用最廣泛的治療方式[4-5]。一旦發生急性缺血性腦卒中，首先根據患者的基本情況（如性別、年齡、生活方式、既往病史等）制定適合的治療方案。ACI患者的對癥處理在臨床上主要包括對血壓血糖的調控、呼吸支持、必要時吸氧等及各種并發癥（如腦水腫、深靜脈血栓形成、水電解質平衡紊亂）的防治與處理[6]。近些年來，隨著醫療技術的飛快發展，早期進行血管內干預治療極大地提高了顱內大血管的再通率，明顯改善了ACI患者的預后[7-8]。但因為溶栓時間、溶栓適應癥、禁忌癥以及溶栓增加出血的風險等多方面的限制都制約了患者的治療[9]。本病急性期治療，目前仍以內科常規藥物為主，在降低死亡率及致殘率上尚無重大突破。而中醫中藥在中風治療上擁有幾千年的發展歷程，并有其獨到之處，且既往臨床實踐經驗、現代科學研究均證明中醫中藥在降低中風病患者的致殘率、改善患者癥狀、提高生活質量等方面起到了不可替代的作用[10，11]。

祖國傳統醫學認為，中風的病因、病機繁多，但總結歸納起來不外風、火、痰、氣、瘀，疾病的根本在于肝腎陰虛，而以痰瘀二者尤為重要。朱丹溪在其《丹溪心法》指出“濕土生痰，痰生熱，熱生風也”“中風大率主血虛有痰，治痰為先，次養血活血”；另外《張氏醫通》記載，“凡癱瘓、瘛疭、半身不遂等證，皆伏痰留滯而然”。現代醫家王永炎教授指出，風火痰瘀及陰虛陽亢、肝風內動為中風病的主要發病機理[12]。根據古今醫家的實踐工作，發現痰濁和瘀血為中風病的主要病因，且二者常相兼為患，導致中風難以痊愈。故熄風化痰、活血化瘀通絡之法成為急性期治療缺血性中風的常用方法[13，14]。

本研究中所選化痰通絡湯是在半夏白術天麻湯的基礎上形成的，具有化痰除濕，活血通絡的功效。此方中法半夏性較溫和，燥濕之力較強，且能調和脾胃；生白術，歸脾、胃經，性干溫，通過健脾益氣、燥濕利水使痰濁得化；天麻主入肝經，善于平肝息風、祛風通絡，為治療中風病之常用中藥；紫丹參廣泛用于各種瘀血病癥，因其性味苦寒、入心經，故能涼血、除煩安神以安神定志；三七除能活血之外，尚有止血、補虛強壯的功效；香附為理氣藥，有疏肝解郁之效，善治中風后情緒低落、焦躁等癥，還能入脾經，助脾理氣燥濕化痰；酒大黃的瀉下之力較弱，偏于活血，臨床上主要用于瘀血之癥。諸藥合用，標本兼治，使痰濁得化，瘀血得散，脈絡得通，則中風之諸癥得減。醒腦靜注射液是由中藥安宮牛黃丸（麝香、冰片、梔子、郁金）提煉而制的一種中藥制劑[15]。相關研究證明，它能直接透過血腦屏障對中樞神經系統產生作用，達到降低腦血管通透性、減輕腦水腫、改善腦缺氧的目的[16]。此次研究針對風痰瘀阻型急性缺血性腦卒中患者進行臨床觀察，結果顯示，腦靜注射液聯合化痰通絡湯治療組總有效率93.58%，療效優于單純西醫常規治療組，并且在改善患者神經功能缺損、日常生活能力、生活質量等方面具有明顯優勢，提示中藥聯合常規西藥治療在急性缺血性腦卒中療效突出。

綜上，通過本次研究，證實醒腦靜注射液聯合化痰通絡湯治療風痰瘀阻型急性缺血性腦卒中安全有效，能夠明顯改善患者的神經功能缺損程度，提高患者的日常生活活動能力及生活質量，具有良好的臨床療效，值得推廣應用。