不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的應(yīng)用及臨床有效性分析

劉淑華

（甘肅省金昌市人民醫(yī)院，甘肅 金昌 737100）

小兒川崎病主要是指一種小兒發(fā)生的全身性血管疾病，多數(shù)小、中動(dòng)脈發(fā)生炎癥性病變，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、出疹等，常以五歲以下的患兒比較多見。此病在四季皆可發(fā)生且對(duì)患兒血管會(huì)產(chǎn)生較大損傷，部分病癥比較嚴(yán)重的情況下，還會(huì)對(duì)小兒的心臟血管造成一定的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致患兒發(fā)生血管閉塞、心肌梗死、心肌炎或者冠狀動(dòng)脈瘤破裂的情況，嚴(yán)重情況下可能會(huì)導(dǎo)致死亡[1，2]，并且，小兒川崎病患兒發(fā)生并發(fā)癥之后的死亡幾率比較高。現(xiàn)階段，小兒川崎病的發(fā)病因素尚未明確，但患兒發(fā)生這一疾病的因素與立克次體、細(xì)菌感染、病毒以及支原體等有關(guān)。基本治療原則中主要使用阿司匹林或糖皮質(zhì)激素（多數(shù)于注射丙球蛋白治療效果不佳使用），而丙球蛋白則是被動(dòng)性的免疫藥物，通常與抗生素共同使用，提升對(duì)病毒感染的控制效果。基于此，本次實(shí)驗(yàn)以探求丙種球蛋白劑量不同作用效果，現(xiàn)已取得較好結(jié)果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 患者基線資料

隨機(jī)選取醫(yī)院于2015 年5 月-2018 年6 月期間收治的小兒川崎病患者，共有56 例，為本次研究的對(duì)象，并且分成常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組中有28例患者，其中男20 例，女8 例，年齡在2-10 歲之間，平均年齡為（5.4±2.3）歲，患者的病程為3～10d，平均的病程為（6.8±0.7）d，實(shí)驗(yàn)組中共有28 例患者，其中男13 例，女15 例，年齡在3-11 歲之間，平均年齡為（6.3±3.6）歲，患者的病程為5～13d，平均的病程為（7.9±2.3）d，比較兩組患者的年齡、病程、性別等數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，兩組之間差異沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且P＜0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）持續(xù)發(fā)熱大于5d，經(jīng)過常規(guī)抗感染治療效果不為理想，皮膚出現(xiàn)皮疹。（2）口唇比較紅，伴有皸裂或者出血等現(xiàn)象，舌呈楊梅樣改變。（3）淋巴結(jié)腫大及眼球結(jié)膜有明顯充血。（4）口腔與咽部出現(xiàn)彌漫性出血。（5）手足傳紅斑，并伴有水腫，在恢復(fù)期是出現(xiàn)脫皮現(xiàn)象。（6）雙眼結(jié)膜有充血氧改變，且無滲出。以上癥狀同時(shí)出現(xiàn)五種即可臨床確診為小兒川崎病。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：身體情況比較差，且病程超過13d患兒；身體有先天性疾病、器官功能障礙患兒。

1.2 方法

兩組患者都采用阿司匹林藥物進(jìn)行治療，此藥別名乙酰水楊酸為白色結(jié)晶粉末，常有片劑、泡騰片、栓劑與腸溶劑等不同規(guī)格，藥物作用效果為抑制血小板聚集作用。本實(shí)驗(yàn)中治療小兒皮膚黏膜淋巴綜合征時(shí)首先按照其每日體重計(jì)算，每千克80～100mg/g、將其按3～4 次服用。待退熱后的2～3d 才將藥量降為每千克30mg，分3 次左右服用，連續(xù)使用兩月甚至更久。若處于患兒血液高凝狀態(tài)或是PLT過多期間按照每千克5～10mg 服藥。

常規(guī)組患者給予小劑量丙種球蛋白，用量為1g/kg；實(shí)驗(yàn)組患者則給予大劑量丙種球蛋白，用量為2g/kg。兩組患者都通過靜脈滴注給藥，值得注意的是，丙種球蛋白是專供靜脈滴注使用；當(dāng)該藥物的形狀發(fā)生改變時(shí)，不可使用；該藥物需要一次性完成注射，不可分多次使用。

1.3 觀察指標(biāo)與數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)使用不同藥物治療方案下，分析兩組經(jīng)治療不良反應(yīng)發(fā)生率與臨床療效水平。治療效果選項(xiàng)為：顯效、見效、無效，書面統(tǒng)計(jì)：總治療效果=（顯效+見效）/組別×100%,數(shù)值越高證明對(duì)應(yīng)組別患者用藥效果良好。體征消失時(shí)間相對(duì)越快，證明患者經(jīng)治療后病情恢復(fù)越好。比較兩組患兒治療前后C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原，數(shù)值下降比較明顯，表明治療效果較好。比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要對(duì)比惡心、皮疹兩個(gè)方面，不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生人數(shù)/組別×100%，總發(fā)生率越低，治療效果越好。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS19.0 軟件處理，檢測(cè)計(jì)數(shù)結(jié)果采用（%）表示，兩組間比較用χ2值進(jìn)行分析；計(jì)量資料采用（±s）標(biāo)準(zhǔn)，T 值檢驗(yàn)，若P＜0.05 表示數(shù)據(jù)差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比對(duì)兩組體征消失狀況

實(shí)驗(yàn)組不良體征消失時(shí)間更快于常規(guī)組，對(duì)比P＜0.05 數(shù)值有臨床統(tǒng)計(jì)意義，血清IgG 水平比較＞0.05 不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見表1。

表1 兩組疾病體征消失比對(duì)(±s)

表1 兩組疾病體征消失比對(duì)(±s)

2.2 比對(duì)兩組治療效果

經(jīng)比較，常規(guī)組治療后效果低于實(shí)驗(yàn)組，對(duì)比得出P＜0.05 數(shù)值有臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值，結(jié)果見表2。

表2 兩組經(jīng)治療效果比對(duì)(n=28，n%)

2.3 比較兩組患兒治療前后C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原

治療前兩組患兒C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原無明顯差距，P＞0.05，治療后實(shí)驗(yàn)組C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原明顯優(yōu)于常規(guī)組，P＜0.05，結(jié)果見表3。

表3 比較兩組患兒治療前后C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原(±s)

表3 比較兩組患兒治療前后C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原(±s)

2.4 比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率

實(shí)驗(yàn)組總發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)對(duì)比(n=28，n%)

3 討論

臨床中將小兒皮膚黏膜淋巴綜合征又稱作為小兒川崎病，發(fā)病初期的起始癥狀表現(xiàn)為高熱皮疹癥狀，時(shí)間可長(zhǎng)至5d 左右，而常規(guī)的退熱藥物并不能完全去熱，只能暫時(shí)降低體溫。且治療過程中會(huì)出現(xiàn)面積不等、不均勻的斑丘疹、皮疹，在發(fā)熱持續(xù)時(shí)間內(nèi)繼而完成結(jié)痂、愈合等“步驟”[4]。川崎病的患兒在接受治療的過程中，會(huì)存在惡心、皮疹等不良反應(yīng)，針對(duì)此種現(xiàn)象，應(yīng)需要選擇有針對(duì)性的治療方式。所以在治療過程中，應(yīng)以患兒的安全性為主要治療原則，盡量減少并發(fā)癥的發(fā)生。在臨床上合理的應(yīng)用藥物，可促進(jìn)患兒盡快恢復(fù)健康[6]。丙種球蛋白屬于一種免疫球蛋白，主要是從正常血漿中提取而成，其中包含了人體所需要的各種免疫抗體，其主要是通過對(duì)T 細(xì)胞的抑制，降低內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡速度，繼而起到中和微生物毒素的效果，發(fā)揮較大的免疫功能，注射此類藥物后可以增加患兒的機(jī)體免疫力。多種臨床資料顯示，應(yīng)用丙種球蛋白治療，大劑量與小劑量在臨床效果上存在較大的差異，目前臨床上，經(jīng)常應(yīng)用的是稍大劑量丙種球蛋白，并且在臨床上取得了較好的效果，主要作用機(jī)制為：調(diào)節(jié)機(jī)體特異性受體；對(duì)機(jī)體的細(xì)胞因子起到干預(yù)的作用；可以中和體內(nèi)調(diào)控細(xì)胞；最終達(dá)到提高自身抗體的效果。

本文研究表明，將丙種球蛋白與阿司匹林藥物聯(lián)合使用，可改善患兒的臨床癥狀進(jìn)一步避免川崎病癥發(fā)展，保護(hù)其心血管功能可高效完成丙種球蛋白藥效運(yùn)作，并且此藥能較好調(diào)節(jié)患兒免疫系統(tǒng)，臨床使用安全性較高[7-8]。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組用藥后實(shí)際治療效果高于常規(guī)組，實(shí)驗(yàn)組體征消失時(shí)間優(yōu)于常規(guī)組，疾病控制力更好，兩組數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間血清IgG 水平差異較小，治療前兩組患兒C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原無明顯差距，P＞0.05 沒有統(tǒng)計(jì)意義；降鈣素原在臨床上屬于一種促炎性因子，在此類疾病的患兒血清當(dāng)中一直處于較高的狀態(tài)，由此反映出血管炎性病變的狀態(tài)。C 反應(yīng)蛋白是比較常見的一種促炎性因子，所以這兩種促炎性因子都可以反映患兒體內(nèi)的變化，利于對(duì)病情的觀察，本次研究治療后實(shí)驗(yàn)組C 反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原明顯優(yōu)于常規(guī)組，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明了應(yīng)用稍大劑量丙種球蛋白治療臨床效果較好。

綜上所述，使用稍大劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病，既能讓患兒血清炎性因子得到抑制又能保護(hù)免疫功能，讓患兒手腳腫脹、發(fā)熱皮疹等現(xiàn)象盡早消退，治療效果相對(duì)更好且藥用價(jià)值較高，可以廣泛應(yīng)用于臨床。