感染EB 病毒兒童T 淋巴細胞亞群及感染指標的變化分析

朱 颋，吳 萍（通訊作者）

（南京醫科大學附屬蘇州醫院兒科 江蘇 蘇州 215002）

EB 病毒，也可稱為人類皰疹病毒4型，屬雙鏈DNA病毒，基因組為172000 bp，人群對EBV 普遍易感，兒童以及青少年期是大部分人首次感染發生的時期，此病毒可以終身攜帶[1]。唾液傳播是主要的傳播方式，同時也會以輸血等途徑傳播，流行病學研究發現，EB 病毒在人群中的感染率＞95%[2]。EB 病毒感染后可影響多系統，典型表現為傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis, IM），常見癥狀為不規則發熱、滲出性扁桃體炎或咽峽炎、頸部淋巴結腫大，肝、脾腫大，外周血中異型淋巴細胞明顯增高，大多為自限性，預后良好[3]。同時EB 病毒也會導致其他多臟器功能損傷及一些復雜的臨床表現或者隱性感染。目前研究發現，EB 病毒感染在遺傳缺陷或免疫抑制的個體中，或者在反復激活感染的情況下均可導致預后不良，如慢性EB 病毒感染、EB 病毒噬血綜合征等疾病。另外研究還證實，EB 病毒還常與某些惡性腫瘤的發生有關，如鼻咽癌、伯基特淋巴瘤等[4]。本研究主要通過EB 病毒感染后引起的傳染性單核細胞增多癥患兒，通過檢測其淋巴細胞亞群及感染指標變化分析，為臨床診斷以及治療提供科學依據，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年3 月—2020 年9 月本院治療的EB 病毒感染的兒童60 例作為EB 病毒感染組。診斷符合《諸福棠實用兒科學》第8 版中關于EB 病毒感染診斷標準[5]。其中男32 例，女28 例，年齡2 ～8 歲，平均年齡（4.15±1.26）歲；另選取同期健康體檢兒童60 名為健康組，其中男36 名，女24 名，年齡4 ～12 歲。兩組性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對兩組對象行清晨空腹采靜脈血4 mL，采用流式細胞儀（BD FACS Calibur cytometer）對外周血T 淋巴細胞的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進行比較。采用酶聯免疫法對兩組的C 反應蛋白（CRP）、血清轉鐵蛋白（Tf）、血清D 二聚體（DD）水平進行檢測。

1.3 觀察指標

（1）兩組免疫指標比較。分別對EB 病毒感染組患兒以及健康組兒童的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進行比較。（2）兩組感染指標比較。分別對EB 病毒感染組患兒以及健康組兒童的CRP、Tf、DD 水平進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行統計學分析與處理，計量資料以均數±標準差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組免疫指標比較

EB 病毒感染組患兒的CD4+下降，CD8+顯著上升，CD4+/CD8+顯著低于健康組兒童，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組兒童的免疫指標比較（ ± s）

表1 兩組兒童的免疫指標比較（ ± s）

組別 例數 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+EB 病毒感染組 60 26.03±1.09 42.88±4.15 0.58±0.26健康組 60 38.11±4.28 27.02±1.23 1.52±0.11 t 6.795 9.466 9.320 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 兩組感染指標比較

EB 病毒感染組患兒的CRP、Tf、DD 水平顯著高于健康組兒童，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組兒童的感染指標比較（ ± s）

表2 兩組兒童的感染指標比較（ ± s）

組別 例數 CRP/（mg?L-1） Tf/（ng?mL-1） DD/（μg?L-1）EB 病毒感染組 60 27.08±5.22 253.65±5.37 683.27±7.24健康組 60 4.05±1.32 65.33±4.09 121.26±6.95 t 4.16 2.67 3.36 P＜0.01 ＜0.01 0.002

3.討論

EB 病毒感染機體后，首先會在人體上呼吸道上皮細胞進行增殖，細胞被破壞后病毒釋放進入血液，繼而會出現嚴重的細胞免疫紊亂。研究發現，B 細胞上存在受體，所以EB 病毒首先對兒童的B 淋巴細胞進行侵犯，細胞活化后增殖，感染T 細胞，促進患者的T 淋巴細胞產生強烈的免疫反應，B 細胞和效應T 細胞在輔助性T 細胞（Th）釋放的各種細胞因子的輔助下進行活化，從而抑制B 細胞的異常增殖[6]。

在免疫細胞的發生過程中，CD4 細胞是Th 和效應T細胞的表面標志物，對于B 淋巴細胞以及T 細胞的增殖分化具有顯著意義[7]。CD8 細胞是細胞毒T 細胞以及抑制性T 細胞（Ts）的表面標志物，在EB 病毒感染的階段，對于患者的外周血的B 細胞的清除具有顯著的意義。國內外多項研究已經證實，CD4 以及CD8 細胞比例的失衡，日益受到重視，是多種疾病重要的病理生理性基礎[8]。而在本文中，通過對感染EB 病毒感染患兒和健康患兒的免疫細胞進行比較，受到EB 病毒感染的患兒的CD4+細胞的表達率顯著低于健康組兒童。CD8+細胞的表達率顯著高于健康組兒童，CD4+/CD8+顯著低于健康組兒童，差異均有統計學意義（P＜0.05）。由此認為，監測EBV感染患兒CD4+/CD8+比值變化有助于判斷病毒感染后治療狀況，患兒的T 淋巴細胞亞群的變化監測，對于兒童病情的判斷可提供重要的參考價值。

同時發現監測炎癥感染指標對EBV 感染同樣具有提示作用。在感染指標中，CRP 是臨床較為重要的炎性指標，與炎癥變化正相關[9]，在疾病的早期，對于病毒感染造成的炎性反應均具有顯著的意義，在EB 病毒感染療效評價中起重要作用[7]。EBV 感染患兒CRP 均值高于參考值。Tf 也屬于急性時相蛋白，在急性炎癥、感染、惡性腫瘤中發揮重要作用，也被研究發現是免疫活化的重要指標[10]。此次發現，EB 病毒感染患兒的Tf 值也明顯增高。已經有研究發現感染EB 病毒患兒的血液處于高凝的狀態，通過對EB 感染患兒的DD 水平的分析顯示，血液的凝血指標DD 值明顯上升。

綜上所述，同時檢測T 淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及感染指標CRP、Tf、DD 對分析EB 病毒感染后患兒的病情嚴重程度和判斷預后，是一個重要指標，并且為臨床早期診斷和合理治療提供了參考依據。