復方番石榴制劑對超重肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗影響的臨床研究＊

林潔玉 謝夢秋 謝少燕 黃文河 黃健怡 何杏平

廣州市番禺區鐘村街社區衛生服務中心 (廣東 廣州 511495)

隨著我國超重肥胖2型糖尿病(T2DM)患者人數的不斷上升，我國超重肥胖2型糖尿病患者在糖尿病患者中的占比不斷上升，使超重肥胖T2DM對患者心血管及腦血管帶來的危害受到了人們的高度關注。中醫學認為，脾是后天發育的基礎，其主要功能表現在生津而化水谷精微，而在現代快節奏的生活中，飲食不當、長時間臥床、運動不足是普遍現象，損害脾功能，脾功能損傷或喪失后，機體內氣、血、津液運輸異常、祛濕生痰、積濁，最終導致各種疾病的發生[1]。以往已經報道指出，復方番石榴制劑可控制血糖、消脂減肥的的效果，為中成藥，具有良好的安全性及穩定性，基于此，本研究對復方番石榴制劑改善超重肥胖2型糖尿病患者胰島素抵抗中的效果展開客觀評估，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料受試對象納選時間限定在2018年7月至2020年1月期間，隨機將納入者(60例)劃分為對照組(30例，單獨施以二甲雙胍腸溶片干預)和觀察組(30例，以對照組措施為基礎聯合復方番石榴制劑干預)。納入標準：入選對象均符合1999年WHO糖尿病相關診斷標準，觀察組：(1)有糖尿病癥狀，并且隨機血糖≥11.1mmol/L。隨機血糖是指就任意時間的血糖值，典型的糖尿病癥狀包括多尿、煩渴和無其他誘因的體重下降。(2)空腹血糖≥7.0mmol/L，空腹狀態定義為至少8h內無熱量攝入。(3)OGTT時2h血糖≥11.1mmol/L。(4)體重指數(BMI)大于24。排除標準：1型糖尿病患者；其他類型糖尿病患者；合并酮癥酸中毒的患者；合并外傷或感染、腎病綜合征、腎功能不全、痛風急性期的患者；合并嚴重心腦血管疾病的患者[2]。觀察組男、女患者占比分別為58.00%、42.00%，年齡56～79歲，平均年齡(58.28±1.29)歲，糖尿病平均病程(11.34±2.32)年；對照組男女患者占比分別為62.00%，38.00%，年齡區間值54～80歲，平均年齡(58.46±1.52)歲，糖尿病病程平均(11.23±2.23)年；入選患者的上述基礎數據經SPSS 23.0檢驗P＞0.05。

1.2 方法入選患者入院后均統一展開飲食控制方案及運動方案[3]，并保持至研究結束。

對照組接受單純二甲雙胍腸溶片(生產廠商：北京利齡恒泰藥業有限公司，國藥準字：H11021560，規格：0.25g×48s)干預，口服用藥，每次0.25g，0.50～0.75g/d。

觀察組在對照組干預方案的基礎上聯合復方番石榴制劑(飲自制復方番石榴制劑(番石榴葉4克、桑葉2克/份)12克/天，分二次飲，配合糖尿病健康教育處方治療[4]。

1.3 評價標準接受治療前后對患者脂聯素(APN)、C-反應蛋白(CRP)及空腹胰島素(FINS)水平進行測量劑量，同時以胰島素水平為基準，計算胰島素分泌指數(HOMA-β)，HOMA-β=20×Fins/(FBG -3.5)，以上述指標的改善情況對比評價不同治療方案的臨床效果。

1.4 統計學方法應用SPSS 23.0將采集的信息進行導入和處理從而獲取相應的計算結果，計數以%的形式顯示，并在χ2檢驗之后，正負差計量數據用(±s)表示，經t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 組間治療前后的胰島素分泌情況及空腹胰島素水平對比接受治療前組間取得的FINS水平及HOMA-β水平無明顯數據差異(P＞0.05)，治療后，觀察組FINS、HOMA-β分別為8.21±2.38、46.12±2.39，對照組FINS、HOMA-β分別為6.34±2.41、33.02±2.07，組間差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 組間治療前后的胰島素分泌情況及空腹胰島素水平對比(±s)

表1 組間治療前后的胰島素分泌情況及空腹胰島素水平對比(±s)

組別 例數 FINS HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 5.22±0.28 8.21±1.38 23.21±14.23 46.12±2.39對照組 30 5.41±0.29 6.34±1.41 23.32±14.14 33.02±2.07 t 0.902 2.293 0.892 2.089 P 0.573 0.041 0.614 0.032

2.2 組間治療前后的脂聯素、C-反應蛋白水平對比治療前組間APN、CRP水平無明顯的差異(P＞0.05)，治療后，觀察組APN為3.89±1.29，對照組APN為2.29±0.89，組間差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組CRP為3.89±4.21，對照組CRP為4.51±5.23，組間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 組間治療前后的脂聯素、 C-反應蛋白水平對比(±s)

表2 組間治療前后的脂聯素、 C-反應蛋白水平對比(±s)

組別 例數 APN CRP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 1.59±0.57 3.89±1.29 5.02±0.51 3.89±4.21對照組 30 1.61±0.48 2.29±0.89 4.92±0.46 4.51±5.23 t 0.930 2.245 0.968 2.732 P 0.521 0.038 0.446 0.017

3 討 論

臨床醫學已經證實胰島素抵抗(IR)為誘發2型糖尿病發生的最主要因素及特異征，超重肥胖者脂代謝無法保持正常水平是誘發IR的關鍵性原因，胰島素抵抗指的是靶細胞對胰島素的敏感性和反應性降低，研究表明，超重或肥胖是胰島素抵抗的標志[5]。在本研究中，選取超重或肥胖的T2DM(2型糖尿病)患者作為研究對象，并選取最常用的穩態胰島素分泌指數。APN作為評價胰島功能的指標，通過增加骨骼肌脂肪酸氧化，提高肝臟胰島素敏感性，抑制肝糖異生，抑制脂肪因子和脂肪酸介導的胰島細胞凋亡，被認為是最具特異性和最重要的抗胰島素的藥物[6]。C反應蛋白是最基本的炎癥因子，相關研究結果指出糖尿病患者CRP水平明顯升高，與肥胖呈正相關，同時與IR、CRP也呈現正相關關系[7]。

本研究結果顯示，接受治療后患者的FINS水平、HOMA-β水平及APN均得到明顯的改善，較治療前及治療后的對照組均具有明顯優勢。這一結果表明復方番石榴制劑能降低T2DM超重和肥胖患者的胰島素抵抗，改善胰島素分泌[8]。脂聯素的調節可能是改善胰島素抵抗的重要機制，復方番石榴制劑以廣東產番石榴葉和五指毛桃為原料，制備復方番石榴制劑[9]。番石榴葉是廣東常見的中草藥，味苦澀，具有燥濕、健脾、清熱解毒的功效。研究表明，五指毛桃具有降血糖、改善胰島素敏感性的作用，因此，選用廣東地方藥物五指毛桃，以益氣健脾、祛痰祛濕為主，歸健羽、桑葉也具有較好的降糖降脂作用，其中歸健羽、桑葉組具有改善細胞功能、健胰、祛痰化瘀、清濁化熱的作用，能明顯提高CRP，但組間差異無顯著性，這個結果可能與研究時間和樣品量有關[10]。

綜上所述，在超重肥胖2型糖尿病患者的治療控制中，二甲雙胍腸溶片聯合復方番石榴制劑干預方案對改善其胰島素抵抗具有積極作用，而注重對脂聯素進行有效調控可能為改善胰島素抵抗效果的關鍵機制。