BiPAP 聯合肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果及安全性

汪丹丹 李亞林 萬 元

安徽省宣城市人民醫院新生兒科，安徽宣城 242000

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是新生兒較為常見的呼吸道疾病，多發于早產兒，極易并發呼吸衰竭，嚴重影響患兒身體健康[1-2]。NRDS 的發生主要與患兒肺部未完全發育，肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）缺乏有關，導致患兒出現以嗜伊紅透明膜、呼吸窘迫、肺不張為主的臨床特征，死亡率高[3]。近年來，由于我國醫療技術水平提高，超早產兒的生存率逐漸增高，NRDS 的發病率也呈逐年上升趨勢，且該病具有病情嚴重，死亡率高等特點，盡早進行科學診療尤為重要[4-5]。既往臨床多通過高濃度氧及機械通氣治療NRDS[6]。但經臨床研究證實，通過高濃度氧及機械通氣治療時間較長，并發癥多，預后不佳[7]。有研究表示，將豬肺磷脂注射液（商品名：固爾蘇）用于NRDS 的治療中，可提高患兒治療效果，促進恢復[8-9]。為進一步證實聯合治療對NRDS 的效果及安全性，本研究將安徽省宣城市人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的80 例NRDS患兒分別給予不同的治療方法進行對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月到2020 年12 月我院接收的NRDS 患兒80 例。納入標準：①符合NRDS 診斷標準[10]；②胸片檢查顯示兩肺野透亮度降低，可見支氣管充氣征；③接受雙程度正壓通氣（bilevel positive airway pressure，BiPAP）治療。排除標準：①合并膈疝、先天性心臟病；②出生后即行氣管插管機械通氣；③嚴重感染或宮內感染性肺炎、濕肺或胎糞吸入綜合征等引起的呼吸困難；④嚴重窒息。按照是否應用固爾蘇將患兒分為兩組，觀察組（40 例）男21 例，女19 例；胎齡29～36 周，平均（33.24±1.53）周；出生體重1860～2490 g，平均（2250.43±20.13）g。對照組（40 例）男22 例，女18例；胎齡30～36 周，平均（33.14±1.57）周；出生體重1880～2480 g，平均（2247.86±20.46）g。本研究經我院醫學倫理委員會批準，兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予BiPAP 治療。通過BiPAP 加強型無創呼吸機（Carefusion）對患兒進行治療，參數：高壓水平維持時間0.5～1.0 s，吸入氣中的氧濃度分數（fraction of inspiration O2，FiO2）0.21%～0.40%，高壓力水平（Phigh）8～10 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），高壓維持時間0.5～1.0 s，低壓力水平（P-low）4～6 cmH2O，壓力轉換頻率10～30 次/min。

觀察組給予固爾蘇（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，生產批號：170312，規格：3 ml∶0.24 g/瓶）聯合BiPAP治療。BiPAP 治療方式與對照組一致，將固爾蘇以200 mg/kg 的劑量進行氣管內注入治療。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒臨床療效，并于治療前、治療2 d后（治療后）比較兩組P-high、P-low、FiO2、動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）及氧療時間、無創通氣時間、臨床癥狀緩解時間、住院時間。

1.4 療效評定標準

顯效：患兒臨床體征、癥狀均消失，各指標均恢復到正常水平；有效：患兒臨床體征、癥狀改善效果顯著，經X 線檢查提示異常陰影處有顯著改善，呼吸較為平穩，血氣指標顯著改善，呻吟消失；無效：患兒臨床體征、癥狀未出現明顯好轉甚至惡化[11]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后機械通氣參數比較

治療前，兩組P-high、P-low、FiO2比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，觀察組P-high、FiO2低于治療前，兩組P-low 低于治療前，觀察組P-high、P-low、FiO2低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后機械通氣參數比較（）

表2 兩組治療前后機械通氣參數比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。P-high：高壓力水平；P-low：低壓力水平；FiO2：吸入氣中的氧濃度分數。1 cmH2O=0.098 kPa

2.3 兩組治療前后PaO2、PaCO2 比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組PaO2高于治療前，PaCO2低于治療前，觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后PaO2、PaCO2 比較（mmHg，）

表3 兩組治療前后PaO2、PaCO2 比較（mmHg，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓。1 mmHg=0.133 kPa

2.4 兩組治療情況比較

觀察組氧療時間、無創通氣時間、臨床癥狀緩解時間及住院時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療情況比較（d，）

表4 兩組治療情況比較（d，）

3 討論

NRDS 是臨床常見的早產兒疾病[12]。主要臨床癥狀為缺氧、進行性呼吸困難等，屬于嚴重肺損傷，發病率高，死亡率高，盡早進行科學有效地防范治療尤為重要[13-14]。既往臨床多通過高濃度氧及機械通氣治療，但僅通過高濃度氧及機械通氣治療患兒并發癥發生率高，預后不佳[15]。固爾蘇聯合機械通氣治療NRDS，對提高治療效果，改善患兒肺功能具有積極意義[16]。

固爾蘇提取于豬肺勻漿中，其中含有少量疏水蛋白，51%～58%其他磷脂，41%～48%卵磷脂，可降低毛細支氣管末端肺泡表面張力，對肺泡的上皮細胞起到保護作用，促使已經萎陷的肺泡重新充氣，從而對已經失調的肺通氣血流比例起到積極的調節作用，進而起到改善肺功能的效果[17-18]，具有起效快、持續時間長等特點[19]。NRDS 多發于早產兒，患兒肺部發育較差，將外源性PS 直接注入患兒體內可起到積極的治療作用[20]。本研究結果顯示，使用固爾蘇聯合BiPAP治療的患兒總有效率顯著高于僅使用BiPAP 治療的患兒。提示，聯合治療可促進NRDS 臨床癥狀的恢復，與類似研究[21]結果一致。分析原因可能為固爾蘇具有局部免疫效果，可保持大氣道黏膜的黏液-纖毛系統功能和小氣道的開放，促進液體吸收，降低肺表面張力，與BiPAP 聯合使用，進一步促進患者恢復，提高治療效果[22-23]。

P-high、P-low 及FiO2是臨床常見的機械通氣參數[24]。本研究結果顯示，使用固爾蘇聯合BiPAP 治療的患兒P-high、P-low 及FiO2水平均明顯低于僅使用BiPAP 治療的患兒。提示聯合治療可改善NRDS 患兒肺功能，降低機械通氣參數，安全性高。

PaO2、PaCO2是臨床反應呼吸功能的重要指標[25-28]。本研究結果顯示，BiPAP 與固爾蘇聯合治療的患兒PaO2明顯高于僅使用BiPAP 治療的患兒，PaCO2明顯低于僅使用BiPAP 治療的患兒。提示聯合治療可促進對患兒的呼吸支持作用。BiPAP 與固爾蘇聯合治療的患兒氧療時間、無創通氣時間、臨床癥狀緩解時間及住院時間均明顯短于僅使用BiPAP 的患兒。提示聯合治療利于CO2的排出，改善患兒氧和狀態，促進恢復。

綜上所述，BiPAP 聯合固爾蘇治療NRDS 臨床效果顯著，可改善患兒肺功能，促進恢復，安全性高，值得臨床推廣應用。