帕立骨化醇與骨化三醇對繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的治療效果分析

劉輝，王春勇，付文英，桑國周，王全順

1.壽光市人民醫院血液透析室，山東壽光262700；2.壽光市人民醫院內分泌科，山東壽光262700

繼發性甲狀旁腺功能亢進癥是臨床上常見且多發的疾病類型，該疾病發病率較高，患者發病后會出現甲狀腺激素水平、血磷、血鈣異常的狀況，若得不到及時、有效的治療會嚴重降低患者生活質量，甚至直接威脅患者生命健康[1]。因此，臨床應將疾病治療作為研究的主要課題，選擇積極、有效的治療方案，進而為患者生命健康提供有效保障[2]。目前臨床關于疾病常見的治療措施為帕立骨化醇與骨化三醇聯合治療。該文方便選取2019年10月—2020年12月86例繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者進行研究，表明帕立骨化醇對疾病治療具有積極意義，不僅可以有效降低不良反應發生概率，而且對各項指標狀況的改善具有積極意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院86例繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者的臨床資料進行研究，采取奇偶分組法將患者分為兩組：研究組（43例）、對照組（43例）。對照組中男24例，女19例；年齡33~75歲，平均（53.11±1.29）歲。研究組中男25例，女18例；年齡32~76歲，平均（53.17±1.30）歲。兩組患者一般資料（性別、年齡）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該次研究經院倫理委員會批準，患者及其家屬對此次調查內容全部知情，并自愿簽署知情同意書。

納入標準：患者經臨床診斷確診為繼發性甲狀旁腺功能亢進癥；患者全段甲狀旁腺激素為300~1 000 pg/mL之間；血鈣水平＜2.6 mmol/L、血磷水平為0.86～1.78 mmol／L；未行甲狀旁腺切除術。排除標準：患者存在嚴重的肝腎功能障礙；患者存在嚴重的藥物過敏史及重大疾病史；患者存在嚴重的精神障礙及意識障礙；患者臨床資料不全；患者依從性差。

1.2 方法

對照組實施骨化三醇治療。具體治療措施如下：骨化三醇（國藥準字H20030491；規格：0.25 μg×10片/盒），口服5 μg（血液透析結束后），3次/周，1個療程為8周。研究組實施帕立骨化醇治療措施。具體實施內容如下：帕立骨化醇（國藥準字H20183043；規格：1 mL∶5 μg×10瓶），靜推至患者體內（血液透析結束后），0.25~2 μg/d，1個療程為8周，堅持用藥1個療程后觀察治療效果。兩組患者最佳血液透析頻率均在每周2~3次，觀察兩組患者治療1個療程后各項指標狀況。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后各項指標（評估內容包括堿性磷酸酶、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素）的變化情況進行分析；分析兩組患者不良反應發生情況，包括一過性血鈣升高、一過性血磷升高、惡心、嘔吐，計算不良反應發生率；采取該院自制的護理滿意度評分表對患者的滿意情況進行評估，總分為100分，內容包括非常滿意（分數≥85分）、一般滿意（分數65~85分）及不滿意（分數≤65分）3種，計算患者滿意度。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項指標狀況比較

治療前，兩組各項指標對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各項指標對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項指標狀況對比（±s）

表1 兩組患者治療前后各項指標狀況對比（±s）

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2.2 兩組患者不良反應發生率對比

對照組患者不良反應發生率顯著高于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

2.3 兩組患者治療滿意度對比

研究組患者非常滿意、一般滿意及不滿意例數分別為34例、8例、1例，總滿意例數為42例，占總例數的97.67%；對照組分別為20例、13例、10例，總滿意例數為33例，占總例數的76.74%，差異有統計學意義（χ2=8.443，P=0.003）。

2.4 兩組患者治療前后甲狀旁腺體積對比

研究組患者治療前甲狀旁腺體積為（1.74±0.41）cm3，治療后體積為（0.66±0.11）cm3；對照組患者治療前后分為（1.78±0.42）、（0.96±0.23）cm3，研究組患者治療后甲狀旁腺體積小于對照組，差異有統計學意義（t=7.716，P＜0.001）。

3 討論

繼發性甲狀旁腺功能亢進癥主要是因多種原因導致的低鈣血癥或高磷血癥狀況，對甲狀旁腺具有一定的刺激效果，進而導致甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素過多，引發維生素D缺乏、慢性腎功能不全、小腸吸收不良等癥狀，進而導致繼發性甲狀旁腺功能亢進癥[3-4]。目前臨床關于疾病的發生原因尚不明確，相關學者認為疾病發作與自主性分泌功能紊亂、甲狀腺結節及腺瘤長期存在等具有極高的相關性，常見臨床表現為呼吸道受壓、乏力、甲狀腺堅硬等癥狀，有些患者伴隨手部震顫、神經過敏等癥狀[5-6]。繼發性甲狀旁腺功能亢進癥簡稱繼發性甲旁亢，是與原發性甲旁亢（甲狀旁腺本身病變，進而導致甲狀旁腺激素分泌過多）相對的。繼發性甲旁亢發病會出現低鈣血癥、高磷血癥等情況，對甲狀旁腺具有顯著的刺激效果，進而導致甲狀旁腺激素分泌異常，久而久之機體會出現骨軟化癥、慢性腎功能不全、小腸吸收不良及維生素D缺乏等癥狀，增加小腸吸收不良的發病概率。臨床研究結果顯示，繼發性甲旁亢患者發病后，機體血液中的甲狀旁腺激素水平升高，血鈣表現為正常或低于正常值，此時血磷狀態為正常或升高，患者發病過程中可能伴隨原發性疾病（骨軟化癥及慢性腎功能不全等）。相關研究表示，甲狀腺激素與心肌具有直接相關性，對其具有直接興奮作用，可以幫助機體肌漿網中的Ca2+-ATP酶、心肌中Na-K-ATP酶、肌球蛋白ATP酶的活性等具有促進作用。除此之外，對心臟搏出量及心肌收縮力的提升具有積極意義。臨床研究結果顯示，由于心臟負荷的加重，心室逐漸出現代償性肥大狀況，此時甲狀腺激素分泌異常會導致β受體的數目、心房的應激性等增加。此時患者若不存在其他合并（器質性心臟病）疾病，心臟的負荷更重，出現心衰的概率會隨之增大。帕立骨化醇是治療該疾病常見的治療方法，是一種人工合成的維生素D類似物，具有生物活性，臨床研究結果顯示，帕立骨化醇對骨化三醇側鏈（D2）、A環（19－nor）具有一定的修飾效果[7-8]。臨床研究結果顯示：對接受透析的CKD5期患者進行了3項為期12周，以安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究；帕立骨化醇的初始給藥劑量設置為每次用藥0.04 μg/kg，3次/周，根據患者病情狀況適當增加劑量，最佳增加劑量周期為2周，增加0.04 μg/㎏，直至全段甲狀旁腺激素水平與正常水平相比出現降低（≥30%）、增加至第5次，根據全段甲狀旁腺激素水平調整藥劑量增加到0.24 μg/kg、任意2周內鈣磷乘積＞75。患者經帕立骨化醇治療后6周，全段甲狀旁腺激素水平下降了30%。以上研究結果顯示，帕立骨化醇與安慰劑對比后，高鈣血癥、高磷血癥的發生率差異較小。相關學者在進行體外試驗研究時需將該藥物與維生素D受體結合，進而產生生物學作用。臨床在使用該藥物進行治療的過程中容易出現高鈣血癥等不良反應，其發生率占比在4.7%左右[9-10]。因此，在使用該藥物治療的過程中需對藥物使用劑量進行控制，防止用藥過量增加不良反應發生概率[11-12]。骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產物之一，臨床研究結果顯示該藥物具有促進腸道對鈣的吸收作用，同時可以調節骨礦化與鈣平衡，對骨骼中成骨細胞活性的刺激作用[13-14]。有關該藥物的動力學研究結果表明，骨化三醇可以在腸道內被迅速吸收，患者服用該藥物（0.25~1.0 μg）后3~6 h內達血藥峰濃度。患者經多次用藥后，血清骨化三醇濃度達到穩態（7 d內），該項研究結果表明藥物療效與給藥劑量密切相關。臨床研究結果顯示，骨化三醇為非選擇性的，容易引起鈣、磷的異常，臨床效果相對較差，而帕立骨化醇選擇性地抑制效果好，對鈣磷影響小，對繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者癥狀的改善具有積極作用[15]。梁釗雄[16]在帕立骨化醇和骨化三醇治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的療效比較的研究中，將新疆地區7家血液透析中心接收的177例繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者作為研究對象，將177例患者按照隨機數表法分為實驗組與對照組兩組，前者實施帕立骨化醇治療（89例）后者實施骨化三醇治療（88例），經對比后，治療前：實驗組血鈣及血磷分別為（2.02±0.29）mmol/L、（2.24±0.23）mmol/L，對照組血鈣及血磷分別為（1.89±0.31）mmol/L、（2.36±0.20）mmol/L(P=0.058、0.063)，治療后，高鈣血癥、高磷血癥的發生情況分析結果顯示，實驗組顯著優于對照組（P＜0.05），其結果與該文研究結果中兩組治療后血磷、血鈣水平對比研究組優于對照組一致。

該文研究結果顯示，兩組治療前各項指標狀況無明顯差異（P>0.05），研究組患者治療后堿性磷酸酶（74.21±2.12）mmol/L、血磷（1.28±0.14）mmol/L、血鈣（2.72±0.36）mmol/L，對照組堿性磷酸酶（78.58±2.36）mmol/L、血磷（1.59±0.15）mmol/L、血鈣（2.32±0.28）mmol/L，前者顯著優于后者（P＜0.05）；研究組不良反應發生率4.65%低于對照組27.91%（P＜0.05）；對照組患者滿意度為76.74%明顯低于研究組97.67%（P＜0.05）；兩組患者治療前后甲狀旁腺體積分析結果顯示，研究組患者體積狀況顯著優于對照組(P＜0.05)。由此可見，帕立骨化醇治療與骨化三醇治療措施相比具備無法比擬的優越性，對患者各項指標的改善及滿意度提升均具有促進作用，可以作為治療繼發性甲狀旁腺功能亢進癥的最佳方案[17-18]。

綜上所述，對繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者實施帕立骨化醇治療方案具有顯著療效，不僅可以幫助患者調整堿性磷酸酶、血磷及血鈣等各項指標狀況，而且對降低患者不良反應發生率，提升患者滿意度具有積極意義，臨床價值較高。