消化性潰瘍出血保守治療的效果及應用價值

劉嵐，李麗賢，孫麗娟，林俊紅

廣東省婦幼保健院兒科，廣東廣州510010

消化性潰瘍（PU）指的是胃蛋白酶或胃酸消化胃腸道黏膜后引發的潰瘍。PU可發生在十二指腸、食管、胃－空腸吻合口、胃等附近，其中十二指腸和胃部發生潰瘍最多見[1-3]。PU的一年發病率約0.1%~0.3%，終生的患病率約5%~10%，患兒中男性居多，無年齡差異，近些年PU的發生率呈現不斷下降的趨勢，可能和非甾體抗炎藥（NSAIDS）的合理應用以及幽門螺旋桿菌（Hp）的感染率降低有關。PU根據潰瘍數目分為單發性和多發性，PU需及時開展有效治療的效果較好，多數均可治愈，但若延誤病情，會引發并發癥的出現，其中出血是PU常見并發癥，出血量的多少、急緩和被侵蝕的血管大小有緊密的聯系，侵蝕的血管為較大動脈則出血量多且急促。PU出血治療的主要原則是保護胃黏膜、控制出血、防反流、糾正休克、抑胃酸，而抑酸和止血是其中的關鍵，臨床治療多選用保守治療[4-6]。該文針對2018年4月—2020年4月該院接收的52例PU出血患兒，予以其保守治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院接受消化性潰瘍出血治療的52例患兒為研究對象，根據抽簽法均分樣本為保守組（n=26）和對照組（n=26）。保守組10例男童，16例女童；年齡3~13歲，平均（8.23±2.72）歲。對照組14例男童，12例女童；年齡4~12歲，平均（7.41±2.24）歲。對比兩組樣本資料，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

納入標準：入組患兒均符合消化性潰瘍的臨床診斷標準；同期未參加其他臨床研究；患兒家長了解該研究的目的與方法，并簽署了知情同意書；半年內無消化道手術記錄的患兒；該研究已經取得醫院倫理委員會的認可與批準。

排除標準：合并其他并發癥的患兒；存在用藥禁忌證；患自閉癥的患兒；患兒家長不認同該研究的患兒；依從性較差，無法全程參與該研究的患兒。

1.2 方法

為所有患兒開展維持電解質和水的平衡、保護胃黏膜、補充血容量等基礎治療，并按照實際病情與貧血情況為患兒輸注紅細胞懸液以及支持治療。對照組應用進口洛賽克（國藥準字H20030945，規格：40 mg）治療，劑量為0.6~1 mg/（kg·d），1~2次/d。保守組選擇在對照組基礎上應用奧曲肽（國藥準字H20030555，規格：1 mg/mL/支）治療，方法：初始快速給藥1次1~2 μ/kg的負荷量（最大0.1 mg），后續以1~2 μ/（kg·h）維持靜注。兩組患者均接受為期7 d的藥物治療。

1.3 觀察指標

對比兩組臨床療效、臨床指標、不良反應發生率、再出血率、凝血功能指標。臨床指標：嘔血停止時間、大便潛血轉陰時間、止血時間以及住院時間；凝血功能：活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）；臨床療效：潰瘍愈合、出血停止且臨床癥狀消失則為顯效；潰瘍面積縮小、出血減少，臨床癥狀有一定改善則為有效；潰瘍面積為縮小，出血癥狀與臨床癥狀均未改善則為無效；顯效占比+有效占比=總有效率；不良反應：惡心、腹瀉、皮疹等，總發生率為上述3項癥狀的發生率之和。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效對比

保守組顯效13例（50.00%），有效12例（46.15%），無效1例（3.84%），總有效率為96.15%（25/26）；對照組顯效12例（46.15%），有效6例（23.07%），無效8例（30.76%），總有效率為65.23%%（18/26），與對照組從相比，保守組總治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.837，P=0.027）。

2.2 兩組患兒臨床指標比較

保守組嘔血停止時間、大便潛血轉陰時間、止血時間、住院時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床指標對比（±s）

表1 兩組患兒臨床指標對比（±s）

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2.3 兩組患兒不良反應發生率與再出血率對比

保守組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），保守組再出血率低于對照組，但兩組數據相近，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患兒不良反應發生率與再出血率比較[n（%）]

2.4 兩組患兒凝血指標比較

保守組APTT、TT、PT、FIB等數據指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒凝血指標對比（±s）

表3 兩組患兒凝血指標對比（±s）

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3 討論

PU是世界性的消化疾病，臨床很常見。PU的基本病因有胃酸分泌過多、Hp感染、長時間服用NSIDs，而相關疾病、情緒緊張、應激反應、吸煙、高鹽飲食、食用過多刺激胃酸分泌的食物等均可誘發PU的發生[7]。反酸與中上腹痛是PU的典型癥狀，且具有節律性與周期性，胃潰瘍的疼痛多在餐后1 h左右發生，十二指腸潰瘍的疼痛則多在夜間或空腹時出現[8]。部分PU患者沒有顯著癥狀，部分患者首發表現是穿孔、出血、納差、惡心、腹脹、厭食等癥狀。胃出口梗阻、穿孔、出血是PU的主要并發癥，其中出血最多見，10%~20%的PU患者首發癥狀均為出血，出血癥狀輕微者以黑便為主要表現，重者則會出現嘔吐、循環衰竭等表現，嚴重患者則可出現休克癥狀，危及PU患者生命[9-11]。

研究發現胃酸變化、胃pH水平和PU出血有密切關系，當胃內的pH水平發生降低后，會導致胃蛋白酶原更快速地轉化為胃蛋白酶，而血痂則會被快速溶解，出血無法得到有效控制。而且只有當pH＞6.0時，血小板才可正常地發揮凝聚功能，所以提升胃內的pH水平、抑制胃酸的分泌，是醫治PU出血的關鍵，因此臨床針對PU出血患者的治療多選用抑酸方案。抑酸治療能降低出血處受到的刺激，從而推動凝血的進程，達到止血的目的。但是PU患者若發生大量出血，則會使得胃腸的黏膜呈現缺氧狀態，導致胃黏膜發生損傷，患者有二次出血的風險[12]。

奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，為脂溶性弱堿性的藥物，是一種強效的抑酸藥。奧美拉唑進入機體后，可與質子泵巰基以及二硫鍵結合，對K+-ATP酶與H+的活性產生抑制作用，從而阻斷胃酸的分泌，使得壁細胞中的H+無法轉運至胃腔內，胃液中存在的酸含量則有明顯降低，進而達到72 h的長效抑酸功效。PU患者應用奧美拉唑后，其體內胃酸的分泌量有顯著降低，胃內的pH則可快速升高，胃的疼痛和灼熱感也能得到有效緩解，其止血成功率很高，效果頗佳，因此在臨床上的應用很廣泛[13-14]。

奧曲肽為人工合成生長抑素的一種八肽衍生物，其生理活性和天然生長抑素非常相近，但是奧曲肽作用的時間更長。奧曲肽具備多種生理活性，能夠降低膽囊排空和胃運動，胰腺分泌也有明顯減少，從而保護胰腺的實質細胞膜；抑制胰高血糖素、胃酸、胰島素、胰酶的分泌；抑制促甲狀腺素、生長激素；減少內臟中的血流量，門脈壓降低，腸道不易發生過度分泌，強化腸道對鈉、水吸收。奧曲肽的止血效果非常好，在其進入人體后，會在血管平滑肌處發揮作用，提升食管下擴肌的張力，有效抑制胃泌素、胃蛋白酶、胃腸肽的分泌，并刺激機體的胃黏液分泌，加速血塊收縮和血小板凝聚，降低血痂的破壞和溶解，并加速血痂的形成，從而達到有效止血的作用[13-15]。該研究將上述兩藥聯合應用后，發現具有協同效果，抑酸效果更佳，出血處的酸性環境有明顯改善，pH水平有明顯提升，PU出血的情況可在短期內得到控制，機體血紅蛋白的水平也能盡快恢復，得到了醫師和患者的一致認可。

經該研究可知：保守組總治療有效率96.15%，高于對照組65.23%（P＜0.05），該結果與陸雪梅等[16]的實驗數據相近，在他們的實驗文章中，患者接受內科藥物保守治療后總有效率為91.7%（55/60），說明藥物保守治療PU出血的效果較好；保守組嘔血停止時間、大便潛血轉陰時間、止血時間、住院時間均少于對照組（P＜0.05）；保守組不良反應發生率7.69%，再出血率3.84%，均低于對照組38.46%，23.07%（P＜0.05），其中的不良反應的數據結果與湯勤等[17]的實驗數據相近，在他們的實驗文章中，患者出現不良反應的情況僅2例，占比6.66%；再出血率方面的數據與馮俊芬等[18]實驗數據相近，在他們的實驗文章中，患者出現再出血癥狀的發生率為3.3%（2/60），說明藥物治療能有效減少不良反應，降低再出血率，同時也說明該研究數據的真實性與可靠性；保守組APTT、TT、PT、FIB等數據指標均低于對照組（P＜0.05）。

PU屬于慢性疾病，患者要長時間用藥，同時健康生活習慣也非常重要，所以日常中患者應多食用新鮮的瓜果與蔬菜，若有飲用牛奶的習慣要適當降低攝入的量，因為牛奶進入機體后產生較多的酸，導致潰瘍加重，保持少食多餐，禁煙酒，食物要全熟后才可食用，平時注意衛生，日常多用肥皂對手部進行清潔，注意休息，每天應保持充足睡眠，不要有過大的精神壓力，每天適當運動，增強體質，同時注意治療期間要遵醫囑回院復查，而且HP感染所引發的PU治療周期在4周以上，因此需注意復查，避免發生假陰性的情況。

綜上所述，應用藥物保守治療PU出血的效果較好，能有效改善患兒的臨床指標，減少不良反應，降低再出血率，改善凝血指標，加速患兒康復，值得推廣。