皮炎濕疹應(yīng)用雷公藤多苷與咪唑斯汀聯(lián)合治療的效果分析

石海燕

山東省鄒平市中醫(yī)院皮膚科，山東鄒平256200

皮炎濕疹是臨床皮膚科常見疾病類型，在皮膚科門診疾病中占比約20%~30%，具有遷延不愈、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)[1-2]。由于皮炎濕疹病機(jī)的復(fù)雜性、臨床表現(xiàn)的頑固性，導(dǎo)致疾病治療難度相對較大，探求更為有效、經(jīng)濟(jì)、可行的用藥方案治療皮炎濕疹是臨床各界的研究熱點(diǎn)。以往多通過咪唑斯汀治療皮炎濕疹，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制炎性反應(yīng)，但長期用藥會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能失衡，且停止用藥后極易復(fù)發(fā)，需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以進(jìn)一步提高臨床療效。現(xiàn)代藥理研究指出，雷公藤多苷與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥能夠提高患者康復(fù)概率[3]。雷公藤多苷是常見的中藥制劑，不僅具有較好的炎癥抑制作用，還能夠調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能。為驗(yàn)證雷公藤多苷與咪唑斯汀聯(lián)合治療皮炎濕疹的效果，該研究方便選取82例該院收治2019年10月—2020年10月間的皮炎濕疹患者進(jìn)行用藥觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該調(diào)研中方便選取該院收治的82例皮炎濕疹患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者外陰、小腿、耳后等部位出現(xiàn)濕疹，皮膚出現(xiàn)磷屑、丘疹，部分患者可能伴有糜爛、皰疹等；患者均符合皮炎濕疹相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；知情研究并簽署同意書者；該研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。排除標(biāo)準(zhǔn)：創(chuàng)傷部位病菌感染患者；妊娠期哺乳期女性；免疫能力異常患者；合并腎臟功能損害患者；近期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇性藥物患者；基礎(chǔ)信息資料不完善患者。

入選對象通過計算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)抽樣方法進(jìn)行隨機(jī)分組，41例納入比對組，另41例納入觀察組。比對組男性21例，女性20例；年齡22~48歲，平均年齡(32.54±2.16)歲；病程最長5.5年，最短1年，平均病程（3.45±1.08）年。觀察組男性22例，女性19例；年齡23~49歲，平均年齡(32.75±2.38)周歲；病程最長6年，最短1.5年，平均病程（3.29±1.13）年。兩組患者基線資料（年齡、性別、病程）經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

將咪唑斯汀作為比對組患者治療措施：將咪唑斯汀（國藥準(zhǔn)字H20061294）予以患者口服用藥，1次/d，10 mg/次，持續(xù)治療3周。

觀察組患者在比對組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷治療：將雷公藤多苷（國藥準(zhǔn)字Z32021007）予以患者飯后口服用藥，3次/d，10 mg/次，持續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較觀察兩組患者治療3周后臨床療效、癥候積分、不良反應(yīng)發(fā)生情況、血液炎性因子。

①癥候積分評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：評估并記錄兩組患者紅斑、丘疹、脫屑、瘙癢癥候積分，分值范圍0~3分，3分提示皮疹發(fā)紅明顯，劇烈瘙癢感，潰爛面積＞75%，滲出大量積液；2分提示皮疹面積消退25%~50%，中度瘙癢感，皮膚明顯糜爛；1分表明皮疹消退面積≥50%，輕度瘙癢感，滲出少量積液；0分提示皮疹完全消退，無丘疹、瘙癢感、積液等。分值越高表明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。

②臨床療效：癥候積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/總例數(shù)×100.00%。根據(jù)癥候積分下降指數(shù)評價臨床療效[6]：顯效為患者癥候積分下降指數(shù)超過60%；有效為患者癥候積分下降指數(shù)在20%~60%之間；無效為癥候積分下降指數(shù)＜20%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。

③不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括紅腫、灼燒感、疼痛，不良反應(yīng)發(fā)生率=(紅腫例數(shù)+灼燒感例數(shù)+疼痛例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。

④血液炎性因子：治療前后分別使用免疫比濁法檢測患者C反應(yīng)蛋白水平（CRP），使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者白介素-6（IL-6）、白介素-2（IL-2）水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象臨床療效對比分析

觀察組臨床治療總有效率高于比對組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象治療效果對比分析[n（%）]

2.2 兩組研究對象血液炎性因子分析

兩組患者治療前血液炎性因子差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后CRP、IL-6、IL-2水平均低于比對組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組研究對象血液炎性因子水平對比（±s）

表2 兩組研究對象血液炎性因子水平對比（±s）

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2.3 兩組研究對象癥狀積分分析

觀察組各項癥候積分均低于比對組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,見表3。

表3 兩組研究對象癥候積分對比[（±s），分]

表3 兩組研究對象癥候積分對比[（±s），分]

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2.4 兩組研究對象不良反應(yīng)發(fā)生情況對比分析

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于比對組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組研究對象不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

皮炎濕疹是最為常見的皮膚疾病，具有臨床特征復(fù)雜、病因種類繁多、治療后易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，臨床治療難度相對較大。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，皮炎濕疹發(fā)病后，患者機(jī)體肥大細(xì)胞釋放組胺，大大增加機(jī)體組胺含量，提高皮膚黏膜小血管的通透性，引起局部水腫，因此，盡早開展皮炎濕疹的治療尤為必要[7-9]。咪唑斯汀能夠影響5-脂氧合酶的代謝，控制其產(chǎn)生炎性介質(zhì)，具有抗炎癥介質(zhì)、抗組胺等作用功效，能夠?qū)Ψ蚀蠹?xì)胞發(fā)揮抑制作用，阻斷粘附分子-1和組胺等物質(zhì)的釋放，有效改善患者毛細(xì)血管通透性，減輕水腫癥狀，同時對炎性細(xì)胞的趨化發(fā)揮抑制作用，達(dá)到抗炎的治療目的，在臨床醫(yī)學(xué)中被廣泛應(yīng)用于蕁麻疹等過敏性疾病的治療，但長期用藥易引起用藥不良反應(yīng)，對患者疾病康復(fù)產(chǎn)生不利影響[10-12]。

雷公藤多苷為中藥制劑，是從衛(wèi)矛科植物雷公藤根中提取精制而成的脂溶性混合物，具有“中草藥激素”之稱，是抗炎免疫調(diào)節(jié)類中草藥，具有舒筋通絡(luò)、除濕消腫、祛風(fēng)解毒等作用功效，能夠抑制體液免疫、細(xì)胞免疫，由三萜、生物堿、二萜內(nèi)酯等多種成分協(xié)同產(chǎn)生生理活性，不僅保留了雷公藤免疫抑制作用，還祛除了多種毒性成分，是應(yīng)用較為廣泛的免疫調(diào)節(jié)藥物[13-14]。經(jīng)藥理研究證實(shí)，雷公藤具有免疫調(diào)節(jié)、免疫抑制、抗炎等多種作用，應(yīng)用范圍較廣[15]。雷公藤多苷核因子κB(NF-κB)、Toll樣受體4(TLR4)等能夠發(fā)揮傳導(dǎo)作用，抑制白介素-12（IL-12），有效改善患者機(jī)體免疫功能，對T細(xì)胞增殖發(fā)揮控制作用，促進(jìn)活化T細(xì)胞凋亡，降低機(jī)體血液炎性因子含量，有效改善患者預(yù)后。同時雷公藤多苷能夠減輕毛細(xì)血管通透性，改善機(jī)體微循環(huán)，減輕水腫癥狀，達(dá)到治療目的。但值得注意的是，雷公藤多苷大劑量長期用藥會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)肝腎功能損害、骨髓抑制等毒副作用，危害患者身心健康，因此，聯(lián)合用藥治療尤為必要，能夠穩(wěn)定患者病情，強(qiáng)化治療效果，用藥安全性相對更高[16-17]。

該次研究數(shù)據(jù)表明，兩組患者治療前血液炎性因子差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后CRP（7.62±0.18）mg/L、IL-6（11.45±1.03）ng/L、IL-2（133.05±4.38）ng/L低 于 比 對 組 （t=24.116、43.191、47.143，P＜0.001）；觀察組臨床治療總有效率（95.12%）高于比對組（78.05%）（χ2=5.144，P=0.023）；觀察組各項癥候積分低于比對組（P＜0.05）。提示皮炎濕疹經(jīng)雷公藤多苷與咪唑斯汀聯(lián)合治療能夠有效改善患者血液炎性因子水平，改善患者臨床癥狀，取得較為理想的臨床療效。與高文清[1]研究結(jié)果一致，其研究中觀察組患者治療后C反應(yīng)蛋白水平(7.64±0.28)mg/L、白細(xì)胞介素-6(11.47±1.08)ng/L、白細(xì)胞介素-2(133.05±4.38)ng/L均低于對照組(P＜0.05)；觀察組總治療有效率96.00%,相比對照組76.00%明顯更高(P＜0.05)。提示雷公藤多苷+咪唑斯汀治療皮炎濕疹能夠促進(jìn)患者疾病康復(fù)，改善患者預(yù)后，提高綜合療效，具有較高的用藥安全性。分析原因可知，CRP、IL-6、IL-2均是常見的血液炎性因子，機(jī)體正常情況下CRP水平含量相對較低，但出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后，肝細(xì)胞迅速合成CRP，導(dǎo)致血清CRP水平含量顯著升高，能夠直接反映出機(jī)體炎癥反應(yīng)程度；IL-6能夠促進(jìn)T細(xì)胞增殖，加劇吞噬反應(yīng)；IL-2能夠調(diào)控白血球的細(xì)胞活性，增殖Th0、T淋巴細(xì)胞等，誘發(fā)機(jī)體炎癥改變。雷公藤多苷與咪唑斯汀聯(lián)合治療能夠有效發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，改善由于變態(tài)反應(yīng)升高的炎癥介質(zhì)水平，控制C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素的生成，有效穩(wěn)定患者病情，改善患者不適癥狀[18]。該研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.88%）明顯低于比對組（19.51%）（χ2=4.100，P=0.042），提示皮炎濕疹經(jīng)雷公藤多苷與咪唑斯汀聯(lián)合治療不良反應(yīng)發(fā)生率更低，用藥安全性明顯更高。與其研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果不同。可能與研究樣本量差異、不良反應(yīng)的觀察類型差異等因素有關(guān)。仍需加大樣本量、深入研究，以得出更加可靠、科學(xué)的結(jié)論。

綜上所述，皮炎濕疹經(jīng)雷公藤多苷與咪唑斯汀聯(lián)合治療能夠有效改善患者臨床癥狀與炎性反應(yīng)，取得較為理想的治療效果，同時聯(lián)合用藥能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生情況，用藥安全性更高，具有重要的臨床指導(dǎo)價值。