安亮
結核性腦膜炎(tuberculous meningitis,TBM)簡稱結腦,在臨床屬于常見的神經系統結核病,發病機制是因結核分枝桿菌感染從而導致腦膜、脊髓膜發生非化膿性炎癥,在結核病中屬于較為嚴重的肺外結核病型。臨床治療多以多種藥物聯合方式,即利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺等,此類藥物屬于激素類型,有免疫抑制、抗病毒、抗炎等作用,其功效可令中毒、腦膜刺激癥狀改善或消失,降低腦積水、顱內壓等狀況,因此聯合用藥常作為臨床治療結核性腦膜炎的輔助方式[1,2]。臨床的常用治療方式雖有一定療效,但不良反應較多,安全性較低,因此需選取一種療效好、安全性高的治療方式,基于此,本院引入腰大池置管連續給藥方式,臨床治療效果顯著,為彰顯其實用性與有效性,展開以下分析與討論,現將結果匯總如下。
1.1 一般資料 選取本院2017 年2 月~2019 年3 月收治的68 例結核性腦膜炎患者,按照住院號的單雙數分為對照組(單數住院號)及試驗組(雙數住院號),每組34 例。對照組,男女比例為19∶15;年齡35~68 歲,平均年齡(51.5±7.5)歲;病程4~9 個月,平均病程(6.5±0.9)個月;教育程度:本科及以上10 例、大專7 例、高中11 例、初中6 例。試驗組,男女比例為20∶14;年齡36~69 歲,平均年齡(52.5±8.0)歲;病程5~10 個月,平均病程(7.5±1.0)個月;教育程度:本科及以上9 例、大專10 例、高中8 例、初中7 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入及排除標準
1.2.1 納入標準 ①可獨立思考,溝通順暢者;②本院接受相關診斷、檢查和治療均符合結核性腦膜炎診斷標準[3];③患者(家屬)知曉研究內容且簽訂知情同意書。
1.2.2 排除標準 ①臨床資料缺失者;②依從性較差者;③精神意識和認知方面存在障礙者;④嚴重肝腎功能障礙、血液系統以及免疫系統疾病者;⑤中途退出者。
1.3 方法
1.3.1 對照組 給予患者常規治療,即異煙肼注射液(長春大政藥業科技有限公司,國藥準字H22022402)600~900 mg/d;吡嗪酰胺片(成都錦華藥業有限責任公司,國藥準字H51020876)1.5 g/d;利福平片(長春新安藥業有限公司,國藥準字H22023600)750~1000 mg/d;乙胺丁醇片(杭州民生藥業有限公司,國藥準字H33021602)750~1000 mg/d,除此外,加強患者營養支持、降低顱內壓、糾正電解質失衡等治療方式。
1.3.2 試驗組 在對照組的基礎上進行腰大池置管連續給藥,患者進行局部麻醉后,應用18 號穿刺針,穿刺點選在脊椎L4~5中央處,之后行刺入,待出現突破感后將針芯退出,待看到腦脊液流出后置入硬膜下導管,經導管注入地塞米松注射液5 mg,同時注入異煙肼注射液50 mg,前2 周每周注射3 次,后2 周每周注射2 次,30 d 為1 個療程,連續治療3 個療程。
1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者的治療效果及死亡率,療效判定標準:治愈:臨床癥狀、表現消失,無并發癥出現,腦脊液檢查相關指標正常;好轉:臨床癥狀、表現有所減輕,腦脊液檢查相關指標改善;無效:以上癥狀無改善,且對比治療前加重。有效率=(治愈+好轉)/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后的腦脊液指標,包括壓力、白細胞計數、糖、氯化物、腺苷脫氨酶。③比較兩組患者的癥狀改善時間,包括發熱、癲癇發作、頭痛、意識障礙、嘔吐。④比較兩組患者的住院時間。
1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組患者的治療效果及死亡率比較 試驗組患者的治療有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05);兩組患者的死亡率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果及死亡率比較[n(%)]
2.2 兩組患者治療前后的腦脊液指標比較 治療前,兩組患者腦脊液的壓力、白細胞計數、糖、氯化物、腺苷脫氨酶水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,試驗組患者腦脊液的壓力、白細胞計數、腺苷脫氨酶水平均低于對照組,糖、氯化物水平高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后的腦脊液指標比較()

表2 兩組患者治療前后的腦脊液指標比較()
注:與對照組比較,aP<0.05 ;1 mm H2O=0.0098 kPa
2.3 兩組患者的癥狀改善時間比較 試驗組患者的發熱、癲癇發作、頭痛、意識障礙、嘔吐改善時間均短于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者的癥狀改善時間比較(,d)

表3 兩組患者的癥狀改善時間比較(,d)
注:與對照組比較,aP<0.05
2.4 兩組患者的住院時間比較 試驗組患者的住院時間(17.59±2.17)d 短于對照組的(25.12±3.58)d,差異具有統計學意義(t=10.488,P=0.000<0.05)。
臨床中結核性腦膜炎具有較高的致殘率、致死率以及復發率,疾病形成多數是因腦脊液中蛋白含量長時間處于升高狀態,令蛛網膜發生粘連或阻塞腦脊液循環通路,最終導致顱內壓升高、腦積水等,嚴重時還會造成神經功能的損害[4-6]。截止目前,臨床中尚未有統一治療方式,但抗結核治療屬于治療此疾病的根本,短期常規治療雖有一定療效,但預后效果不理想,會增加較高的復發率以及神經系統后遺癥發生率[7,8]。經過臨床學者的研究發現,激素類藥物治療結核性腦膜炎可作為整體治療中的輔助,一定程度上將疾病病死率、神經系統后遺癥發生率降低。
介于中樞神經系統解剖結構的特點,血腦屏障的存在以及藥物本身特點會令抗結核藥物在腦脊液中的含量較低,甚至含量會低于治療時的有效濃度,從而降低了抗結核的抵抗作用。而應用腰大池置管連續給藥方式彌補了這一劣勢,應用過程中可令藥物不需通過血腦屏障,采取直接方式進入患者腦脊液中,有效提高腦脊液局部濃度,從而提高抗結核作用[9]。除此之外,腰大池置管連續給藥還可直接將藥物作用于室內膜及軟腦膜中,用來提升腦池、蛛網膜下腔走行的顱內神經、血管局部藥物濃度[10]。多數情況下,藥物選擇會選用地塞米松,此藥物優勢可改善水腫癥狀,降低毛細血管的通透性,同時控制纖維蛋白的梗阻,避免或降低蛛網膜粘連以及腦積水的發生。同時應用異煙肼,異煙肼的藥物優勢在于可對結核桿菌形成抑制作用,同時自身帶有較強殺滅作用,在臨床中被公認為治療結核疾病的首選藥物[11]。
結合本次研究數據,給予腰大池置管連續給藥方式的試驗組,其治療有效率94.12%高于對照組的73.53%,差異具有統計學意義 (P<0.05)。治療后,試驗組患者腦脊液的壓力、白細胞計數、腺苷脫氨酶水平均低于對照組,糖、氯化物水平高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。試驗組患者的發熱、癲癇發作、頭痛、意識障礙、嘔吐改善時間均短于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。試驗組患者的住院時間(17.59±2.17)d 短于對照組的(25.12±3.58)d,差異具有統計學意義(t=10.488,P=0.000<0.05)。但試驗組死亡發生率為0,而對照組死亡2 例,分析其原因,此方式可加快清除炎性滲出物速度,同時減輕患者痛苦,此外,通過置管引流方式可有效防止發生感染,提高安全性。說明治療結核性腦膜炎腰大池置管連續給藥方式療效顯著。
綜上所述,在結核性腦膜炎治療中應用腰大池置管連續給藥方式臨床效果顯著,可提高治療效果,降低死亡率,縮短住院時間,加快患者康復,值得臨床應用推廣。