奧沙利鉑+替吉奧化療方案對(duì)高齡胃癌的治療效果探討

楊宇 朱丹 孫科

胃癌的發(fā)生與遺傳因素、幽門螺旋桿菌感染、不良飲食習(xí)慣等因素具有密切的聯(lián)系,此外,伴隨年齡的增長,胃癌患病率也隨之升高,流行病學(xué)調(diào)查顯示我國為胃癌高發(fā)區(qū),胃癌死亡率在30%左右［1］。近些年,伴隨我國人口老齡化程度的加劇,胃癌確診率逐年攀升,化療在胃癌臨床治療中占據(jù)重要的地位,但年齡＞65 歲的高齡胃癌患者自身免疫功能減退,化療耐受能力低,因此,對(duì)于高齡胃癌患者優(yōu)化化療方案符合臨床實(shí)際需求,近幾年,部分醫(yī)學(xué)研究者提出對(duì)高齡胃癌患者應(yīng)用奧沙利鉑+替吉奧化療方案［2］。本次研究為論證上述化療方案的有效性,比較本院2019 年6 月～2020 年6 月54 例應(yīng)用奧沙利鉑+替吉奧化療方案及應(yīng)用奧沙利鉑+亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶化療方案的高齡胃癌患者治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月本院收治的54 例高齡胃癌患者,依據(jù)治療方法不同將患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組,各27 例。實(shí)驗(yàn)組中男16 例,女11 例；年齡65～80 歲,平均年齡(73.32±2.78)歲；病理分型：未分化腺癌3 例、低分化腺癌5 例、中分化腺癌11 例、印戒細(xì)胞癌6 例、黏液腺癌2 例；TNM病理分期：Ⅲ期15 例,Ⅳ期12 例。對(duì)照組中男15 例,女12 例；年齡64～80 歲,平均年齡(73.31±3.13)歲；病理分型：未分化腺癌3 例、低分化腺癌6 例、中分化腺癌10 例、印戒細(xì)胞癌6 例、黏液腺癌2 例；TNM病理分期：Ⅲ期16 例,Ⅳ期11 例。兩組患者性別、年齡、病理分型、TNM 病理分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考我國2017 年第五版美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)胃癌臨床實(shí)踐指南中相關(guān)內(nèi)容［3］,參與本次研究的患者經(jīng)病理組織活檢確診,且本次研究對(duì)象年齡均＞65 歲,符合高齡晚期胃癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。②本次研究獲得患者及其家屬同意,此外,征得醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合化療禁忌患者；②預(yù)期生存期＜3 個(gè)月的患者；③首次化療與末次化療時(shí)間間隔≤1 個(gè)月的患者；④合并心、肝、腎等臟器功能不全患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 患者應(yīng)用奧沙利鉑(江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093811)、亞葉酸鈣(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113396)、5-氟尿嘧啶(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051627)化療方案治療。奧沙利鉑靜脈滴注85 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注時(shí)間應(yīng)＞2 h/次,1 次/d；亞葉酸鈣靜脈滴注400 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注時(shí)間為2 h/次,1 次/d；5-氟尿嘧啶靜脈滴注2400 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注46 h,給藥1 次/周。持續(xù)給藥14 d 為1 個(gè)周期。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 患者應(yīng)用奧沙利鉑+替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113281)化療方案治療,奧沙利鉑靜脈滴注130 mg/m2,1 次/d。替吉奧靜脈滴注80 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注時(shí)間＞2 h/次,給藥1 次/d,連續(xù)給藥21 d 為1 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前、治療1 個(gè)周期后免疫指標(biāo)變化情況,免疫指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等。②比較兩組治療1 個(gè)周期后臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤臨床療效診斷指南相關(guān)內(nèi)容,將實(shí)體瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)：實(shí)體瘤完全消失且消失時(shí)間＞28 d；部分緩解(PR)：實(shí)體瘤最大直徑縮小≥50%且消失時(shí)間＞28 d；穩(wěn)定(SD)：實(shí)體腫瘤最大直徑縮小＜50%；PD(進(jìn)展)：實(shí)體腫瘤最大直徑增長＞25%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫指標(biāo)變化情況比較 治療前,兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1 個(gè)周期后,兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本組治療前,且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫指標(biāo)變化情況比較()

表1 兩組治療前后免疫指標(biāo)變化情況比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療1 個(gè)周期后臨床療效比較 治療1 個(gè)周期后,實(shí)驗(yàn)組CR 4 例(14.81%),PR 12 例(44.44%),SD 10 例(37.04%),PD 1 例(3.70%),總有效率為59.26%；對(duì)照組CR 2 例(7.41%),PR 6 例(22.22%),SD 12 例(44.44%),PD 7 例(25.93%),總有效率為29.63%。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.800,P＜0.05)。

3 討論

胃癌屬于惡性消耗性疾病,高齡胃癌患者機(jī)體多項(xiàng)臟器功能出現(xiàn)生理性減退,機(jī)體免疫能力降低,傳統(tǒng)FOLFOX6 化療方案中5-氟尿嘧啶的應(yīng)用可抑制CD3+、CD4+等T 淋巴細(xì)胞免疫活性,伴隨患者機(jī)體免疫能力的降低,可降低化療效果［4-6］。FOLFOX6 化療方案中包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣以及5-氟尿嘧啶,奧沙利鉑現(xiàn)代藥理研究顯示靜脈給藥后半衰期在40 h 左右,該品經(jīng)尿液、糞便排出,伴隨奧沙利鉑體內(nèi)清除過程,腎毒性不會(huì)增加。亞葉酸鈣與5-氟尿嘧啶聯(lián)用可顯著提升氟尿嘧啶的作用［7］。替吉奧為氟尿嘧啶衍生口服抗癌制劑,其主要成分為替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西,現(xiàn)代藥理研究顯示,該品口服給藥后生物利用度高,可在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,同時(shí)可抑制二氫嘧啶脫氫酶的產(chǎn)生,進(jìn)而提升患者體內(nèi)5-氟尿嘧啶分解率,在保證患者體內(nèi)5-氟尿嘧啶處于較高水平的同時(shí),降低藥物毒性反應(yīng)［8,9］。本次研究顯示應(yīng)用奧沙利鉑+替吉奧化療方案的實(shí)驗(yàn)組治療1 個(gè)周期后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見,高齡胃癌患者奧沙利鉑+替吉奧化療方案實(shí)施過程中應(yīng)用替吉奧取代亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶,可在化療殺滅大量腫瘤細(xì)胞后,接觸細(xì)胞免疫抑制,提升患者機(jī)體免疫功能。本次研究顯示實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),與井磊等［10］臨床研究結(jié)果一致。

綜上所述,高齡胃癌患者奧沙利鉑+替吉奧化療方案可顯著提升治療效果,可作為首選化療方案,在臨床進(jìn)行推廣。