尼莫地平對蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者血管內皮功能的影響與安全性分析

范璆芳，藺金霞

尼莫地平對蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者血管內皮功能的影響與安全性分析

范璆芳1，藺金霞2

（金昌市中西醫結合醫院 1.藥劑科；2.神經內科，甘肅 金昌 737100）

研究尼莫地平對蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者血管內皮功能的影響與安全性。選擇金昌市中西醫結合醫院2019年8月至2020年8月收治的110例蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者，按照隨機數字表法分組，各55例。對照組患者接受甘露醇、地塞米松、氨基苯酸等常規治療，觀察組患者在對照組的基礎上加用尼莫地平治療，兩組患者均持續治療1個月，隨訪半個月。比較兩組患者治療后臨床療效；比較兩組患者治療前、治療后1、3、14 d大腦中動脈血流速；比較兩組患者治療前后血清內皮素-1（ET-1）、血管內皮生長因子（VEGF）水平；比較兩組患者并發癥發生情況。觀察組患者治療后臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后1～14 d兩組患者大腦中動脈血流速均加快，觀察組快于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清ET-1、VEGF水平均降低，觀察組低于對照組；觀察組患者并發癥總發生率低于對照組（均＜0.05）。尼莫地平可提升蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者的臨床治療效果，改善大腦中動脈血流速度與血管內皮功能，減少并發癥發生，有利于患者康復。

蛛網膜下腔出血；腦血管痙攣；尼莫地平；血管內皮功能

蛛網膜下腔出血是臨床神經內科的疾病之一，屬于危急重癥疾病，該疾病患者最常見的并發癥為腦血管痙攣，蛛網膜下腔出血的患者引發腦血管痙攣的概率較高，在30%~90%[1]。蛛網膜下腔出血患者發病后需要及時到醫院進行治療，否則很可能引起缺血性腦損傷或者腦組織缺血等疾病，致使患者病情加重，危及患者的生命健康。甘露醇、地塞米松、氨基苯酸等常規治療雖然能夠改善患者的臨床癥狀，但是效果并不持久。尼莫地平對改善腦功能具有顯著效果，對改善缺血性神經損傷具有重要作用，能夠減輕顱內血腫和水腫，有效保護腦血管[2]。本研究旨在研究尼莫地平對蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者血管內皮功能的影響與安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇金昌市中西醫結合醫院2019年8月至2020年8月收治的110例蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者，按照隨機數字表法分組，各55例。對照組患者中男性34例，女性21例；年齡31~72歲，平均（51.51±8.78）歲；病程5~18 d，平均（9.62±1.71）d。觀察組患者中男性35例，女性20例；年齡30~72歲，平均（51.45±9.27）歲；病程4~17 d，平均（9.52±1.65）d。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（＞0.05），組間具有可比性。患者或家屬知情同意，研究經院內醫學倫理委員會批準。納入標準：符合《內科學》[3]中蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的相關診斷者；經影像學檢查確診者；無其他神經系統疾病者等。排除標準：惡性腫瘤患者；精神異常患者；存在藥物禁忌證者等。

1.2 方法 給予對照組患者20%甘露醇注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H32026395，規格：250 mL/瓶）125 mL快速靜脈滴注；靜脈注射5 mg地塞米松注射液（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H44022090，規格：1 mL∶2 mg）；將5%葡萄糖注射液100 mL與300~600 mg氨基苯酸注射液（輔仁藥業集團有限公司，國藥準字H20074058，規格：10 mL∶100 mg）混合后靜脈滴注。觀察組患者在對照組的基礎上采用持續微量泵對患者進行1 mg尼莫地平注射液（河北智同生物制藥有限公司，國藥準字H20033840，規格：10 mL∶2 mg）靜脈泵入治療，注射速率嚴格控制在2.5~3 mL/h，4次/d，泵入尼莫地平1~2周后，對尼莫地平使用量進行調整，改為口服尼莫地平片（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H14022821，規格：20 mg/片），60 mg/次，3次/d。兩組患者均持續治療1個月，隨訪半個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效，顯效：患者視盤水腫或腦膜刺激等癥狀明顯消失，且無并發癥發生；有效：患者視盤水腫或腦膜刺激等癥狀有所改善，且無出血傾向；無效：患者視盤水腫或腦膜刺激等癥狀未能改善或出現惡化[3]。總有效率=顯效率+有效率。②采用經顱多普勒超聲檢測儀檢測兩組患者治療前、治療后1、3、14 d大腦中動脈血流速。③于治療前后抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離上層血清后，采用放射免疫法檢測內皮素-1（ET-1），采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（VEGF）。④比較兩組患者并發癥發生情況，包括腦血管痙攣、再出血。

2 結果

2.1 臨床療效 經治療，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

組別例數顯效有效無效總有效 對照組5514(25.45)29(52.73)12(21.82)43(78.18) 觀察組5525(45.45)26(47.27) 4(7.27)51(92.73) χ2值 4.681 P值 ＜0.05

2.2 大腦中動脈血流速度 與治療前比，治療后1～14 d兩組患者大腦中動脈血流速度均加快，觀察組快于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者大腦中動脈血流速度比較(±s, cm/s)

注：與治療前比，*＜0.05；與治療后1 d比，#＜0.05；與治療后3 d比，△＜0.05。

2.3 ET-1、VEGF水平 與治療前比，治療后兩組患者血清ET-1、VEGF水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者ET-1、VEGF水平比較(±s)

注：與治療前比，*＜0.05。ET-1：內皮素-1；VEGF：血管內皮生長因子。

2.4 并發癥 觀察組患者發生頭痛2例，再出血2例；對照組患者發生頭痛12例，再出血6例，觀察組患者并發癥總發生率（7.27%）低于對照組（32.73%），差異有統計學意義（2=11.136，＜0.05）。

3 討論

蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣發生后若不及時治療，會影響患者的生命安全。甘露醇、地塞米松、氨基苯酸等常規治療雖然能夠改善患者的癥狀，但是治療周期較長[4]。尼莫地平為鈣通道阻滯藥，作用于腦血管平滑肌，呈脂溶性，易通過血-腦脊液屏障，與中樞神經的特異受體結合，可擴張腦血管，增加腦血流量，并可減輕腦血管痙攣情況，有效地防止或逆轉蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害[5-6]。本研究中，經治療，觀察組患者臨床總有效率高于對照組；治療后1～14 d觀察組患者大腦中動脈血流速度均快于對照組；觀察組患者并發癥總發生率低于對照組，表明尼莫地平可提升蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者的臨床治療效果，改善大腦中動脈血流速度，減少并發癥總發生率，有利于患者康復。

蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者機體的炎癥因子會被激活，大量炎性因子釋放入血，損害患者的血管內皮功能，不利于患者預后。尼莫地平可增加腦組織供血、供氧，促進腦灌注恢復，改善神經元功能，擴張微小血管和痙攣血管，從而恢復血管內皮功能，減輕缺血、缺氧癥狀[7-8]。本研究中，治療后觀察組患者血清ET-1、VEGF水平均低于對照組，表明尼莫地平可改善蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者血管內皮功能，有利于患者康復。

綜上，尼莫地平可提升蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者的臨床治療效果，改善大腦中動脈血流速度與血管內皮功能，減少并發癥，有利于患者康復，值得推廣使用。

[1] 馬劉佳, 柴磊. 尼莫地平聯合依達拉奉治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的療效觀察[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2019, 23(17): 52-54, 64.

[2] 劉素萍. 尼莫地平防治蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的療效分析[J]. 中國傷殘醫學, 2016, 24(12): 14-15.

[3] 葛均波, 徐永健. 內科學[M]. 8版.北京: 人民衛生出版社, 2013: 91-93.

[4] 吳變歌. 尼莫地平治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床效果分析[J]. 中國全科醫學, 2018, 21(1): 187-188.

[5] 杜鵬, 木依提?阿不里米提, 苑楊, 等. 尼莫地平與依達拉奉聯合應用對動脈瘤性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣和遲發性腦缺血的影響[J]. 國際腦血管病雜志, 2017, 25(2): 145-149.

[6] 宋躍, 錢素云. 蛛網膜下腔出血后應用尼莫地平治療腦血管痙攣研究進展[J]. 中華急診醫學雜志, 2018, 27(12): 1412-1414.

[7] 劉玉芝. 尼莫地平治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床效果[J]. 中國現代藥物應用, 2016, 10(22): 83-84.

[8] 余愛勇, 趙迎春, 趙玉武, 等. 不同途徑和劑量尼莫地平治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的療效[J]. 中國老年學雜志, 2018, 38(14): 3355-3358.

范璆芳，大學專科，主管藥師，研究方向：臨床藥學。

藺金霞，大學專科，副主任醫師，研究方向：臨床神經內科。

R743.34

A

2096-3718.2021.07.0050.02