利奈唑胺輔助治療對肺結核合并重癥肺炎患者炎性狀態的影響與安全性分析

黃一明

利奈唑胺輔助治療對肺結核合并重癥肺炎患者炎性狀態的影響與安全性分析

黃一明

（梧州市第三人民醫院肺病科，廣西 梧州 543001）

探討利奈唑胺輔助治療對肺結核合并重癥肺炎患者炎性狀態的影響與安全性。按照隨機數字表法將2018年9月至2020年9月于梧州市第三人民醫院就診的50例肺結核合并重癥肺炎患者分為對照組與研究組，各25例。對照組患者使用常規抗結核藥物異煙肼、利福平等治療，研究組患者在對照組的基礎上采用利奈唑胺輔助治療，兩組患者均連續治療14 d。比較兩組患者治療14 d后細菌清除率和不良反應情況；比較兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）的水平。治療14 d后研究組患者細菌清除率顯著高于對照組；兩組患者經過治療血清炎性因子水平相較于治療前均降低，研究組低于對照組（均＜0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（＞0.05）。利奈唑胺輔助治療肺結核合并重癥肺炎，能夠有效清除患者機體致病菌，減輕機體炎癥反應，且不會增加患者用藥風險，安全可靠。

肺結核；重癥肺炎；利奈唑胺；炎性因子；安全性

肺結核屬于一種常見的慢性傳染性疾病，其傳播方式主要為呼吸道傳播，患上肺結核后患者的免疫力會急速下降，常合并呼吸道下部其他細菌的感染，隨著感染的不斷擴散將會出現重癥肺炎，危及患者生命安全[1]。異煙肼、利福平等作為抗菌藥物，是當前臨床對于該病常用的治療藥物，但隨著近年來抗菌藥物使用量的增加，對金黃色葡萄球菌等耐藥性也逐漸變強，肺部疾病治療難度進一步增加，單純使用效果欠佳[2]。有研究表明，利奈唑胺是一種新型惡烷酮類抗生素，藥用機制獨特，不會產生過強的耐藥性，在重癥肺炎治療中表現出巨大潛力[3]。本研究旨在探討利奈唑胺輔助治療肺結核合并重癥肺炎的臨床效果，并觀察患治療前后血清各項炎性因子水平的變化情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將梧州市第三人民醫院2018年9月至2020年9月于就診的50例肺結核合并重癥肺炎患者進行分組對照研究，各25例。對照組年齡20~75歲，平均（50.69±5.18）歲；肺結核病程0.5~2年，平均（0.97±0.20）年；男性15例，女性10例。研究組年齡22~75歲，平均（51.28±5.41）歲；肺結核病程0.6~2年，平均（1.02±0.25）年；男性16例，女性9例。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《肺結核門診診療規范（2012年版）》[4]與《成人肺炎支原體肺炎診治專家共識》[5]中有關肺結核、重癥肺炎的診斷標準；胸部經X線檢查顯示浸潤情況不超過2/3者；癥狀表現為咳嗽、胸痛、發熱者等。排除標準：近1個月內服用過免疫抑制劑者；合并慢性肺阻塞性疾病、血液系統疾病及嚴重認知功能障礙者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且患者或家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者均先接受化痰、營養支持、吸氧、退熱、補液等基礎對癥治療，確保呼吸道通暢。在此基礎上，給予對照組患者異煙肼注射液（廣東雷允上藥業有限公司，國藥準字H44022723，規格：50 mg/支）靜脈滴注治療，300 mg/次，1次/d；利福平注射液（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準字H20050725，規格：0.3 g/支）靜脈注射，0.6 g/次，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022349，規格：0.25 g/片）口服治療，0.75 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20205009，規格：0.5 g/片）口服治療，1.5 g/次，1次/d。在對照組的基礎上，研究組患者同時進行利奈唑胺葡萄糖注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20163338，規格：100 mL∶利奈唑胺0.2 g與葡萄糖5.0 g）靜脈滴注輔助治療，600 mg/次，每隔12 h滴注1次，2次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標 ①檢測患者細菌清除率，其中治療結束后連續兩次檢測均未發現致病菌為完全清除；治療結束后，患者臨床癥狀明顯好轉，但檢測仍存在少部分致病菌為假設清除；原致病菌仍存在為未清除；原致病菌消失，但再次檢測發現新類型細菌，且致病力較弱，無需臨床干預為替換；首次檢測致病菌完全清除，但第2次檢測有新致病菌形成，需臨床干預治療為再感染。細菌清除率=完全清除率+假設清除率。②對兩組患者治療前后血清炎癥因子變化進行對比，采用CF10型全自動化學免疫分析儀檢測患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平進行檢測，抽取兩組患者的空腹靜脈血5 mL，離心取血清后進行檢測。③對兩組患者治療期間的不良反應發生情況進行對比。

2 結果

2.1 細菌清除率 和對照組相比，研究組患者細菌清除率升高，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者細菌清除率比較[例(%)]

組別例數完全清除假設清除未清除替換再感染細菌清除 對照組2510(40.00)6(24.00)4(16.00)3(12.00)2(8.00)16(64.00) 研究組2515(60.00)7(28.00)2(8.00) 1(4.00)0(0.00)22(88.00) χ2值 3.947 P值 ＜0.05

2.2 血清炎性因子 兩組患者治療后血清炎性因子水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8。

2.3 不良反應 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

組別例數肝功能異常惡心嘔吐頭暈頭痛肺部啰音總發生 對照組252(8.00)1(4.00)2(8.00)1(4.00)6(24.00) 研究組250(0.00)2(8.00)1(4.00)0(0.00)3(12.00) χ2值 0.542 P值 ＞0.05

3 討論

肺結核是由感染結合分枝桿菌介導所引起的免疫反應性疾病，患者主要以咳嗽、咯鐵銹色痰、潮熱等為臨床表現，該類患者常因免疫力下降而受到病原菌感染，從而引發重癥肺炎，若不能得到及時治療將會加重患者病情，增加患者死亡風險，所以臨床必須要高度重視此類患者的有效治療[6]。目前，異煙肼、利福平、乙胺丁醇等是臨床治療肺結核合并重癥肺炎患者常用的抗菌藥物，其中以異煙肼滅菌效果最強，并且具有良好的生物膜穿透性，且毒性小，所以是臨床抗結核首選藥物，但長期使用也容易與其他藥物產生交叉耐藥性，而且會導致患者出現多種不良反應，整體療效不夠理想[7]。

利奈唑胺屬于人工合成的小分子唑烷酮類抗生素，其可彌補常規抗菌藥物的不足，作用機制為與細菌50S亞基的23S核糖體RNA上位點結合，以抑制70S復合物的生成，從而達到阻止細菌蛋白質合成的目的[8]。與此同時，利奈唑胺還是一種細菌蛋白質合成抑制劑，能廣譜抗革蘭陽性球菌，對細菌的作用方式和部位相對特殊，而且在給藥1 h后血藥濃度可達到峰值，藥效發揮快，在確保不與其他抗菌藥物產生交叉耐藥情況下，對致病細菌發揮消滅作用，加速細菌凋亡進程，且不會引起體外細胞耐藥性，抗菌效果明顯，且治療期間患者不良反應減少，不會增加患者用藥風險[9]。本研究中，研究組患者經過利奈唑胺輔助治療后細菌清除率高于對照組，且不良反應有所減少，提示肺結核合并重癥肺炎患者，可有效清除機體致病菌，減少不良反應，安全性好。

TNF-α可參與機體的炎癥反應和免疫調節，在患者機體炎癥反應期，其水平升高；IL-6可誘導免疫細胞分化與增值，反映機體病理狀態；IL-8為炎性反應的一種重要介質，當機體發生炎性反應時，其水平顯著上升[10]。利奈唑胺具備較明顯的抗炎優勢，經口服用藥后能直接與機體炎癥因子相互作用，快速恢復炎癥因子和促炎因子動態平衡，進而抑制促炎因子的過度表達，有利于機體內炎癥反應的減少[11]。本研究中，研究組患者經過聯合治療后血清炎性因子均低于對照組，提示利奈唑胺輔助治療肺結核合并重癥肺炎患者，可減輕其機體炎癥反應，緩解病情。

綜上，利奈唑胺輔助治療肺結核合并重癥肺炎，能夠有效清除患者機體致病菌，減輕機體炎癥反應，且安全可靠，值得臨床進一步推廣。但因研究的樣本量小，關于該治療方案的確切療效需要進一步的深入研究。

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黃一明，大學本科，副主任醫師，研究方向：肺病科相關疾病的臨床診治。

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2096-3718.2021.07.0054.03