奧拉西坦聯合氨甲環酸治療外傷性蛛網膜下腔出血的效果分析

馬亞賓，鐘德泉，劉 灃，趙 展，徐偉光，周 輝

（廣東藥科大學附屬第一醫院神經外科，廣東 廣州 510080）

外傷性蛛網膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是急性顱腦損傷的一種，是指因頭部受到外傷而導致的SAH。此病患者多存在腦挫裂傷與硬腦膜下血腫。此病患者的臨床表現主要是頭部劇烈疼痛、躁動不安、意識障礙等。此病患者若未得到及時有效的治療，可出現嚴重腦血管痙攣、腦積水等并發癥[1]。臨床上治療外傷性SAH的原則是：去除引起SAH 的病因，防治繼發性腦血管痙攣，減少出血量，控制顱內壓，減輕神經功能缺損[2]。氨甲環酸是一種止血劑，可抑制纖溶酶對纖維蛋白的降解，從而發揮止血作用。奧拉西坦是一種新型的吡咯烷酮衍生物，具有副作用少、臨床療效確切等優點，近年來在腦血管病的治療中逐漸得到應用[3]。本文主要是探討用奧拉西坦聯合氨甲環酸治療外傷性SAH 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月至2021 年3 月廣東藥科大學附屬第一醫院收治的112 例外傷性SAH 患者作為試驗對象。其納入標準是：病情符合外傷性SAH 的診斷標準；進行頭顱CT檢 查 或 核 磁 共 振（magnetic resonance imaging，MRI）檢查可見蛛網膜下腔表面有較為明顯的高密度影；具有進行保守治療的指征；病歷資料完整；其家屬簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：合并有急性白血病、特發性血小板減少性紫癜、血管性血友病等，導致凝血功能異常；合并有低氧血癥、腦疝或其他嚴重的器質性疾病；中途轉院或接受手術治療。隨機將其分為對照組和觀察組，每組各有患者56 例。在對照組中，有男32 例，女24 例；其年齡為22 ～65 歲，平均年齡為（42.16±1.34）歲。在觀察組中，有男33 例，女23 例；其年齡為23 ～64 歲，平均年齡為（42.09±1.41）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行吸氧、脫水、改善微循環、控制血壓和血糖、維持酸堿平衡、營養支持及防治腦水腫等常規治療。在此基礎上，用氨甲環酸（生產廠家：香港正美藥品有限公司；批準文號：C20110023；規格：250 mg/粒）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，每次服250 mg，每天服2 次。用奧拉西坦聯合氨甲環酸（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進行治療。奧拉西坦（生產廠家：湖南省岳陽市制藥三廠生產；批準文號：國藥準字H20030037；規格：0.4 g/粒）的用法是：口服，每次服0.8 g，每天服3 次。兩組患者連續用藥10 d 為1 個療程，共治療4 ～5 個療程。

1.3 觀察指標

治療后，比較兩組患者的出血量、住院的時間、蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）的評分、格拉斯哥昏迷評分法（Glasgow coma score，GCS）的評分及36 項健康狀況調查問卷（the MOS 36-item Short-Form Health Survey，SF-36）的評分。MoCA 包括言語、記憶、執行功能、集中與注意、抽象思維等評分指標，總分為30 分，患者的評分越高表示其認知功能越好。GCS 的滿分為15 分，患者的評分越高表示其意識障礙越輕。SF-36的總分為100 分，患者的評分越高表示其生活質量越好[4]。比較兩組患者用藥后發生不良反應（如低血壓、惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常等）的情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療后兩組患者的各項臨床指標

治療后，觀察組患者的出血量少于對照組患者，其住院的時間短于對照組患者，其MoCA 評分、GCS 評分和SF-36 評分均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療后兩組患者的各項臨床指標（± s ）

表1 對比治療后兩組患者的各項臨床指標（± s ）

組別 出血量（mL） 住院的時間（d） MoCA 評分（分） GCS 評分（分） SF-36 評分（分）觀察組（n=56） 13.68±5.25 14.56±1.23 27.26±1.34 14.21±0.22 84.39±12.21對照組（n=56） 22.34±7.33 18.37±1.27 26.56±1.29 13.23±0.24 73.52±10.33 t 值 2.706 3.428 2.816 3.355 4.621 P 值 0.008 0.001 0.006 0.001 ＜0.001

2.2 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

3 討論

SAH 是指腦底部或腦表面的血管破裂，使血液直接流入蛛網膜下腔的一種腦血管疾病[5]。由顱腦損傷引起的SAH 被稱為外傷性SAH。外傷性SAH 與腦動脈瘤破裂引起的SAH 具有相似的病理改變（如腦血管痙攣、腦缺血及神經功能障礙等），但二者在CT 影像上存在一定差異。由腦動脈瘤破裂引起的SAH 多見于顱底蛛網膜下腔，包括鞍上池、環池、前縱裂池等部位，且一般出血量較大。而外傷性SAH 多見于大腦凸面蛛網膜下腔、縱裂和側裂池，常伴有腦挫裂傷、顱內血腫或其他腦損傷表現，且一般出血量較少。外傷性SAH 患者可出現躁動不安、意識障礙等臨床表現，若治療不及時可出現腦水腫、腦血管痙攣等并發癥[6-7]。由于外傷性SAH 患者的出血量較少，故臨床上對此病患者多進行保守治療。氨甲環酸是一種止血劑，可阻止纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白的結合，抑制纖溶酶對纖維蛋白的降解，進而可起到良好的止血作用。另外，此藥還可抑制引起血管滲透性增強、變態反應及炎癥反應的激肽及其他活性肽的產生。奧拉西坦為吡拉西坦的類似物，可通過大腦皮質層發揮作用，促進腦細胞的代謝、乙酰膽堿的釋放及海馬體的運轉，提高大腦皮質抗缺氧的能力，加速受損大腦神經元的修復[8]。

本研究的結果證實，在對外傷性SAH 患者進行常規治療的基礎上，用奧拉西坦聯合氨甲環酸對其進行治療能顯著減少其出血量，改善其認知功能，提高其生活質量，且其不良反應較少。