齊拉西酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的效果對比

戢銀菊

（湖北省武漢市新洲區(qū)精神病醫(yī)院，湖北 武漢 431400）

精神分裂癥是精神科的常見病，多見于青壯年群體中。此病患者可出現(xiàn)行為障礙、感知覺障礙、情感障礙、思維障礙等臨床表現(xiàn)。此病具有病程長、治愈困難、致殘率高等特點，危害性較大[1]。目前，臨床上尚未徹底明確精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，也無特效的治療藥物。有研究發(fā)現(xiàn)，人腦組織中的5- 羥色胺及多巴胺水平異常可促進(jìn)精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展，故糾正5- 羥色胺及多巴胺異常是臨床上治療此病的關(guān)鍵[2-3]。本文主要是比較用齊拉西酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇我院2020 年1 月至12 月期間收治的80 例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且首次發(fā)病；年齡≥18 歲；其本人（或其家屬）知悉本研究內(nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：有休克病史或癲癇病史；合并有免疫性疾病、感染性疾病或嚴(yán)重的肝腎疾病；處于妊娠期或哺乳期；伴有嚴(yán)重的躁狂或抑郁發(fā)作。采用電腦隨機(jī)分組法將其分為觀察組與對照組，每組各有40 例患者。在觀察組中，有男性25 例，女性15 例；其年齡最小為19 歲，最大為51 歲，平均年齡為（35.12±1.85）歲。在對照組中，有男性26 例，女性14 例；其年齡最小為20 歲，最大為51 歲，平均年齡為（35.86±1.71）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用奧氮平（生產(chǎn)企業(yè)：寧波健衛(wèi)藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203506）對對照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，初始劑量為5 mg/次，1 次/d，共用藥1 周；從治療的第2 周開始，將其用量增至10 mg/ 次，1 次/d。此藥的最大用量為20 mg/d，服藥時間為晚飯后。用齊拉西酮（生產(chǎn)企業(yè)：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070078）對觀察組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，初始劑量為20 ～40 mg/ 次，1 次/d，之后逐漸將其用量增至80 ～160 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療8 周。在治療期間禁止為其使用心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥物或其他抗精神病藥，禁止對其進(jìn)行無抽搐電休克治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療4 周后及8 周后，比較兩組患者陽性和 陰 性 癥 狀 量 表（Positive and negative symptoms scale，PANSS）的評分。PANSS 包括陰性癥狀量表、陽性癥狀量表和一般精神病理量表，患者的評分越高表示其精神分裂癥越嚴(yán)重。治療前后，檢測并比較兩組患者血清神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（neuregulin1，NRG1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）的水平。檢測方法是[4]：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，置于非抗凝真空試管中。對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min），分離出血清，并將血清置于低溫環(huán)境中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中NRG1、NSE 的水平，檢測所用的試劑盒均由北京誠林生物科技有限公司提供，各項操作均嚴(yán)格按照試劑的說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后兩組患者的PANSS 評分

治療前，兩組患者PANSS 中的陰性癥狀量表評分、陽性癥狀量表評分、一般精神病理量表評分及PANSS 的總分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療4 周后及8 周后，觀察組患者PANSS 中的陰性癥狀量表評分和PANSS 的總分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者PANSS 中的陽性癥狀量表評分、一般精神病理量表評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的PANSS 評分（分，± s）

表1 對比治療前后兩組患者的PANSS 評分（分，± s）

注：*與對照組同時期相比，P ＜0.05 ；# 與對照組同時期相比，P ＞0.05。

組別 指標(biāo) 治療前 治療4 周后 治療8 周后觀察組（n=40）陰性癥狀量表評分 24.55±1.02 11.21±1.31* 8.22±1.01*陽性癥狀量表評分 23.95±1.45 14.52±1.45# 10.75±1.45#一般精神病理量表評分 37.56±1.22 29.65±1.01# 21.31±1.52#總分 87.65±2.52 63.52±2.45* 47.56±1.45*陰性癥狀量表評分 23.25±1.41 14.22±1.15 10.52±1.49陽性癥狀量表評分 24.22±1.12 13.01±1.85 9.22±1.47一般精神病理量表評分 37.02±1.45 29.52±1.49 20.57±1.78總分 87.25±1.01 65.52±1.45 49.21±1.12對照組（n=40）

2.2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

2.3 對比治療前后兩組患者血清NRG1、NSE 的水平

治療前，兩組患者血清NRG1、NSE 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療8 周后，觀察組患者血清NRG1 的水平高于對照組患者，其血清NSE 的水平低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比治療前后兩組患者血清NRG1、NSE 的水平（± s ）

表3 對比治療前后兩組患者血清NRG1、NSE 的水平（± s ）

注：*與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 血清NRG1（pg/mL） 血清NSE（μg/L）治療前 治療8 周后 治療前 治療8 周后觀察組（n=40）11.65±1.52 17.52±1.02* 25.85±1.76 17.25±1.02*對照組（n=40）11.66±1.53 15.25±1.82* 25.86±1.77 19.52±1.01*t 值 0.029 6.881 0.025 10.002 P 值 0.977 ＜0.001 0.980 ＜0.001

3 討論

精神分裂癥是一種嚴(yán)重、病因復(fù)雜的精神疾病。此病患者可在情感、感知覺、思維、行為等多方面出現(xiàn)異常。此病不僅會影響患者的身心健康，還會給其家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[5]。目前，臨床上尚未徹底闡明精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，一般認(rèn)為此病的發(fā)生與環(huán)境因素、生物因素、遺傳因素等多種因素有關(guān)。現(xiàn)階段，臨床上主要是采用抗精神病藥治療精神分裂癥，常用的藥物有利培酮、氯氮平、奧氮平、齊拉西酮、阿立哌唑等[6]。奧氮平是第二代抗精神病藥，于1996 年被美國食品藥品管理局批準(zhǔn)，獲得上市資格[7]。此藥具有拮抗多巴胺、5-羥色胺和膽堿能的作用，可選擇性抑制間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電，進(jìn)而可減輕精神分裂癥患者的癥狀。但患者長期服用奧氮平易導(dǎo)致其體重增加，且易出現(xiàn)嗜睡、胃腸道反應(yīng)、泌乳素增加、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)，導(dǎo)致其對治療的依從性下降[8]。齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與丁酞苯類或吩噻嗪類抗精神病藥不同。此藥對多巴胺受體和5-羥色胺受體有很強(qiáng)的親和性，可抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，拮抗多巴胺，進(jìn)而起到治療精神分裂癥的作用。相關(guān)的研究表明，齊拉西酮能顯著改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，有效地減輕其幻想癥狀，且引起的不良反應(yīng)較少，用藥較為安全[9]。

本研究的結(jié)果證實，與用奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥相比，用齊拉西酮治療該病的效果更好，能更有效地減輕患者的陰性癥狀，改善其血清NRG1、NSE 的水平，且用藥的安全性更高。