軟肝方聯合恩替卡韋治療正虛血瘀型慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究*

翟芬芬 崔 翔 馮 楝 彭得倜 邢宇鋒△

1.深圳市福田區慢性病防治院 (廣東 深圳， 518033) 2.深圳市中醫院肝病科 3.安康市中醫醫院肝病研究所

肝纖維化是肝臟受到各種損傷后細胞外基質(即膠原、糖蛋白和蛋白多糖等)彌漫性過度沉積與異常分布的修復反應,是各種慢性肝病向肝硬化發展過程中的關鍵步驟，其中慢性乙型肝炎則是其重要致病原因之一[1-3]。中醫藥抗肝纖維化具有顯著優勢，通過辨證論治方案，能夠有效地阻斷、逆轉肝纖維化[2]。我們采用軟肝方治療正虛血瘀型慢性乙型肝炎肝纖維化患者，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例患者均為2017年至2018年在深圳市福田區慢性病防治院、深圳市中醫院收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者，隨機分為治療組和對照組(隨機號由SAS軟件編制)。其中治療組患者35例，男19例，女16例，年齡22～57歲，病程3～9年；對照組患者35例，男18例，女17例，年齡21～56歲，病程4～10年。兩組患者入院時的基礎情況(性別、年齡、病情、病程等)經過統計學分析，差異無顯著性意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 主要參照《肝纖維化中西醫結合診療方案》[2]。以下第①、第④條為必備條件，具備余下②、③條中任何1項可進入本研究。①有慢性乙型肝炎病史，并排除其他肝炎病毒感染、免疫性肝病、脂肪性肝病、寄生蟲及藥物等其他可引起肝硬化的原因。②肝臟病理學診斷：肝臟纖維化(Metavir)分級≥F3。③肝臟彈性纖維化掃描E值≥12.4 kPa。④血清學診斷：血清標本HBsAg(+)和HBV DNA ≥2 000 IU/L。

1.3 中醫辨證分型診斷標準 參照《肝纖維化中西醫結合診療方案》中的辨證分型(屬正虛血瘀證)[2]。主癥：①脅肋隱痛或劇痛；②神疲乏力。次癥：①食欲不振；②腹部脹滿； ③面色萎黃或黧黑；④口干口苦；⑤舌質淡紫，脈沉細或弦細。

1.4 排除標準 其中有下列之一者，不作選擇：①合并酒精性肝硬化者；②合并心腦血管、腎臟、造血系統等嚴重原發性疾病，以及精神病患者；③未按規定服藥，以及無法判斷臨床療效或者相關病例資料不全等。

1.5 納入標準 ①符合慢性乙型肝炎肝纖維化中西醫診斷標準；②年齡21～60歲，無心、腦、腎等其他疾病；②對本研究項目知情，自愿參加受試并簽署知情同意書者。

1.6 藥方組成及使用方法 ①軟肝方組成：穿山甲、桃仁、柴胡、白芍各10 g，黃芪、丹參各20 g，炒白術、葉下珠各30 g等。②用法：穿山甲打碎，先煎0.5～1 h，其他中藥加水500 ml，浸泡20～30 min，繼續煎煮0.5～1 h，取藥汁服用。

1.7 治療方法 對照組患者口服恩替卡韋(正大天晴公司生產，國藥準字：H20100019)，0.5 mg/次，1次/d；治療組患者在對照組治療基礎上加用軟肝方，1劑/d，分兩次服用，療程均為48周。

1.8 觀察指標 ①臨床癥狀與體征：癥狀包括乏力、納差、脅痛、腹脹、尿黃等；體征主要包括肝脾大、肝區叩擊痛、墨氏征陽性等。②血清肝纖維化指標3項：透明質酸(HA) 、層黏蛋白(LN) 以及Ⅳ-C型膠原(Ⅳ-C)，用放射免疫法測定。②肝膽脾B超：肝臟門靜脈寬度、脾臟厚度。④肝臟彈性纖維化掃描，測定患者肝臟硬度，用肝臟硬度值(E值，kPa) 表示。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀和體征改善情況 見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標改善情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標比較

2.3 兩組患者治療前后肝脾彩超和肝臟硬度改善情況 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝脾彩超和肝臟硬度比較

3 討論

對肝纖維化程度的評估，是判斷病情、制定治療方案的關鍵環節。肝組織學檢查是診斷肝纖維化和肝硬化的金標準，但其具有一定的創傷性，使其臨床應用受到一定程度的限制。彩超檢測門靜脈的寬度和脾臟的厚度可以間接反映早期肝硬化門靜脈高壓的水平。肝纖維化血清學指標能在一定程度反映肝纖維化的形成與降解，在診斷和治療上提供指導。Fibroscan作為一種無創的肝纖維化檢測方法，在國內外已經被推薦用于慢性肝炎肝纖維化的診斷和治療過程的跟蹤隨訪[8,9]。以上多個角度檢測方法的結合，能較好反映肝纖維化或早期肝硬化的程度[10]。

軟肝方是廣東省名中醫周大橋教授的經驗方，該方根據正虛血瘀的病機而設[11]。組方中穿山甲軟堅散結；丹參、桃仁活血化瘀；黃芪益氣扶正；葉下珠清熱解毒；柴胡、白術、白芍疏肝健脾。全方具有活血化瘀、益氣健脾、疏肝解毒之效，對消除乏力、納差、脅痛、腹脹等諸癥有較好的臨床療效。前期基礎研究發現該方對肝纖維化有較好的防治效果[12]。本研究發現軟肝方聯合恩替卡韋治療正虛血瘀型慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效顯著，可明顯改善患者的臨床癥狀、體征、肝纖維化指標、門靜脈寬度、脾臟厚度和肝臟硬度值，其療效明顯優于單用恩替卡韋。