中藥濕敷改善阿扎胞苷皮下注射所致皮下硬結的效果觀察

趙佳璐，王華新，李 野

（北京中醫藥大學東方醫院核酸采集室，北京，100078）

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組以造血干細胞異常造血感染難治性血細胞減少為表現的特異性克隆性疾病，且高危者意向急性髓系白血病轉化［1］。2004年5月，美國食品與藥品管理局批準，將阿扎胞苷用于治療MDS［2］。阿扎胞苷屬于遺傳學抗腫瘤藥物，它通過影響DNA合成與代謝，從而對骨髓內異常制造的血細胞和腫瘤細胞產生毒作用，最終達到抑制細胞快速分裂和死亡的作用，從而達到治療MDS的作用。患者通過使用阿扎胞苷的治療，可以有效延長MDS患者的生存期。但是，使用阿扎胞苷也會產生一定的不良反應，比如注射部位皮膚硬結、皮膚發紅、發熱、脹痛等，均屬于阿扎胞苷皮下注射治療常見的不良反應［3-4］。注射阿扎胞苷導致的皮下硬結、疼痛和腫脹，不但影響藥物吸收，降低療效，嚴重者會出現局部皮膚感染，加重患者精神和經濟負擔。本研究使用中藥濕敷［5］（黃連、大黃、三七、白芨粉）治療阿扎胞苷皮下化療所致的皮下硬結，并取得良好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2月北京中醫藥大學東方醫院收治并采用阿扎胞苷治療的MDS患者50例。納入標準：①年齡≥18周歲；②符合骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019年版）骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南（2019年版）［6］；③MDS且行阿扎胞苷皮下注射治療所致皮下硬結；排除標準：①排除肝癌晚期患者；②甘露醇或阿扎胞苷過敏者；③既往中毒肝損患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤腎功能不全者。所有患者均知情同意本次研究，并簽署知情同意書。將50例患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各25例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組采用常規干預，根據患者皮下硬結部位面積的大小，將百多邦涂于皮下硬結處，3次/d，7 d為1個療程。觀察組采用中藥濕敷：遵醫囑用中藥濕敷（三七20 g、白芨10 g、大黃20 g、黃連粉20 g用溫水調和至無顆粒泥狀）外敷，具體方法：根據患者皮下硬結部位面積的大小，暴露濕敷部位，用棉棒涂于所需部位，厚度約3 mm，用紗布外敷，無紡膠布固定。貼敷期間隨時詢問患者感受，一般貼2～3 h，最長不超過4 h，拆除藥膏，洗凈患處，嚴密觀察患者局部皮膚情況，操作完畢后安置好患者，2次/d，連續7 d為1個療程。

1.3 觀察指標

比較2組干預后皮下硬結消退以及疼痛和腫脹緩解情況。

2 結果

觀察組皮下硬結均消退，僅2例患者存在不同程度的疼痛，有4例患者腫脹未緩解；對照組皮下硬結消退13例，有6例患者存在不同程度的疼痛，5例患者腫脹未緩解。

3 討論

MDS的過度甲基化被認為是MDS的發病機制之一，阿扎胞苷和地西他濱都是去甲基藥物，且有研究表明，阿扎胞苷的療效安全性優于地西他濱。阿扎胞苷皮下注射治療MDS周期長，且主要的非血液學不良反應為注射部位皮膚出現疼痛、紅腫、硬結及色素沉著等［7］。患者皮下注射阿扎胞苷引起組織硬結時，常伴有疼痛等不適，同時硬結處也會影響藥物吸收，從而影響療效效果等

中醫認為，皮下注射引起的硬結是由于局部脈絡受損，氣血瘀滯所致［8］。根據不通則痛的原則，采用蘊化內熱活血止痛和活血化瘀可以治療皮下硬結。本研究所使用的濕敷的中藥具有活血止痛，散結化瘀，清熱解毒的作用。黃連是三角葉黃連，云連的干燥根及根莖，具有瀉火解毒，清熱燥濕，抑菌，降血糖等功效。三七來源于五加科植物三七的根和根莖，味甘微苦，性溫，主要成分有皂苷類、三七素等，具有擴張血管，改善微循環，及防治血栓形成，有止血和活血雙重功效［9］。白芨來源為蘭科多年生草本植物白及的干燥塊莖，性辛、苦、微寒，入肺、胃、腎，具有收斂止血，消腫生肌的功效［10］。大黃因根莖肥大并且呈黃色而得名，具有瀉腸胃積熱、涼血解毒、逐除瘀血、通經絡的功效［11］。這些藥物聯合應用，直達病所，能起到清熱解毒活血化瘀之功效。本研究結果顯示，通過中藥濕敷，阿扎胞苷皮下注射所致的硬結明顯消退，疼痛和腫脹緩解，且此方法簡單和經濟易于操作，安全適用，值得在臨床上推廣。

本研究存在一定的局限性，如納入患者較少，沒有經過大數據的整體分析，普適性還有待更進一步驗證，以后研究中應該納入更多地區的更多患者進行研究，從而使研究結果更具有代表性。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。