復發性阿弗他潰瘍藥物治療的新進展

吳子湘，湛晶蕾，王浩冰，梅梓楠，張煒鵬，盧麗潔，黃 杰，譚 健

（長沙醫學院口腔醫學院，湖南 長沙 410219）

復發性阿弗他潰瘍（recurrent aphthous ulcer，RAU）又稱復發性口腔潰瘍，常造成患者口腔內粘膜出現潰瘍，好發于患者舌尖、唇內側、舌緣及舌腹、軟腭弓等部位，大部分患者呈現白色創面伴充血，且病程較長，反復的發作，纏綿難愈，患者疼痛感覺較持久[1]。雖然RAU 創面面積較小，但是受到刺激會產生火辣的灼痛感，尤其是在食用一些刺激性強、干燥及較硬的食物時，會加重灼痛感，對患者進食、說話、心情均具有一定的影響，嚴重干擾患者的健康飲食和正常生活[2]。目前由于RAU的病因尚未明確，目前臨床多選擇采取消除RAU的誘因和對癥治療,但是這些治療手段只能起到減緩和消除癥狀的作用,不能根治，轉愈后患者還是會反復發作[3]。本文現將中西醫治療RAU的有關藥物綜述如下，旨在為該病的治療提供參考。

1 西醫治療

1.1 消炎止痛藥 消炎止痛藥的主要作用為抑制炎癥反應、緩解癥狀，目前用于治療RAU的消炎止痛藥常見的有口腔炎噴霧劑、氨來呫諾等。有研究觀察了口腔炎噴霧劑治療RAU的臨床效果，結果顯示觀察組患者潰瘍愈合時間更短，疼痛指數更低，可知口腔炎噴霧劑治療RAU 潰瘍創面愈合快，消炎止痛效果良好[4]。石靜等[5]，研究給予RAU 模型動物外用抗炎劑（5%氨來呫諾）治療，對照組給予麻醉劑（0.01%苯扎氯銨，8.7%水楊酸膽堿和2%鹽酸利多卡因）治療，結果顯示外用5%氨來呫諾在促進潰瘍愈合，減輕疼痛及延長潰瘍復發間隔方面療效優于對照組。口腔炎噴霧劑使用方便、無明顯不良反應，且氨來呫諾療效顯著。

1.2 維生素 維生素是一種人體所必須的物質，在RAU的預防和治療上也是一種必不可少的藥物。一些維生素如維生素B2的缺乏會造成口腔潰瘍，因此，要提高人體內維生素B2的攝入量。另外，維生素C、維生素E 能夠有效的治療RAU，病情的緩解作用比較顯著，同時還能降低RAU的復發率和病情嚴重程度。黃嘉等[6]研究發現，采用維生素C 治療能明顯縮短潰瘍癥狀消失時間，降低復發率，提高患者滿意度，且安全性良好，治療效果顯著，其臨床總效率為96.5%，顯著高于對照組的80.4%。另外，胡小夢[7]的臨床研究表明維生素E 治療RAU 效果理想，且愈合時間顯著短于對照組，與利多卡因凝膠聯合治療效果更佳，為臨床治療RAU 提供了一種專業并健康安全的治療方式。可知維生素治療RAU 其病情的緩解作用顯著、縮短愈合時間及復發率降低明顯。

1.3 免疫調節劑 免疫調節劑可以分為免疫抑制劑和免疫增強劑，當前主要用于治療RAU的免疫抑制劑和免疫增強劑分別是腎上腺皮質激素和左旋咪唑。腎上腺皮質激素具有較強的抗炎作用，且能有效的預防感染，從而控制RAU 病情的進一步發展，而且腎上腺皮質激素作用效果快速且顯著，小劑量使用并使用，并且使用療程也相對較短。楊文華[8]的研究觀察醋酸地塞米松粘貼片治療RAU的臨床療效，治療組在臨床治療RAU的常用組方（甘草鋅膠囊+維生素B2）的基礎上，加用醋酸地塞米松粘貼片，一個療程后，結果顯示治療組痊愈率顯著高于對照組，可知醋酸地塞米松粘貼片治療RAU 療效肯定，可用于口腔潰瘍的臨床治療。左旋咪唑是一種廣譜驅腸蟲藥物，多用來驅蛔蟲及勾蟲，也可用以患者抵抗一些有害細菌的感染的及感染病毒風險，另外左旋咪唑也被用于治療RAU 患者，以提高患者的抵抗力和抵抗細菌感染的能力。曾麗君[9]的研究在臨床治療RAU的常用組方（維生素C+維生素B2+葡萄糖酸鋅）的基礎上，加服鹽酸左旋咪唑，結果提示該治療方式治愈率高，復發率低，能明顯緩解病情，減輕患者的痛苦。

2 中醫治療

2.1 中藥外敷 中藥外敷治療是將藥物研磨后直接涂敷潰瘍局部，使藥物直達病所，快速緩解疼痛和灼熱感，以促進愈合，常用有硼石口瘡粉、潰瘍散、云南白藥等，具有利于攜帶、見效顯著、價格適宜、容易被患者采用等優點。秦小林[10]的研究選用潰瘍散治療RAU 患者，將潰瘍散噴敷于患者潰瘍處，連續使用3天，結果顯示潰瘍散有效率為100%，能顯著減少RAU 患者的復發次數及受損黏膜的愈合時間。張瑞海等[11]采用噴涂西瓜霜噴劑治療對照組RAU 患者，同時常規服用維生素類藥物，實驗組采用局部撒布硼石口瘡粉治療，結果表明撒布硼石口瘡粉的療效優于西瓜霜噴劑+維生素類藥物，應用硼石口瘡粉治療RAU 具有消腫止痛、解毒斂瘡的作用，且還能減輕潰瘍疼痛、加速潰瘍的愈合、提高抵抗力等特點，值得應用。

2.2 中藥內服 內服中藥治療可分內服經驗效方和內服經方。經驗效方治療RAU 實質是醫師根據其臨床經驗并結合口腔潰瘍患者自身條件，自擬中藥配方進行針對性治療，該療法取得較好的效果。何世林[12]給予對照組口服免疫抑制劑治療，觀察組則使用自擬中藥復方湯劑口服治療，進行2 個療程的治療后，比較其兩組治療總有效率，其中給予自擬中藥復方湯劑口服治療的總有效率（91.6%）顯著高于給予口服免疫抑制劑治療的總有效率（79.2%），可知自擬中藥復方湯劑可以改善患者疼痛、促進口腔潰瘍轉愈、延長復發時間。內服經方還具有配伍嚴謹、療效理想、應用廣泛等特點。湯秋芳等[13]予以觀察組養陰清胃湯治療，予以對照組醋酸地塞米松粘貼片治療，結果顯示觀察組中醫證候療效總有效率為93.33%，高于對照組的83.33%，且觀察組愈合時間顯著短于對照組，治療結束后隨訪顯示觀察組復發率顯著低于對照組。由此可知選用中藥內服治療RAU 能夠顯著縮短潰瘍愈合時間及較大程度上減少患者預后復發率。

2.3 針灸 針灸治療先予開四關，促進上下陰陽，疏通肝泄熱通暢氣機，減少口腔潰瘍患者焦慮的情緒，以對減緩患者的灼痛感起效，從而促進愈合。任成華等[14]研究分析了63 例RAU 患者不同部位的針刺治療的效果，按照患者口腔潰瘍部位分組，分別為口唇組、舌上組、牙齦組，結果顯示3 組都具有較好療效，其中口唇組效果最佳，牙齦組效果最差，表明針灸治療RAU 具有快速鎮痛、加快促進口腔潰瘍愈合、延長復發時間，且安全性高、不良反應小、患者易接受等優點。耿華[15]的研究顯示，給予參照組RAU 患者西藥治療，研究組患者則采用針灸聯合中藥治療，結果表明應用中藥配合針灸療法對口腔潰瘍患者臨床療效明顯，治療組療效顯著優于對照組，且顯著降低患者復發率、增強療效。由此可以說明針灸治療RAU 患者具有良好的療效，且與中藥聯合使用其效果更顯著。

3 中醫西醫結合治療

3.1 中藥結合消炎鎮痛類藥物 李葆華等[16]給予對照組西咪替丁治療，研究組在對照組治療基礎上加服中藥經方治療，兩組治療總有效率、潰瘍愈合時間以及治療前后潰瘍直徑、疼痛評分（VAS）、血清炎性因子水平比較結果顯示，西咪替丁聯合中藥經方治療口腔潰瘍的總有效率（92.0%）顯著高于單一采用西咪替丁治療（74.0%），且西咪替丁聯合中藥經方治療潰瘍大小和血清白介素-6、腫瘤壞死因子水平水平均降低更顯著，可知中西醫結合治療RAU 比單一藥物治療療效更顯著，且可顯著減輕疼痛感、降低潰瘍大小、提高患者抵抗力水平。楊國平[17]在對RAU患者的臨床治療研究顯示，在常規使用消炎止痛類西藥治療的基礎上加中藥治療有助于發揮清熱解毒、抗菌消炎功效，從而減少患者愈合時間，降低預后患者復發率。

3.2 中藥結合維生素類 李西波[18]對觀察組給予維生素聯合云南白藥治療，對照組則單一用藥，并在治療結束后對所有患者進行半年到1 年時間的隨訪及評估，兩組臨床療效以及復發率情況比較結果顯示，維生素聯合云南白藥治療的臨床有效率（96.67%）明顯高于單一用藥（80.00%），且維生素聯合云南白藥治療的復發率僅為8.33%，而單一用藥的復發率高達30.00%，可知中西醫結合用藥療效顯著，復發率明顯降低。陳雁南等[19]給予RAU 患者維生素B12聯合加味甘草干姜湯內服治療，結果顯示該治療方式總有效率高達96.8%，且患者外周血CD3+、CD4+水平及唾液中鏈球菌、韋榮菌數量均顯著上升，外周血CD8+水平顯著下降。由此可知選用中藥結合維生素治療RAU 其臨床表現具有很好效果，且能夠顯著減輕患者癥狀、縮短潰瘍愈合時間及較大程度上減少患者預后復發率。

3.3 中藥結合免疫調節類藥物 孫曉靜[20]的研究在給與93 例RAU 患者左旋咪唑+慶大霉素基礎上再加中藥三才封髓丹進行治療，結果表明該療法的總有效率顯著高于未采用三才封髓丹治療的患者，且潰瘍愈合時間也顯著縮短，血清腫瘤壞死因子水平較治療前明顯降低，白介素-2 水平較治療前明顯升高，可知三才封髓丹聯合西藥免疫調節類藥物治療RAU 療效顯著，可顯著減輕機體的炎癥反應，減少臨床癥狀時間，促進患者創面的愈合，降低潰瘍的復發率。劉曉慧等[21]觀察甘草瀉心湯加味方聯合曲安德口腔軟膏治療口腔潰瘍患者的效果，甘草瀉心湯加味方1 劑/天，分早晚2 次溫服，治療2 個療程，結果顯示患者腫瘤壞死因子水平顯著降低，且納呆食少、大便溏薄、口干口苦、心下痞悶癥狀改善明顯，可知甘草瀉心湯加味方聯合曲安德口腔軟膏治療RAU，可顯著緩解患者口腔疼痛、減輕臨床癥狀、縮短愈合時間、降低復發次數。

4 總結與展望

RAU 是一種常見的口腔疾病，發病率和發病人群不斷增多，且RAU的誘因多、復雜性高，因此治療上存在一定的難度。由于RAU 致病機制不明確，目前臨床上針對RAU的治療多以對癥治療為主，雖然各種治療方法均有一定效果，但均不能根除。多學者認為RAU 致病因素可能與患者自身免疫功能出現紊亂、所處發育階段、婦女妊娠期、某些藥物的過多使用、是否感染、精神狀態、內分泌失調、身體其它系統疾病、營養元素的缺乏、個人心理以及生活壓力等關系密切，現階段學者較一致的認為免疫學因素在口腔潰瘍致病機理中所占比例較大，并起著重要作用。目前臨床治療RAU 多是以對癥治療為其主要治療方法，但是這些方法也存在著一些弊端，西醫治療作用明確，使用方便，患者易于接受，但副作用較大；中藥治療成效好、安全性高，未來前景廣闊，但缺乏統一標準的中醫辨證原則和有效的中藥制劑；中西醫結合治療取長補短，是目前治療RAU的主要方式，采用中西結合治療RAU，效果更加顯著，且復發率比較低，因此值得應用，對于其他的藥物研究還需要展開進一步的調查和分析。綜上所述，由于RAU 致病機制不明確，在探究藥物治療該病的研究時，希望今后學者在研發出更加安全穩定的治療藥物的同時，也應加強對致病機制的探索，以求從本質上根治。