小青龍湯治療支氣管哮喘研究進展

張景祖

隨著當前社會環境的惡化，各種呼吸系統疾病的發生率提高。在臨床統計中發現，全世界呼吸系統疾病中，以支氣管哮喘為典型，其發病率逐漸上升，從而影響著人們的健康與生命。從臨床觀察來看，支氣管哮喘發生后，患者會有胸口發悶、咳嗽、喘息等現象，如沒有及時進行控制，隨著病程延長，患者的病情會逐漸加重，很容易出現肺部功能缺失所致的呼吸困難現象，危及生命。因此，在臨床工作中，必須要對支氣管哮喘患者采取積極的治療和護理服務。然而，支氣管哮喘作為一種慢性疾病，其具有發病機制相對復雜、病情復雜、病程較長、發作突然、難以根治等特點。在以往的西醫治療中，側重于緩解患者的病癥，缺乏根治的可能。因此，患者反復發作的可能性較高。隨著中醫研究的深化，臨床對支氣管哮喘的認知更為全面，部分學者提出以中藥方——小青龍湯來進行支氣管哮喘治療，其出自張仲景《傷寒論》，該組方劑主治表寒飲證，具有止咳平喘、抗炎、解熱、抗過敏的效果。但在中藥方的使用范圍上看，目前還會受到一定的限制，從而使得部分群眾對其缺乏信任。因此，有必要對小青龍湯治療支氣管哮喘的效果進行探索。

1 支氣管哮喘的闡述

從西醫的角度上看，支氣管哮喘是一種由多種炎癥細胞以及細胞組分參與的慢性氣道炎性病變，其在發生時，以患者呼吸道功能受限為主要癥狀。通常，哮喘患者在未發作期間，與常人無異。在受到某些介質的影響時，患者會有明顯不適，進而發生一系列的臨床癥狀，其以喘息為主要癥狀。在臨床統計中，全球哮喘患者>3億，中國哮喘患者占據1/10。且隨著我國社會環境的變化，哮喘患者數量與日俱增。在以往，對于支氣管哮喘患者多采取吸入糖皮質激素或者長效β受體激動劑復合劑等藥物進行治療，其雖然能對患者當前的癥狀進行控制，但無法從根本上降低發病的可能。但在實踐中，會受到患者年齡、認知等諸多因素的影響，其用藥依從性較差，很容易導致控制效果較差的現象。

從中醫的角度上看，支氣管哮喘也就是俗稱的哮喘，其屬于“哮病”或者“喘證”。其是一種發作性的痰鳴氣喘疾病，該種疾病的發生，多是因“伏痰”遇感所致，痰隨著氣上升，其會因痰阻，會導致相互搏結，從而使得壅塞氣道，肺氣宣降失常，進而有積痰，導致痰鳴如吼，氣息喘促。這與《癥因脈治·哮病》中所主張的“哮病之因，痰飲留伏，結成窠臼，潛伏于內，偶遇七情之犯，飲食之傷，或外有時令之風寒束其機表，則哮喘之癥作矣”。因此，在治療時，需要從內而外，來解表散寒、溫肺化飲，從而保證效果。在臨床上，運用《傷寒雜病論》的小青龍湯進行干預，是相對典型的治療方，效果較好。

2 小青龍湯的研究進展

小青龍湯來自于《傷寒論》，其文中記載：“傷寒表不解，心下有水氣，干嘔、發熱而咳，或渴，或利，或噎，或小便不利，少腹滿，或喘者，小青龍湯主之”。除了《傷寒論》，在《金匱要略》中，也涉及該方，“病溢飲者，當發其汗，大青龍湯主之，小青龍湯亦主之”；在《御藥院方》中記載：“細辛五味子湯，治肺氣不利，咳嗽喘滿，胸隔煩悶，痰沫多，喉中有聲，鼻塞流涕，頭暈目眩，四肢倦怠，咽嗌不利，惡逆惡心”。其中，細辛五味子湯也就是小青龍湯。綜上所述，可以看出，小青龍湯方自古以來在醫學中均有運用，其以咳喘癥候疾病的治療相對較好。除此之外，在近幾年來，對于小青龍湯方的研究也在增加。在對名稱形成的解讀中，常興等[1]曾提到：“名小青龍者，以龍為水族，大則可以興云致雨，飛騰于宇宙之間；小則亦能治水驅邪，潛隱于波濤之內耳”。由此可見，對于小青龍湯的形成，其綜合了古代道教的四方之神名，又結合了其藥物組成與藥效特性。在對疾病分析，李亞等[2]認為，支氣管哮喘的發病關鍵為“表未解，水氣為患”。同時，齊宏等[3]對其進行補充，認為水氣是一個綜合性的病理概念。在藥性和藥效分析上，王世聰等[4]認為小青龍湯方能夠主治表里兼癥、寒飲郁肺證的主要方劑。哮喘的病位在于肺、脾、腎等組織，病機為寒飲內伏。在運用小青龍湯方進行治療時，能夠取得較好的效果。除此之外，在王建伯[5]研究中認為，運用小青龍湯方進行治療時，需要對患者的氣色、舌、脈、痰液、咳喘等進行辨證分析，以將其作為運用依據。

3 小青龍湯方的藥理分析

3.1 方劑組成在古籍中小青龍湯方的原方為：麻黃、芍藥、細辛、干姜、炙甘草、桂枝各三兩，五味子、姜半夏各半升。上八味，以一斗水，先煮麻黃，減去二升，再除去沫，內諸味藥物，煮取三升，去渣，溫服一升，每日1劑。在該組方劑中，麻黃和桂枝互為君藥，其中，麻黃性溫，味微辛苦，苦辛而溫。在使用后，能促進機體發汗，以散寒解表，宣達溫通，內祛肺經寒邪。同時，麻黃還可以宣發肺氣而平咳喘；桂枝性溫，味道辛甘，辛甘化陽而助衛，使得衛氣強盛，足以抗病邪，且具有通陽化飲的效果。干姜、細辛為臣藥，其能夠強化麻黃、桂枝解表祛邪的效果，溫肺化飲。需要注意的是，多數哮喘患者都存在痰飲的現象，其脾肺較為虛弱，如果純粹用辛溫發散的藥物，或會對肺部造成損傷。因此，在方中加入了五味子，其具有斂肺止咳的效果。芍藥能夠和營養血，這2味藥物與辛散的藥物相配合，一散一收，能夠增強止咳平喘的效果，制約諸位藥品辛散溫燥太過的可能。在部分研究中認為，干姜、細辛、五味子是小青龍湯的中心，3味藥物分別具有溫、散、斂的效果，3味藥物相輔相成，能夠溫肺化飲，以斂肺降氣[6]。炙甘草作為一種佐使藥物，其能夠益氣和中，調和辛散酸收的功效。8味藥物能夠達到解表散寒、溫化痰飲、祛邪保正的目的。

3.2 現代藥理分析小青龍湯作為治療支氣管哮喘的經典方，從現代藥理學的角度上來進行分析，其作用機制。

3.2.1 小青龍湯對氣道炎癥的影響支氣管哮喘是一種慢性肺部基本，其病癥有：氣道炎癥、氣道重塑、可逆性氣道阻塞、氣道高反應性[7]。其中，氣道炎癥為基礎病因，在其長期存在后，患者的氣道結構會出現重塑的現象，進而形成不可逆氣流阻塞的現象，這是肺功能受限的主要原因。因此，臨床認為氣道炎癥是引起哮喘其他癥狀的主要原因，在進行支氣管哮喘治療時，必須要從控制炎癥著手。在部分研究中，以小鼠哮喘模型來進行探索，小青龍湯的運用能夠降低哮喘小鼠BALF中炎性細胞數量，從而對細胞因子水平變化進行干預，改善其炎癥現象。

3.2.2 小青龍湯能夠對不可逆性氣道重塑進行干預氣道重塑是多數支氣管哮喘患者長期患病且反復發作后，所出現的一種不可逆的病理學變化。其多是因氣道慢性炎癥所致。在氣道炎癥未及時進行控制時，氣道組織會出現一定的損傷，很可能會導致哮喘患者的氣道壁結構變化，氣道動力有滯緩或者僵硬的現象[8]。在臨床，對于這類患者多會利用支氣管解痙劑進行干預，但反應不明顯。在相關研究中認為，小青龍湯能夠抑制肺組織IL-L3和轉化生長因子-β(TGF-β1)的表達，進而改善哮喘小鼠的氣道重塑，緩解支氣管哮喘的發生可能[9]。

3.2.3 小青龍湯對氣道高反應可進行干預氣道高反應是指個體的氣道因受到某種刺激而出現的過強或者過早的收縮反應。一般這種因素在正常人身上，不會產生過于明顯的影響。但如果患者本身存在哮喘，其支氣管會有狹窄的現象，在刺激下，就可能會出現支氣管平滑肌痙攣，從而發作哮喘[10]。因此，臨床將氣道高反應作為哮喘發展的重要因素，其可直接反應哮喘的嚴重程度。在小青龍湯進行使用時，其能夠降低非腎上腺素能非膽堿能神經遞質NO分泌量，從而改善該種神經對支氣管平滑肌的調節功能，緩解痙攣的現象。

3.2.4 小青龍湯對NF-kB信號通路的影響NF-kB信號通路是哮喘發生過程中，最受關注的信號通路[11]。在運用小青龍湯進行治療時，能夠對其進行調控作用，從而使之活化，減輕其他病癥。

4 結論

支氣管哮喘作為一種典型的慢性呼吸系統疾病，其在發作時，或會對患者的生命健康造成威脅，臨床多采取糖皮質激素或者β-受體阻滯劑來進行吸入用藥，以緩解其臨床癥狀，但治標不治本。在近幾年來，臨床中醫學研究不斷深化。臨床對其提出小青龍湯進行治療，該藥方具有較長的運用歷史，其基礎方中包含了8味藥物，能夠達到解表散寒、溫化痰飲、祛邪保正的目的[12,13]。而從現代藥理的角度上分析，其能夠對支氣管哮喘的各種病理表現進行克制，例如抗炎、抑制重塑、緩解痙攣、改善信號通路等，來保證效果[14,15]。在關于該種方劑用于支氣管哮喘的研究增多的狀況下，臨床越加重視該種藥物的合理性，其前景較好。