小青龍湯在支氣管哮喘中的治療進展

葉釗婷

支氣管哮喘是指由炎性介質、細胞因子和多種細胞參與的炎癥性疾病，臨床表現為喘息，喉中有痰鳴聲，呼吸氣促等，其發病率較高[1]。中醫認為，支氣管哮喘屬“哮病”范疇，由肺失宣降、痰氣交阻引起，應以豁痰利氣為治療原則。《傷寒論》中的小青龍湯，具有止咳平喘、解表散寒的功效，作為常用的治療哮病之冷哮的中醫方劑流傳至今，治療效果顯著[2]。本研究旨在探討小青龍湯在支氣管哮喘中的治療進展。

1 支氣管哮喘的病理機制

1.1 慢性氣道炎癥反應支氣管哮喘氣道的炎癥反應是指以淋巴細胞浸潤、肥大細胞等為特征，炎性介質及多種細胞因子參與的氣道反應性炎癥，氣道炎癥為氣道重塑的重要原因之一，同時也是氣道高反應性的基礎[3]。

1.2 炎性細胞導致支氣管哮喘的氣道炎癥的關鍵細胞為嗜酸粒細胞，其可激活血清免疫球蛋白E(IgE)使炎性介質、氣道毒性物質、活性氧、細胞因子等參與氣道炎癥的調節[4]。而肥大細胞所產生的白三烯、組胺、前列腺素可使氣道的反應性增加。T淋巴細胞可分泌趨化因子和細胞因子，從而參與氣道炎癥反應的啟動，在支氣管哮喘患者發病時起關鍵的作用。據研究表明，導致氣道重塑及慢性氣道炎癥的關鍵因素為Th2細胞功能的亢進及Th1/Th2免疫反應平衡的失調。

1.3 炎性介質和細胞因子多種上皮細胞、嗜中性粒細胞、炎性細胞在機體受到誘發刺激的時候均可釋放出大量細胞因子與炎性介質，從而使支氣管平滑肌痙攣，黏膜水腫和血漿滲出。組胺、白三烯、內皮素等均是引起氣道重塑與氣道收縮的重要細胞介質，在氣道重塑和炎癥反應中均起重要作用[5]。

2 支氣管哮喘在中醫和小青龍湯方面的認識

2.1 中醫方面由古及今，治療支氣管哮喘的方劑數不勝數，其中《傷寒雜病論》中的小青龍湯對冷哮的治療效果較顯著[6]。《證治匯補》中講到哮喘的病理因素為痰伏于肺，其病根為痰阻氣道。中醫認為，支氣管哮喘因“伏痰”引觸，當痰隨氣升，阻塞氣道，從而使氣道通暢不利。其治療分為緩解期與發作期，發作期以治肺為主，緩解期以治腎為本，兼補腎益陽及調節肺腑之氣，防止再發[7]。

2.2 小青龍湯鑒于歷代醫學家對哮喘的認識，可見哮喘發作的因素是多方面的，主要誘因為外邪侵襲，而風寒邪氣尤為常見，而病理因素為痰伏于肺。關于小青龍湯名字的由來，《中國醫學大辭典》中解釋道“以翻波逐浪以歸江海之意”[8]。小青龍湯具有止咳平喘、溫肺化飲的功效，是治療喘證的千古名方，其與哮病基本病機契合，體現了“病痰飲者，當以溫藥和之”的原則，故小青龍湯被陸淵雷稱為治療“飲證”的第一方[9]。因此小青龍湯在臨床上被廣泛地應用，并取得顯著療效，得到了患者與廣大醫學家的認可。

3 小青龍湯的傳統研究

寒飲喘咳、外感風寒的患者常用小青龍湯治療，不論內傷雜病還是傷寒表證，小青龍湯治療的主要疾病為外寒內飲所致的疾病。古今學者與醫家對其病因病機的看法不同，王氏認為小青龍湯主治寒飲郁肺證、表里兼證。支氣管哮喘的病理位置主要在腎、脾、肺，符合寒飲內伏的病機，小青龍湯都可治療[10]。成氏認為小青龍湯的病機為外邪侵體，且平日有痰飲之疾。劉渡舟認為在使用小青龍湯時，應注意觀察患者的氣色、咳喘等情況[11]。

小青龍湯組方為：五味子、法半夏各半升，炙甘草、桂枝、細辛、麻黃、芍藥、干姜各三兩，煮取三升，溫服一升。方中細辛、干姜溫肺化飲；芍藥、五味子斂肺止咳、營養血；炙甘草、法半夏益氣和中；桂枝、麻黃祛邪平喘，八味藥配伍嚴謹，不但可溫化痰飲，還可解表散寒[12-16]。

4 小青龍湯的作用機制

4.1 氣道重塑目前認為，許多炎癥介質及炎癥細胞在氣道重塑方面發揮重要作用。內皮素-1(ET-1)在氣道炎癥環境中可誘導支氣管平滑肌細胞發生重塑。據王琳的實驗觀察結果顯示，小青龍湯可阻斷平滑肌的增厚，改善支氣管管腔阻塞的程度及黏膜水腫，其還可阻斷基層細胞的增生，從而改善氣道重塑，提示小青龍湯通過使平滑肌細胞分泌ET-1，起到防治氣道重塑的作用[17]。

4.2 氣道高反應性氣道高反應性是指氣道受到某種刺激，而產生的過早的收縮反應，且強度較強，對于支氣管哮喘患者來說，這種刺激可使其支氣管平滑肌發生痙攣，從而引起哮喘的發病[18]。研究表明，支氣管平滑肌不但受膽堿能神經的支配，還受非腎上腺素能非膽堿能神經(NANC)的支配。王氏的觀察結果表明，小青龍湯可使一氧化氮(NO)的分泌量降低，從而使NANC神經恢復其對支氣管平滑肌的調節功能，從而使支氣管平滑肌的痙攣得到緩解，降低氣道高反應性[19]。

4.3 氣道炎癥氣道炎癥是引起支氣管哮喘臨床癥狀的重要因素，羅氏的觀察結果顯示，小青龍湯可顯著降低嗜酸性粒細胞及炎性細胞的數量，從而對細胞因子的水平產生影響，進而改善支氣管哮喘患者的氣道炎癥[20]。吳氏的觀察結果顯示，小青龍湯可通過調節T淋巴細胞產生炎性細胞、促進白介素-10(IL-10)的分泌使肺部的炎性細胞顯著減少，從而抑制氣道炎癥反應[21]。

4.4 核因子kb(NF-kB)信號通路NF-kB信號通路在支氣管哮喘發生的過程中具有重要的作用，其可調控炎癥蛋白基因的表達[22-25]。據研究發現，哮喘患者氣道中存在活化的NF-kB，NF-kB活化的原因可能為機體炎性因子的增多[26]。張氏的觀察研究表明小青龍湯可降低白介素-4(IL-4)的含量，提高干擾素-γ(IFN-γ)的含量，對Th1細胞的正常分泌起促進作用，對Th2細胞的正常分泌起抑制作用，從而使IgE的合成受抑制，降低肺組織炎癥的發生率[27]。由此可見，小青龍湯可使NF-kB信號通路活化降低，進而減輕氣道重塑和氣道炎癥，有助于支氣管哮喘患者病情的控制。

5 小結

隨著現代醫學的不斷進步，臨床上已廣泛應用小青龍湯，尤其是治療急性支氣管炎、支氣管哮喘、過敏性鼻炎等，具有顯著療效。從多個醫家得出的研究結果中可得知小青龍湯可調節機體的許多靶點，其還可調控哮喘信號通路、氣道重塑等方面，這些研究結果證明了小青龍湯治療哮喘的有效性，為小青龍湯在臨床上的治療和今后的科研提供了經驗。目前對于小青龍湯的機制有一定程度的發展，可臨床研究的深度還需進一步加強。如今臨床上常用糖皮質激素治療支氣管哮喘，但長期應用可引起高血壓病、皮膚變薄等癥狀，其并不能從根本上控制支氣管哮喘的發生。因此，我們應深入研究并探討小青龍湯發生作用的機制與原理，充分發揮我國中藥的優勢，將中醫藥的現代化推廣，更全面地提升支氣管哮喘的防治水平，使其可更好地在臨床上發揮指導作用。