老年心肌梗死患者服用三種常用他汀類藥物對新發糖尿病發生率的影響

唐惠，秦浩歌，朱紅欣

（沈陽市第六人民醫院心內科，遼寧 沈陽 110006）

近年來，隨著人們生活壓力的增加和生活方式的改變，導致心血管疾病人數也持續增多。心肌梗死是急診科、心血管內科常見疾病，老年人是心肌梗死的高發人群，以急性發作為主，病情危急、進展迅速，藥物是臨床治療心肌梗死的基礎方案[1]。他汀類藥物具有調節血脂、穩定粥樣斑塊、抗血栓、抗炎作用，是臨床防治心血管疾病、血脂異常的一線藥物，臨床應用廣泛[2-3]。臨床長期實踐發現，老年患者長期服用他汀類藥物的不良反應發生率較高，本研究旨在探討老年心肌梗死患者服用匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀發生NODM的風險，旨在提高他汀類藥物的使用安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的128例老年心肌梗死患者，根據用藥方案分為3組。阿托伐他汀組（n=45）中男25例，女20例；年齡63～88歲，平均年齡（73.4±2.1）歲。匹伐他汀組（n=40）中男23例，女17例；年齡61～87歲，平均年齡（72.9±2.3）歲。瑞舒伐他汀組（n=43）中男23例，女20例；年齡62～87歲，平均年齡（72.7±2.2）歲。3組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：①患者用藥前無糖尿病病史；②治療前未接受其他影響研究結果方案治療；③本研究獲得本院醫學倫理會審批，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排出標準：①惡性腫瘤；②合并嚴重心、腎、肝功能損傷；③存在認知障礙、精神疾??；④臨床資料不完整患者。

1.2 方法 所有患者確診后均給予常規對癥治療，阿托伐他汀組每天服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：10 mg/片）10～20 mg；瑞舒伐他汀組每天服用瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康藥業有限公司，國藥準字J20160025，規格：5 mg/片）5～10 mg；匹伐他汀組每天服用匹伐他汀鈣片（興和制藥有限公司，國藥準字J20150022，規格：2 mg/片）2～4 mg。

1.3 觀察指標 治療3個月，比較3組患者血糖指標（空腹胰島素、糖化血紅蛋白、空腹血糖）、血脂指標（HDL-C、LDCC、TG、TC）及NODM發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.00統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，組間比較經t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；Cox回歸分析法分析3種藥物并發NODM的風險性，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂相關指標比較 治療后，3組患者HDL-C水平明顯升高，LDC-C、TG、TC水平均明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血脂相關指標比較（±s）Table 1 Comparison of blood lipid related indexes between the two groups(±s)

表1 兩組血脂相關指標比較（±s）Table 1 Comparison of blood lipid related indexes between the two groups(±s)

注：HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDC-C，低密度脂蛋白膽固醇；TG，甘油三酯；TC，總膽固醇

組別阿托伐他汀組（n=45）瑞舒伐他汀組（n=43）匹伐他汀組（n=40）P值HDL-C（mmol/L）治療前0.8±0.2 0.9±0.2 0.9±0.1＞0.05治療后1.3±0.3 1.3±0.2 1.3±0.3＜0.05 LDC-C（mmol/L）治療前4.9±0.8 4.8±0.9 4.7±0.8＞0.05治療后3.4±0.3 3.3±0.2 3.4±0.3＜0.05 TG（mmol/L）治療前1.9±0.2 1.9±0.3 1.8±0.2＞0.05治療后1.5±0.4 1.5±0.6 1.4±0.5＜0.05 TC（mmol/L）治療前6.4±0.5 6.5±0.5 6.4±0.6＞0.05治療后3.9±0.6 4.0±0.5 4.1±0.6＜0.05

2.2 兩組血糖相關指標比較 治療后，阿托伐他汀組、瑞舒伐他汀組空腹胰島素水平明顯低于治療前，且糖化血紅蛋白、空腹血糖水平均明顯升高（P＜0.05），匹伐他汀組治療前后空腹胰島素、血糖指標比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組血糖指標比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose indexes between the two groups(±s)

表2 兩組血糖指標比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose indexes between the two groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血紅蛋白

組別阿托伐他汀組（n=45）瑞舒伐他汀組（n=43）匹伐他汀組（n=40）FBG（mmol/L）治療前5.2±1.1 5.1±1.0 5.0±1.1治療后5.9±0.8 5.8±1.0 5.2±1.2空腹胰島素（mIU/L）治療前8.4±0.8 8.5±0.9 8.4±0.9治療后8.0±0.7 8.1±0.8 8.4±0.7 HbAlc（%）治療前6.3±1.2 6.3±1.1 6.4±1.3治療后6.8±0.7 6.8±0.6 6.4±1.1

2.3 Cox回歸分析NODM發生率 Cox回歸分析結果顯示，采用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治療時NODM發生率高于匹伐他汀，見表3。

表3 Cox回歸分析NODM發生率Table 3 Cox regression analysis of NODM incidence

3 討論

心肌梗死是老年人群高發病，因冠狀動脈硬化狹窄、情緒激動、暴飲暴食、過勞、寒冷刺激等因素導致冠脈缺氧缺血、心肌壞死[4]。主要有出汗、壓榨性胸痛、瀕死感等癥狀，如不及時采取有效治療措施就會并發心源性休克、心臟破裂、心力衰竭等癥狀，危及患者生命安全。他汀類藥物是臨床治療心肌梗死的主要藥物，種類較多，且不同種類療效和不良反應存在明顯差異[5]。NODM是指患者在使用他汀類藥物前無糖尿病史，在用藥期間發生的血糖升高現象。NODM的發生增加了治療難度，也增加了大血管病變風險，明確藥物與NODM發生的相關性，采取有效的防御措施可優化用藥效果。

本研究結果顯示，經過治療后3組患者血脂水平明顯降低，說明他汀類藥物有降脂調脂的作用，可改善患者脂代謝紊亂現象，防止發生血栓[6]。治療前后匹伐他汀患者各項血糖指標無明顯變化，而瑞舒伐他汀、阿托伐他汀組患者治療后空腹胰島素水平均有所降低，糖化血紅蛋白、空腹血糖水平升高，說明匹伐他汀對糖代謝的影響較小[7]。通過對NODM影響的研究發現，瑞舒伐他汀患者NODM風險最高，阿托伐他汀患者NODM風險也較高，可能是因長期服用這兩類藥導致胰島素抵抗增加，損傷了胰島β細胞，加之長期不良飲食習慣、肥胖增加了NODM風險。匹伐他汀屬于新型人工合成的羥甲戊二酰輔酶A還原酶，抑制膽固醇合成，降低TG、LDL-C濃度[8-10]。同時增加血清脂聯素水平，發揮抗炎、抗高血糖、抗粥樣硬化作用，降低NODM發生率。

綜上所述，匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀是臨床治療心肌梗死的常用藥物，老年患者基礎疾病多，對藥物的安全性要求更高。相較于瑞舒伐他汀、阿托伐他汀，匹伐他汀長期服用對血糖影響小，NODM發生率低，更適用于老年心肌梗死患者。