孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患兒的肺功能及NO、ET水平的影響

邱芳明

（沈陽市兒童醫(yī)院發(fā)熱門診，遼寧 沈陽 110000）

支氣管哮喘是由多種炎癥細胞如肥大細胞、嗜酸粒細胞等共同參與的慢性氣道炎癥反應性疾病，主要臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的咳嗽、胸悶、氣喘、呼吸困難[1]。布地奈德是吸入型糖皮質(zhì)激素，可改善氣道痙攣，對患兒胸悶、呼吸困難等臨床癥狀有明顯的緩解作用[2]。白三烯是重要的炎性介質(zhì)，其可與細胞表面特異的受體結(jié)合，引起氣道炎癥反應，參與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展；孟魯司特鈉作為一種白三烯拮抗劑，可有效抑制白三烯活性，延緩疾病進展[3]。本研究主要探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患兒肺功能及一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月至2019年11月于本院治療的116例支氣管哮喘患兒，依據(jù)住院序號分為研究組和對照組，各58例。研究組男31例，女27例；平均年齡（4.45±1.78）歲；平均病程（1.82±0.92）年。對照組男26例，女32例；平均年齡（4.61±1.20）歲；平均病程（1.91±0.97）年。兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]中支氣管哮喘診斷標準者；病程＞2周者；年齡＜12歲，且家屬簽署知情同意書。排除標準：伴有其他類型的呼吸道疾病者，如支氣管異物、肺炎等；先天性心臟病者；入院時伴有明顯的呼吸衰竭者；對本研究藥物過敏或過敏體質(zhì)者；心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；入組前1個月內(nèi)有白三烯受體阻斷劑、糖皮質(zhì)激素及β受體激動藥等治療史者等。

1.2 方法 兩組患兒入院后均給予常規(guī)對癥治療，如解痙平喘、祛痰、抗感染、抗過敏、靜脈補液維持機體水、電解質(zhì)平衡等，對照組睡前口服孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規(guī)格：10 mg），＜6歲者，每次4 mg，每天1次；≥6歲者，每次5 mg，每天1次，睡前嚼服。研究組在對照組基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規(guī)格：每瓶含布地奈德20 mg），每次1～2 mg，早晚各1次。兩組患兒均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療后臨床療效[5]，顯效：咳嗽、胸悶、呼吸困難等癥狀完全消失或明顯減輕；有效：咳嗽、胸悶、呼吸困難等發(fā)作次數(shù)明顯減少，或定時發(fā)作；無效：未達上述標準或癥狀加重。總有效率=（顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。②采用兒童肺功能儀測定兩組患兒治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計算第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。③抽取患兒空腹靜脈血4 mL，2 mL經(jīng)抗凝處理后，3 000 rpm離心10 min，分離血漿備用，另外2 mL凝固后，同法離心，分離血清備用。采用硝酸鹽還原酶法測定血清NO水平，采用放射免疫分析法測定血漿中ET水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 研究組治療總有效率為94.83%，高于對照組的82.76%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children[n(%)]

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 與治療前比較，治療后，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC均升高，且研究組高于對照組（P＜0.05或P＜0.01），見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能變化比較（±s）Table 2 Comparison of changes in lung function between the two groups of children before and after treatment(±s)

表2 兩組患兒治療前后肺功能變化比較（±s）Table 2 Comparison of changes in lung function between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，a P＜0.05，b P＜0.01；與對照組比較，c P＜0.05，d P＜0.01

組別研究組（n=58）對照組（n=58）FEV1（L）治療前1.08±0.34 0.96±0.29治療后1.26±0.39bc 1.10±0.31a FVC（L）治療前1.43±0.47 1.30±0.40治療后2.13±0.75bd 1.78±0.59b FEV1/FVC治療前54.50±4.48 53.87±5.30治療后58.98±4.50bc 56.60±6.33a

2.3 兩組患兒治療前后血清NO及血漿ET水平比較 與治療前比較，治療后，兩組血清NO及血漿ET水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.01），見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清NO及血漿ET水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum NO and plasma ET levels before and after treatment in the two groups of children(±s)

表3 兩組患兒治療前后血清NO及血漿ET水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum NO and plasma ET levels before and after treatment in the two groups of children(±s)

注：與治療前比較，a P＜0.01；與對照組比較，b P＜0.01

組別研究組（n=58）對照組（n=58）NO（μmol/L）治療前66.78±5.40 67.14±5.76治療后24.97±3.04ab 31.47±4.80a ET（ng/L）治療前32.20±4.33 31.88±4.85治療后18.89±2.84ab 23.37±3.20a

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病機制復雜，而氣道炎癥在其疾病的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色，機體輔助性T細胞1（Th1）向輔助性T細胞2（Th2）漂移，激活炎性通路，誘發(fā)支氣管痙攣，進而導致患兒肺功能降低，呼吸功能下降[6]。

白三烯在支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色，孟魯司特鈉可阻斷半胱氨酰白三烯與受體的相互作用，而具有治療支氣管哮喘的作用，但單獨使用治療效果有限。布地奈德霧化吸入后與氣道受體特異性結(jié)合，抑制炎癥細胞分泌炎性因子，減輕氣道炎癥；此外，其還可抑制嗜酸粒細胞聚集、浸潤，緩解或阻止黏膜水腫，降低氣道呼吸阻力，進而有效緩解氣道痙攣[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組肺功能及總有效率均高于對照組（P＜0.05），提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入可明顯改善支氣管哮喘患兒肺功能，提高整體治療效果，與楊花珍[8]研究結(jié)果一致。

支氣管哮喘急性發(fā)作時，巨噬細胞被激活，釋放大量NO，此外，氣道炎性細胞因子大量釋放ET，后者可刺激誘導型NO合成酶，促使NO大量產(chǎn)生，而過量的NO可增加毛細血管后微靜脈滲出，進一步加重支氣管痙攣，導致病情惡化[9]。ET具有強烈的收縮血管作用，能激活平滑肌的Ca2+通道，Ca2+內(nèi)流增加進一步加重平滑肌收縮程度，而氣道痙攣可引起機體缺血、缺氧，內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶被激活，也可導致ET增加，異常升高的ET可損傷肺上皮細胞，后者可聚集炎性細胞并促使其分泌多種炎性介質(zhì)，加重支氣管平滑肌收縮，促進病情進展[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患兒血清NO及血漿ET水平均低于對照組（P＜0.05），提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入可促使支氣管哮喘患兒血清NO及血漿ET水平下降。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘可明顯降低患兒血清NO及血漿ET水平，改善患兒肺功能，療效顯著，值得臨床推廣。