復方α酮酸片聯合尿毒清顆粒治療非透析糖尿病腎病的療效觀察

劉小金，劉典，王雪嬌，劉民，蔡福果

（上饒市人民醫院腎內科，江西 上饒 334000）

除糖尿病足之外，糖尿病眼病、糖尿病腎病、糖尿病心血管病變等在臨床并不少見，其中糖尿病腎病是對糖尿病健康危害極大的一類疾病。與其他的并發癥相同，糖尿病腎病也是由于糖尿病患者血糖控制不佳，過高的血糖和血壓不斷的迫害腎臟血管，使腎臟長期處于超負荷狀態，隨著時間的推移導致糖尿病腎病。目前，我國糖尿病腎病的發病率居第二位，僅次于腎小球腎炎，已成為終末期腎病的病因，如果糖尿病在患上糖尿病腎病后仍未采取正確的措施控糖，最終將發展成尿毒癥，危及生命，且目前發病率呈逐年上升趨勢。由于該病存在代謝復雜且紊亂，一般比其他腎臟疾病治療更棘手，因此，為延緩糖尿病腎病的進展，及時防治具有重要意義[1]。臨床尚無標準治療方案，復方α-酮酸片屬復方制劑，含有多種氨基酸，可有效避免患者發生營養不良，延緩其腎功能的損傷，尿毒清顆粒是一種排毒性藥物，是腎內科臨床治療的常用藥物，目前，關于聯合治療糖尿病腎病的臨床報道較少。基于此，本研究旨在探討采用復方α酮酸片聯合尿毒清顆粒治療糖尿病腎病的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年1月至2019年10月本院收治的80例非透析糖尿病腎病患者，根據治療方案不同分為對照組（n=41）和觀察組（n=39）。對照組男21例，女20例；年齡36～77歲，平均年齡（57.18±5.26）歲；糖尿病病程1.5～10年，平均病程（5.38±2.41）年。觀察組男22例，女17例；年齡37～77歲，平均年齡（57.26±5.21）歲；糖尿病病程1.5～11年，平均病程（5.43±2.38）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均符合《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[2]中診斷標椎；②對本研究藥物無過敏史；③無重大精神疾病。排除標準：①合并酮癥酸中度等進行并發癥患者；②伴有甲狀腺或白血病、惡性腫瘤疾病患者；③認知功能異常者；④妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 兩組患者均予以常規治療，嚴格控制血糖（注射胰島素），控制血壓（血管緊張素受體拮抗劑），給予飲食療法，原則以優質蛋白為主，攝入以高生物效價蛋白為主，早期限制蛋白質攝入量，對已有腎衰竭、大量蛋白尿患者可予以控制0.6 g/（kg·d）。

1.3.1 對照組 對照組患者給予尿毒清顆粒（康臣藥業有限責任公司，生產批號20170912，規格：5 g/袋）溫開水沖服，每天4次，6：00、12：00、18：00各服5 g，22：00服10 g，每天最大劑量40 g。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上增加復方α酮酸片（南京白敬宇制藥有限責任公司，生產批號20170516，規格：0.63 g）口服治療，用餐期間整片吞服，每次3.78 g，每天3次。兩組患者均持續治療6個月。

1.4 觀察指標 ①比較兩組臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]，顯效：患者臨床體征、癥狀均消失，SCr降低＞30%或Ccr增加＞30%；有效：患者臨床體征、癥狀較治療前減輕，SCr降低5%～30%或Ccr增加5%～30%；無效：患者臨床體征、癥狀較治療前無改善或更嚴重或SCr降低＜5%或Ccr增加＜5%。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組血清炎癥因子水平。于治療前、治療6個月后，抽取晨起空腹患者靜脈血5 mL，使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定TNF-α，使用ELISA試劑盒采用酶聯免疫吸附測定法檢測IL-6。③比較兩組患者腎功能情況。于治療前、治療6個月后采用全自動生化分析儀檢測患者BUN、SCr、Ccr。④比較兩組血脂水平。于治療前、治療6個月后采集兩組空腹靜脈血5 mL，使用血脂測量儀檢測患者血脂水平，包括TG、TC水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“”表示，符合正態分布者，組間比較運用t檢驗；不符合正態分布者采用非參數檢驗。計數資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s,ng/L)

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s,ng/L)

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細胞介素-6。與同組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=41）觀察組（n=39）t值P值對照組（n=41）觀察組（n=39）t值P值TNF-α 151.67±51.49 148.53±52.61 0.270 0.788 136.83±57.24a 105.24±60.62a 2.397 0.019 IL-6 58.35±12.16 58.47±12.23 0.044 0.965 53.59±11.48a 48.29±10.27a 2.172 0.033

2.3 兩組腎功能比較 治療前，兩組患者BUN、SCr、Ccr水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組BUN、SCr水平均低于治療前，Ccr水平高于治療前，且觀察組BUN、SCr均低于對照組，觀察組Ccr高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腎功能比較（±s）Table 3 Comparison of renal function between the two groups(±s)

表3 兩組腎功能比較（±s）Table 3 Comparison of renal function between the two groups(±s)

注：BUN，尿素氮；SCr，血肌酐；Ccr，內生肌酐清除率。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=41）觀察組（n=39）t值P值對照組（n=41）觀察組（n=39）t值P值BUN（mmol/L）7.12±0.83 7.09±0.91 0.154 0.878 5.91±0.76a 4.32±0.57a 10.544 0.000 SCr（μmmol/L）119.57±10.48 120.84±9.96 0.555 0.581 101.16±9.72a 89.61±9.51a 5.369 0.000 Ccr（g/L）20.69±7.91 20.73±7.85 0.023 0.982 32.57±8.64a 40.19±11.53a 3.356 0.001

2.4 兩組血脂比較 治療前，兩組患者TG、TC水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TG、TC水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 4 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

表4 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 4 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

注：TG，甘油三酯；TC，膽固醇。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=41）觀察組（n=39）t值P值對照組（n=41）觀察組（n=39）t值P值TG 3.49±1.51 3.51±1.49 0.060 0.953 2.58±1.07a 1.89±0.58a 3.560 0.001 TC 6.79±1.21 6.81±1.19 0.075 0.941 5.31±1.02a 3.42±0.61a 9.994 0.000

3 討論

糖尿病腎病致病病因、發病機制尚未明確，臨床認為有多種因素共同參與，在部分危險因素、遺傳背景共同作用下所致[4]。血糖過高主要通過代謝異常、腎臟血流動力學改變致使腎臟受損。與一般原發性腎小球疾病比較，糖尿病腎病腎病綜合征的水腫程度普遍更為顯著，并伴有嚴重的高血壓。高血壓不僅是該病的常見癥狀，也是導致糖尿病腎病發生發展的重要因素。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），兩組TNF-α、IL-6、BUN、SCr、TG、TC水平均低于治療前，Ccr水平高于治療前，且觀察組TNF-α、IL-6、BUN、SCr、Ccr、TG、TC水平變化幅度大于對照組（P＜0.05），表明復方α酮酸片聯合尿毒清顆粒治療糖尿病腎病，可提高臨床療效，降低血清炎癥因子TNF-α、IL-6水平，改善患者腎功能，降低血脂，值得臨床使用。TNF-α是參與全身炎癥的細胞因子，是一種細胞信號蛋白，屬于急性期反應的細胞因子之一；IL-6是一種由活化的T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，它將B細胞前體轉化為抗體產生細胞，通過促進原始骨髓源性細胞的分化、生長（和集落形成），糖尿病腎病患者更有可能處于炎癥狀態，可能與活動減少、免疫功能障礙、低白蛋白血癥、長期臥床休息和神經病變有關。

尿毒清顆粒主要成份為大黃（瀉下攻積，涼血逐瘀，通經利濕，歸脾、胃、大腸、肝、心包經）、黃芪（益氣補虛，補氣固表）、桑白皮（效瀉肺平喘，利水消腫，歸肺、脾經）、苦參（清熱利尿，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經）、白術（補氣燥濕，健脾利水）、茯苓（利水益脾，滲濕寧心，和胃安神，味甘、淡、性平）、白芍（祛風除濕，益腎健睥）、制何首烏（歸肝、心、腎經，補肝益）、丹參（活血祛瘀，通經清心，除煩涼血，止痛消癰）、車前草（利尿明目，清熱祛痰）等，諸藥合用通腑健脾，降濁利濕，活血化瘀。且現代藥理學表明，大黃可抑菌、止血、促進膽汁分泌、降脂、降壓和抗腫瘤；黃芪可加強毛細血管抵抗力；白芍具有抗驚厥，抗實驗性癲癇，保護淋巴細胞DNA等作用[5-6]。復方α酮酸片復方制劑，含羥代氨基酸鈣（消旋羥蛋氨酸鈣）、酮代氨基酸鈣（蘇氨酸、消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、酮苯丙氨酸鈣共4種）和5種氨基酸。復方α酮酸片口服進入人體后，血漿中相對應氨基酸、酮/羥氨基酸濃度均升高，表明酮/羥氨基酸轉氨作用較快[7]。復方α酮酸片可予以必需氨基酸的供應，減少氨基酸的攝入。酮羥基氨基酸使用非必需氨基酸氨轉化為氨基酸，本身不含氨基，因此，減少了尿素的合成和尿素產物的積累[8]。酮羥氨基酸可改善腎性骨病、腎臟高磷血癥和繼發性甲狀旁腺功能亢進，而不會造成殘余腎單位高濾過。患者低蛋白飲食，減少攝入氨，可避免引起不良后果（因營養不良、蛋白攝入不足）[9]。對于糖尿病患者而言，任何一種糖尿病并發癥的發生均可能致命。因此，在日常生活中，糖尿病患者一定要注意嚴格遵醫囑控制好血糖，并定期監測和檢查足部、心血管、腎臟等各項機能，以預防并發癥的發生[10]。

綜上所述，復方α酮酸片聯合尿毒清顆粒治療糖尿病腎病，可提高臨床療效，降低血清炎癥因子TNF-α、IL-6水平，改善患者腎功能，降低血脂，值得臨床推廣使用。