探討西妥昔單抗輔助治療結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的價(jià)值

鄭志強(qiáng)，王定然

（將樂縣總醫(yī)院普外腫瘤科，福建 莆田 353300）

目前，臨床主要采用化療的方法治療結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者，其中Xelox方案（奧沙利鉑與卡培他濱）化學(xué)治療的應(yīng)用較廣泛，能殺滅腫瘤細(xì)胞，但治療過程中患者較易出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)[1-2]。西妥昔單抗是一種IgG I型單克隆抗體（人鼠嵌合型），能逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的相關(guān)細(xì)胞毒類藥物的抗藥性，提高化療效果[3]。為探究西妥昔單抗輔助治療結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的效果及對(duì)患者生命質(zhì)量的影響，本研究選取2013年1月至2020年1月本院收治的105例結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，分組實(shí)施Xelox方案化療及Xelox方案化療聯(lián)合西妥昔單抗治療，比較兩組患者治療效果，以此總結(jié)西妥昔單抗的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月至2020年1月本院收治的105例結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象，以簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為實(shí)驗(yàn)組（n=55）和對(duì)照組（n=50）。實(shí)驗(yàn)組男30例，女25例；年齡45～76歲，平均（63.02±5.85）歲；左半結(jié)腸癌27例，右半結(jié)腸癌22例，橫結(jié)腸癌6例；TNMⅡ期20例，Ⅲ期28例，Ⅳ期7例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡44～75歲，平均（62.96±5.71）歲；左半結(jié)腸癌23例，右半結(jié)腸癌22例，橫結(jié)腸癌5例；TNMⅡ期21例，Ⅲ期25例，Ⅳ期4例。兩組患者年齡、性別、病情等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為結(jié)腸癌，且接受手術(shù)治療者，術(shù)后實(shí)施CT、MRI檢查確診為肝轉(zhuǎn)移；②肝轉(zhuǎn)移病灶≥4個(gè)，或直徑＞5 cm，耐受手術(shù)切除；③Kamofsky評(píng)分≥60分；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受放化療者；②合并其他臟器轉(zhuǎn)移者；③肝腎功能、心電圖、血尿常規(guī)等檢查異常者；④存在化療禁忌證者；⑤藥物過敏史者；⑥難以積極配合本研究者。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施術(shù)后Xelox方案化療，第1天以靜脈滴注的方式，給予患者130 mg/m2奧沙利鉑治療；第1～14天，口服卡倍他濱，每次劑量800 mg/m2，每天治療2次。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施西妥昔單抗輔助治療，實(shí)施給藥前30 min，以肌肉注射的方式，給予患者25 mg鹽酸異丙嗪，靜脈推注的方式給予患者5 mg地塞米松，實(shí)施治療時(shí)，首次用藥量為400 mg/m2，在120 min內(nèi)完成滴注，之后減少劑量，每周為250 mg/m2，在60 min完成滴注。14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者治療效果、不良反應(yīng)情況，并分析兩組患者治療前后Kamofsky評(píng)分（評(píng)價(jià)生命質(zhì)量，0～100分，評(píng)分越高表示生存質(zhì)量越好）。①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，患者的腫瘤轉(zhuǎn)移灶均消失，且維持時(shí)間＞4周；部分緩解，患者的腫瘤轉(zhuǎn)移灶較治療前縮小50%，維持時(shí)間＞4周；疾病穩(wěn)定，患者的腫瘤轉(zhuǎn)移灶縮小＜50%，或增加＜25%，未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展，患者的腫瘤轉(zhuǎn)移灶增加＞25%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。②不良反應(yīng)：骨髓抑制、神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎、皮疹、惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為61.82%，高于對(duì)照組的34.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組Kamofsky評(píng)分比較 治療后，兩組患者Kamofsky評(píng)分均高于治療前（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Kamofsky評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組Kamofsky評(píng)分比較（±s，分）

組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)55 50治療前74.83±8.52 74.25±8.81 0.343 0.732治療后87.55±7.39 79.73±6.18 5.850 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

結(jié)腸癌是一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其疾病發(fā)生率較高，僅次于肺癌[4]。結(jié)腸癌患者疾病確診時(shí)15%～75%存在肝轉(zhuǎn)移情況，且患者術(shù)后出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的幾率較高，約為20%[5-6]。導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的原因較多，主要包括炎癥、腫瘤殘留等，肝轉(zhuǎn)移會(huì)對(duì)患者的身心健康水平造成不良影響，降低患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命安全[7-8]，因此，采取有效措施控制肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為61.82%，高于對(duì)照組的34.00%（P＜0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組的Kamofsky評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明西妥昔單抗輔助治療結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的效果顯著，安全性高，可更好促進(jìn)患者生存質(zhì)量的改善。張瑩等[9]研究表明，晚期直腸癌患者治療中同時(shí)給予西妥昔單抗干預(yù)，可提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，且不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性與有效性均較高，與本研究結(jié)果具有一致性。EGFR是一種人表皮生長(zhǎng)因子受體，在結(jié)腸癌、頭頸部腫瘤等惡性腫瘤中呈高表達(dá)的狀態(tài)，且與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲及血管生長(zhǎng)密切相關(guān)[10-11]。西妥昔單抗屬于IgG I型單克隆抗體，能特異性阻斷EGFR，競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性配體結(jié)合EGFR，從而起到治療的作用[12-13]。研究顯示，西妥昔單抗能提高鉑類、紫杉類等腫瘤藥物的抗腫瘤活性，增加耐藥細(xì)胞對(duì)于抗腫瘤藥物的相關(guān)敏感性，提高治療效果，延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善患者生命質(zhì)量[14-15]。

綜上所述，西妥昔單抗輔助治療結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者具有較高的價(jià)值，能提高治療效果及生命質(zhì)量，且不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，對(duì)改善結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后具有積極意義。