單相抑郁與雙相抑郁患者T淋巴細胞亞群特征

楊勝良　黃龍武　戴紅　錢敏才　洪秀娟　沈仲夏

[關鍵詞] 單相抑郁;雙相抑郁;CD4+;CD8+

[中圖分類號] R749.42? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）18-0023-04

Characteristics of T lymphocyte subsets in patients with unipolar depression and bipolar depression

YANG Shengliang1? ?HUANG Longwu2? ?DAI Hong1? ?QIAN Mincai1? ?HONG Xiujuan3? ?SHEN Zhongxia1

1.Department of Psychosomatics， Huzhou Third People′s Hospital in Zhejiang Province， Huzhou? ?313000， China; 2.Department of Pathology， Huzhou Third People′s Hospital? in Zhejiang Province， Huzhou? ?313000， China; 3.Key Laboratory of Psychiatry， Huzhou Third People′s Hospital in Zhejiang Province， Huzhou? ?313000， China

[Abstract] Objective To compare the characteristics of peripheral blood T lymphocyte subsets in patients with unipolar depression and bipolar depression， to find immunological differential diagnosis indicators for unipolar and bipolar depression. Methods A prospective research method was used to select patients hospitalized in the Department of Psychosomatics in our hospital from June 2018 to October 2019. There were 600 patients in the unipolar depression group and 60 patients in the bipolar depression group. A total of 30 healthy people in the hospital were selected as the healthy control group. Blood samples were collected from the three groups. The counts of CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ cell substes in peripheral blood were detected using CD series cell detection slides， and related analysis was performed. Results There were statistically significant differences in the counts of CD3+， CD4+ and CD8+ in peripheral blood among the unipolar depression group， the bipolar depression group and the healthy control group （P<0.001）. The counts of CD3+， CD4+ and CD8+ in the unipolar depression group were lower than those in the bipolar depression group and the healthy control group， with statistically significant differences（P<0.01）. The counts of CD3+ and CD8+ in the bipolar depression group were lower than those in the healthy control group， with statistically significant differences （P<0.01）. The counts of CD4+ in the bipolar depression group were lower than those in the healthy control group， but without statistically significant differences （P>0.05）. Conclusion Patients with unipolar depression and bipolar depression have abnormal distribution of T lymphocyte subsets. T lymphocyte subsets can be used to differentiate between unipolar depression and bipolar depression.

[Key words] Unipolar depression; Bipolar depression; CD4+; CD8+

抑郁癥是一種臨床上常見的慢性精神疾病，與抑郁癥相比，雙相障礙治療更困難，自殺風險更大，1/3以上抑郁癥患者在10年后才被修正診斷為雙相障礙[1]。人體免疫系統與中樞神經系統具有密切聯系[2-3]，情緒障礙和應激事件可以影響免疫功能，而免疫功能的改變也可能成為抑郁障礙的病因[4-5]。調節性T細胞在雙相障礙患者中存在明顯的下降[6]，免疫功能失調可能是雙相情感障礙發病的重要機制之一[7]。T淋巴細胞計數及其亞群的改變可在很大程度上反映免疫水平的改變[8]，抑郁癥（單相抑郁）與雙相情感障礙抑郁發作（雙相抑郁）兩者之間T淋巴細胞亞群分布特征還不清楚。本研究通過T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD8+）計數的檢測，探討單相抑郁、雙相抑郁與健康人群三者之間T淋巴細胞變化，從而尋找單、雙相抑郁的免疫學鑒別診斷標志物，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所有研究對象為2018年6月至2019年10月我院心身科住院患者。納入標準：符合《國際疾病分類第十次修訂本精神和行為障礙診斷標準》ICD-10抑郁發作和雙相情感障礙抑郁發作診斷標準。排除標準：①類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等免疫系統疾病者;②近1年內未曾使用過免疫抑制劑者;③近半個月內無感染性疾病者[7];④嚴重軀體疾病、酒精或藥物依賴者等。所有研究對象均被告知研究流程，同時簽署書面知情同意書，共收集入組單相抑郁組共600例，男146例，女454例，平均年齡（42.02±10.38）歲;雙相抑郁組共60例，男21例，女39例，平均年齡（41.27±11.89）歲;健康對照為來本院體檢合格人員共30例，男10例，女20例，平均年齡（40.50±11.64）歲，排除既往/現患精神疾病及感染性疾病。三組年齡比較，差異無統計學意義（F=2.472，P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對研究對象和健康對照組人員抽取清晨空腹靜脈血2 mL（以EDTA為抗凝劑），送湖州市第三人民醫院病理科進行淋巴細胞亞群檢測，包括CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞，采用CD系列（CD3+/4+/8+）細胞檢測玻片，所用玻片均購于上海匯中細胞生物科技有限公司。

采用CD系列細胞檢測玻片進行檢測，具體方法如下：加380 μL緩沖液于2 mL圓底管中并標記樣本編號，加20 μL搖勻血樣于緩沖液中，即刻混勻稀釋血樣，吸取5 μL稀釋血樣滴入玻片各抗體包被區中央，孵育40 min后，按序插入染色架，即刻放入緩沖液中旋轉提拉至無色透明，立即放入過氧化物酶染色液中靜置1 min，取出稍加瀝干，放入新鮮過氧化氫工作溶液中，靜置4 min。將染色架放入400 mL75%乙醇染液缸中，旋轉提拉至無色透明，干燥儀下干燥6 min，將染色架放入血細胞分析用染色液，靜置1 min，再轉入500 mL純水染液缸中，靜置30 s，提拉3～5下，干燥后用顯微鏡自動計數。

1.3觀察指標及評價標準

T淋巴細胞計數可反映免疫水平[8]，本研究采用CD系列細胞檢測玻片檢測外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細胞亞群計數，CD3+、CD4+、CD8+正常值標準分別為（770～2860）個細胞/μL、（414～1440）個細胞/μL、（238～1250）個細胞/μL。

1.4 統計學方法

應用 SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組CD3+、CD4+、CD8+數值及CD4+/CD8+比值比較

單相抑郁組、雙相抑郁組與健康對照組三組CD3+、CD4+、CD8+數值比較，差異有統計學意義（P<0.001），三組CD4+/CD8+比值相比，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 三組間CD3+、CD4+、CD8+計數兩兩比較

2.2.1 CD3+計數組間比較? 單相抑郁組顯著低于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.01）;雙相抑郁組同樣低于健康對照組，差異有統計學意義（P=0.01）;單相抑郁組顯著低于雙相抑郁組，差異有統計學意義（P<0.01）。見圖1。

2.2.2 CD4+計數組間比較? 單相抑郁組顯著低于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.01）;但雙相抑郁組與健康對照組比較，差異無統計學意義（P=0.324）;單相抑郁組顯著低于雙相抑郁組，差異有統計學意義（P=0.001）。見圖2。

2.2.3 CD8+計數組間比較? 單相抑郁組顯著低于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.01）;雙相抑郁組同樣低于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.01）;同時單相抑郁組顯著低于雙相抑郁組，差異有統計學意義（P=0.002）。見圖3。

3 討論

本研究通過比較抑郁癥患者外周T細胞亞群特征性變化，結果顯示單相抑郁組CD3+、CD4+和CD8+計數均顯著低于健康對照組（P<0.01），而雙相抑郁組CD3+和CD8+計數均顯著低于健康對照組（P<0.01），單相抑郁組CD3+、CD4+、CD8+計數低于雙相抑郁組（P<0.01）;單相抑郁組和雙相抑郁組CD4+/CD8+比值均高于健康對照組（P<0.01），但單相抑郁組和雙相抑郁組CD4+/CD8+比值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

大量研究報告抑郁癥存在T細胞缺陷[9]，目前抑郁癥與雙相情感障礙生物學因素仍有待明確，發病機制可能涉及遺傳、環境及社會心理等多種因素，傳統的單胺功能異常假說受到越來越多的挑戰，而以神經炎癥為核心的神經免疫因素成為目前的研究熱點[10-11]，包括細胞因子、免疫細胞數量、比例的異常均可導致神經、內分泌和免疫系統紊亂[12-13]。T淋巴細胞可分為CD3+、CD4+和CD8+等亞群，CD3+代表總T淋巴細胞，其數量直接反映機體的免疫活性;CD4+為T輔助細胞，可促進B淋巴細胞分泌抗體;CD8+為T殺傷細胞，直接參與病毒清除過程[14]。CD3+、CD4+、CD8+是T細胞信號傳導的主要分化群，在外周血免疫細胞循環功能中起到關鍵作用[15]，CD4+、CD8+計數以及CD4+/CD8+比值可以一定程度反映中樞神經免疫功能狀態和平衡。

目前臨床缺乏有效的工具鑒別單相和雙相抑郁，國外研究發現高達60%的雙相障礙被誤診為單相抑郁[16]，而國內相關研究結果顯示，雙相障礙及其亞型雙相障礙Ⅰ型、Ⅱ型被誤診為抑郁癥的比例分別為20.8%、7.9%和12.8%[17]，單雙相抑郁可能存在不同的免疫特征，目前直接比較單相抑郁和雙相抑郁患者T細胞亞群計數的研究尚不多見。本研究結果顯示，單相抑郁與雙相抑郁患者T淋巴細胞亞群數量均較健康人群減少，三組CD3+、CD4+、CD8+數值比較，差異有統計學意義（P<0.001），單相抑郁比雙相抑郁CD3+、CD4+、CD8+數值更低（P<0.01），提示單相抑郁和雙相抑郁患者均存在一定的免疫失衡，單相抑郁T細胞的表達水平下降更嚴重。與馬永能等[18]研究結果相似。抑郁癥組 CD4+/CD8+比值低于健康對照組，抑郁癥存在免疫功能紊亂。本研究結果顯示，雙相抑郁患者CD3+、CD8+數值均低于健康對照組（P<0.01），CD4+數值也低于健康對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。鄭亞麗[19]研究顯示，雙相障礙抑郁組外周血細胞毒性T細胞（CD3+、CD8+）表達明顯低于健康對照組，與本研究結果一致。Pietruczuk 等[20]研究發現，所有雙相障礙患者CD3+/CD4+和CD3+/CD8+細胞百分率均低于正常人。Becking等[21]研究結果顯示，抑郁癥患者CD4T輔助細胞缺乏，而雙相障礙患者CD4T輔助細胞水平正常甚至升高，也與本研究結果類似。進一步證實單、雙相抑郁患者細胞免疫功能低下，致使神經-內分泌-免疫之間的協調性破壞，造成內環境失衡，單相抑郁T細胞數值更低，免疫失衡更嚴重。

綜上所述，單相抑郁、雙相抑郁患者均存在T淋巴細胞表達水平下降，且單、雙相抑郁間的差異較明顯，T淋巴細胞亞群可作為臨床單、雙相抑郁診斷的參考依據，可以嘗試用于單、雙相抑郁鑒別。抑郁癥和雙相障礙的病因復雜，神經-內分泌-免疫系統之間相互交錯，各細胞因子間如何相互影響、如何發揮作用等，還有待進一步研究，同時本研究樣本量不平衡，未能排除年齡等混雜因素進行分層研究，也是本研究的局限性所在。

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（收稿日期：2021-03-19）