蒼術在瘟疫防治中的研究與應用

楊 洋，梅全喜，張書亞，朱 婧，黃曉怡，楊光義，*

(1.深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院，廣東 深圳 518000；2.深圳市寶安中醫(yī)院(集團)，廣東 深圳518133)

蒼術為菊科蒼術屬植物，《中國藥典》收載為茅蒼術Atractylodeslancea(Thunb.) DC.或北蒼術Atractylodeschinensis(DC.) Koidz的干燥根莖[1]。其性溫，味辛、苦，歸脾、胃、肝經(jīng)。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》上品，謂“術”，一名山薊[2]；陶弘景《本草經(jīng)集注》[3]首次從名稱和性狀上區(qū)別了白術、赤術(此時的蒼術被稱為“赤術”)。在中醫(yī)學中，因其價格低廉、易于獲取、實用簡便等優(yōu)勢在防治瘟疫中起著舉足輕重的作用，為歷代醫(yī)家所青睞。在新冠病毒疫情中，從《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第四版)》開始，把該類肺炎歸屬于“疫病”范疇，其病因為“感受疫戾之氣”。疫情常態(tài)化后，目前蒼術被廣泛應用于新型冠狀病毒感染的肺炎防治工作中，有專家試用蒼術配合其他藥物進行防治。為了提供蒼術在防治本次新型冠狀病毒中的相關應用的科學依據(jù)，現(xiàn)將蒼術在瘟疫防治方面的藥理作用與相關臨床應用進行介紹，希望能夠?qū)τ谝咔槌B(tài)化下使用蒼術防治新型冠狀病毒起到積極作用。

1 蒼術在古代疫情中的臨床應用

蒼術，古稱赤術，漢代張仲景說蒼術能“避一切惡氣”；也有赤術同豬甲蹄燒煙能“除惡氣”之說。所以，每當瘟疫流行的時候，人們常常通過燃燒蒼術以“辟邪氣”。在《太平惠民和劑局方》[4]的仙術湯中，以蒼術為君藥，佐以干姜等輔藥配伍，能夠“辟瘟疫，除寒濕……進飲食”；《保命歌括》[5]卷六中所載五瘟丹：蒼術(米泔水浸，炒) 、甘草、黃連、香附、紫蘇、陳皮等配制成丸可解疫毒；《應驗簡便良方》[6]記載：霍亂轉(zhuǎn)筋、瘟疫、瘧疾選茅山蒼術、生甘草、法半夏、川芎等成末，以滾姜湯沖服特別適用于重病急癥。《圣濟總錄》[7]也有類似記載：凡傷寒疫癘傳染，可用蒼術(炒)、玄參、白芷、羌活、甘草、烏頭等煎服。《醫(yī)方易簡新編》[8]卷四中用蒼術二兩、紫蘇、香附、薄荷、連翹等成丸可用一切時證傷寒，四時瘟疫瘧痢。

《驗方新編》[9]中記載：將蒼術研末與紅棗等混合搗碎混勻后，搓成彈子大小的香丸，經(jīng)常焚燒熏蒸，可避免感染瘟疫。古時皇家御用的避瘟丹，是由蒼術、甘草、紅棗等組成，“以此藥空房內(nèi)燒，令瘟疫不染，避穢氣[10]”。《種福堂公選良方瘟疫》[11]中記載遇瘟疫大作之時，以蒼術為君，羌活、獨活等成末制丸，令家中各處焚之即不染時患。與其類似的《仙方合集辟瘟諸法》中記載[12]：“遇到瘟疫流行的時候，早晚出入時，可在房中焚燒蒼術，入病家可不染疫；既出入病家時，將蒼術、雄黃研末，用香油調(diào)和后，涂在鼻周，待出病家，以異物探鼻取嚏，飲雄黃調(diào)紹酒一杯，自無傳染”；《奇方類編傷寒門》[13]：“辟溫丹，將蒼術、麥冬、木香等調(diào)蜜成丸；治四時瘟疫，一切時癥傷寒。”

《本草綱目》[14]中記載用蒼術焚煙，以避邪氣的風俗歷史悠久，在瘟疫流行時，多用其燒熏避疫，在《傷寒雜病論》《松峰說疫》等中也多有記載。張山雷[15]總結(jié)了近代醫(yī)家對蒼術的認識，認為蒼術比白術氣味更加濃郁，上可溫脾胃，下可除寒濕，去燥濕而宣痰飲，蒼術芳香氣味可以除穢氣，所以瘟疫多用蒼術去之。

現(xiàn)代研究表明，蒼術中的揮發(fā)油通過加溫揮發(fā)出來后，對空氣中的病菌有較好的殺菌作用[16]。《松峰說疫》[17]中的避瘟方，蒼術在116味中藥中使用頻率排第1位。《外臺秘要》[18]中認為蒼術香氣濃烈，辛香走竄，常用芳香類藥物制作熏香、香囊等來防病祛邪，今人燃藥防治流感等，都是辟穢防疫的具體應用。清末鄭奮揚在《鼠疫約編》[19]中記載的辟疫驗方11則，其中蒼術熏蒸方和避疫香粉都有應用。近年來蒼術被廣泛應用于空氣消毒中，特別是在抗擊SARS的戰(zhàn)斗中，運用蒼術焚煙后進行空氣消毒發(fā)揮了巨大作用[20]。由此可見，人們早在古代就已經(jīng)意識到利用蒼術煙進行防疫，這對現(xiàn)代運用蒼術進行空氣消毒具有借鑒意義。

2 藥理學研究

2.1 抗菌作用

現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，蒼術對金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌等抑菌效果明顯[21]。胡定慧等[22]對蒼術乙醇提取物進行抑菌試驗測試，并采用瓊脂稀釋法后，顯示蒼術乙醇提取物對金黃色葡萄球菌的抑制率高達58%；在此基礎上徐小平等[23]研究蒼術提取液殺菌性能，實驗表明，蒼術的正丁醇提取物存在明顯的抑菌活性，對白色念珠菌、大腸桿菌等常見菌種抑菌作用尤為明顯；且蒼術乙醇提取物的抑菌和殺菌效果與其濃度、作用時間呈正相關。

相對于蒼術乙醇提取物，有人認為蒼術的廣譜抗菌作用可能來源于蒼術中的蒼術揮發(fā)油。郭金鵬等[16]對蒼術揮發(fā)油抑菌作用進行研究，證實了其對多種常見細菌具有明顯的抑制和殺滅作用，提示了蒼術揮發(fā)油在作為空氣消毒劑等方面所具有的潛在應用價值。為了進一步研究蒼術揮發(fā)油抑菌效果，何元龍等[24]利用2倍稀釋法、唐裕芳等[25]采用平板法涂布研究多種蒼術揮發(fā)油對各自常見細菌的最低抑菌濃度，結(jié)果顯示蒼術中的多種揮發(fā)油成分對常見病菌均有明顯的抑菌活性，且呈濃度依賴性，濃度越高效果越好。

2.2 抗病毒作用

石書江等[26]使用狗腎傳代細胞株組織培養(yǎng)法觀察蒼術提取物——蒼術酮對流感病毒作用，發(fā)現(xiàn)蒼術酮對流感病毒具有明顯的殺活作用，且發(fā)現(xiàn)蒼術酮的含量與抗流感病毒作用呈正相關。龔婕寧等[27]利用蒼果噴霧劑對流感病毒引起感染的小鼠進行防治，發(fā)現(xiàn)小鼠感染病毒后，自然殺傷細胞、肺內(nèi)淋巴細胞亞群含量明顯下降，干擾素的水平明顯升高，證明了蒼果噴霧劑對流感存在的抑制作用。李文等「28]篩選多種中草藥對抑制乙型肝炎病毒的研究發(fā)現(xiàn)，蒼術水提物對乙型肝炎病毒有明顯的抑制作用；也有體外研究表明茅蒼術具抗HIV 病毒作用[29]。有人利用蒼術消毒空氣，發(fā)現(xiàn)室內(nèi)空氣中蒼術揮發(fā)油成分濃度越大，對細菌芽胞的損傷越大；當在空氣中達到一定濃度后，會導致部分細菌核酸及蛋白質(zhì)變性，產(chǎn)生消毒滅菌作用[30]。華東醫(yī)院對其研制的蒼術艾葉香進行觀察研究，發(fā)現(xiàn)蒼術艾葉消毒香燃燒后在空氣中對腮腺炎病毒、流感病毒均具顯著抗病毒作用[31]。

2.3 抗炎作用

炎癥是機體對損傷細胞因子所發(fā)生的防御反應。陳巧玲等[32]采用改良后的方法檢測透明質(zhì)酸酶的活性，發(fā)現(xiàn)北蒼術中的蒼術粗多糖呈現(xiàn)出良好的抗炎活性。許立等[33]觀察蒼術及蒼術提取物對小鼠炎癥反應的影響，實驗表明，蒼術及其提取物具有顯著的抗炎作用，可明顯改善小鼠耳腫程度；同時發(fā)現(xiàn)蒼術抗?jié)兊淖饔脵C制是通過下調(diào)炎癥因子而發(fā)揮抗炎作用[34]。張明發(fā)等[35]采用常規(guī)炎癥模型和腹瀉模型給小鼠灌喂蒼術醇提取物，蒼術具有抗腹瀉和抗炎作用，其中抗腹瀉作用可能是蒼術抗炎機制產(chǎn)生的。有研究[36]發(fā)現(xiàn)，蒼術揮發(fā)油能通過阻滯機體組織中的前列腺素合成，抑制小鼠足趾腫脹現(xiàn)象的發(fā)生，這表明蒼術揮發(fā)油的作用機制與抑制組織中的前列腺素合成有一定關系，并且具有顯著的抗炎作用。蒼術揮發(fā)油具有不穩(wěn)定性，初步探討蒼術揮發(fā)油不穩(wěn)定性對抗炎作用的影響，發(fā)現(xiàn)(茅)蒼術揮發(fā)油保存時間與抗炎作用成正比[37]。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用

蒼術多糖有促進非特異性免疫或特異性免疫的作用。研究蒼術多糖藥理作用及應用時發(fā)現(xiàn)，蒼術多糖能拮抗部分免疫抑制劑對免疫器官的抑制作用以及增強網(wǎng)狀內(nèi)皮質(zhì)系統(tǒng)的吞噬功能[38]。劉芬等[39]研究發(fā)現(xiàn)蒼術麩炒，能夠提高胸腺和脾臟質(zhì)量指數(shù)和促進T細胞、B細胞的增殖，提示蒼術經(jīng)過相關炮制后有增強免疫低下大鼠免疫功能以及保護和修復免疫器官的作用。許立等[33]對小鼠灌胃蒼術乙醇提取物，探究蒼術提取物的免疫調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)蒼術有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用；YU等[40]發(fā)現(xiàn)蒼術根莖熱水提取物對集合淋巴結(jié)細胞具有顯著的刺激作用，對提取物進行分離后產(chǎn)生的活性多糖具有很強的免疫調(diào)節(jié)活性作用。葉紅平等[41]對比蒼術及麩炒后的炮制品對小鼠特異性免疫功能的影響，利用血清溶血素試驗法進行實驗，發(fā)現(xiàn)相對于蒼術生品，蒼術在經(jīng)過經(jīng)麩炒后對于機體體液免疫的作用顯著增強。在此基礎上有學者[42]針對蒼術揮發(fā)油對小鼠細胞增殖的影響進行研究，發(fā)現(xiàn)蒼術揮發(fā)油對小鼠脾臟淋巴細胞有增殖促進作用，且其濃度呈一定量效關系，其中濃度為200 μg/mL時作用最佳。蒼術揮發(fā)油有明顯的免疫機能調(diào)節(jié)作用。

3 蒼術在現(xiàn)代疫情中的臨床應用

3.1 蒼術在防治新型冠狀病毒肺炎中的應用

國家發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》從試行第三版開始，明確本次新型冠狀病毒肺炎(新冠)屬于我國傳統(tǒng)醫(yī)學“疫病”范疇，認為其病因是外感濕毒，濕邪郁閉，傷及肺衛(wèi)；疫毒侵淫臟腑，營血受邪，煎熬成瘀，傳變迅速，直達心包，發(fā)為危候[43]。各省(自治區(qū)、直轄市)也陸續(xù)在此基礎上結(jié)合地區(qū)特點制定了相應的中醫(yī)藥診療和預防方案，蒼術這一傳統(tǒng)抗瘟藥物在全國各地多個中醫(yī)藥診療和預防方案中廣泛使用。

河南省新型冠狀病毒感染肺炎中醫(yī)藥預防方案中，對于流行期間具有部分基礎性疾病和免疫力低下人群提供不同選擇。對于普通人群預防可以選擇蒼術、生黃芪等；對于痰濕體質(zhì)則可選擇藿香、薏苡仁、蒼術、厚樸等以水煎服，每日2次，連服6天[44]。疫情爆發(fā)時最嚴重的湖北省推薦預防新冠感染的肺炎1號方也有使用蒼術，取蒼術、金銀花、陳皮、蘆根、桑葉、生黃芪，用開水泡服，是以蒼術攻克邪氣從而起到預防的作用。江西省新型冠狀病毒感染肺炎中醫(yī)藥防治方案(試行)藥物預防使用含有生黃芪、防風、白術、銀花、連翹、貫眾、佩蘭、陳皮、蒼術、桔梗等中藥的玉屏風散加味[45]。

疫情得到控制后，國家衛(wèi)健委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布通知提出，針對新冠感染肺炎患者寒濕郁肺這一病證[46]，建議使用蒼術、陳皮、厚樸等中草藥處方進行治療;對濕熱蘊毒、肺氣閉塞型新冠肺炎患者可以蒼術、生麻黃、滑石、茵陳、黃芩等中藥組成的麻杏石甘湯、甘露消毒丹合升降散加減治療[47]。對于溫邪犯肺，結(jié)合中醫(yī)學辨證論治思維，甘肅省推薦選擇使用以炙麻黃、杏仁、蒼術、桔梗等中藥組成的麻杏薏甘湯合升降散或達原飲，或羌活勝濕湯加減[48]治療。3月21日，我國首個治療新冠肺炎的中藥臨床批件，化濕敗毒顆粒的處方組成[49]中就含有蒼術，研究顯示方中蒼術等10味藥與新冠病毒的Mpro及Spike蛋白均相關。結(jié)合臨床療效顯示，用藥后其核酸檢測結(jié)果在陰性率與患者肺炎癥狀改善方面等均有顯著性差異。在臨床使用后，患者治愈出院率74.7%，證實了化濕敗毒方的有效性。

3.2 蒼術在防治傳染性非典型肺炎中的應用

與新冠病毒肺炎類似的“傳染性非典型肺炎”(SARS)也是一種新型冠狀病毒亞型變異所引起，具有較強的傳染性[50]，中醫(yī)學認為應屬于“瘟疫”范疇。在非典流行發(fā)展期間，使用蒼術防治非典同樣非常廣泛。防治SARS[51]過程中有學者研究使用蒼術、羌活、石菖蒲等藥物，經(jīng)過藥劑學研究后加工成氣霧劑后，應用于各種公共場所以及室內(nèi)空氣的消毒，消除疫毒的同時，還可化濕辟穢。蔣紅玉等[52]研發(fā)“防SARS藥香”也與其類似，選擇蒼術、香薷等藥物按照相應的比例制香，經(jīng)研究顯示該香在35～45m2的空間內(nèi)點燃一定時間即可獲得預防SARS的作用。在2003年“非典”流行期間，張專才等[53]運用蒼術、冰片、薄荷、荊芥等中藥材制成中醫(yī)香包配合其他措施對1 176人進行非典型肺炎的預防研究后認為，蒼術等中藥材揮發(fā)性成分能夠不斷刺激鼻黏膜，使之分泌免疫球蛋白A從而能夠起到預防SARS的作用。彭勝權(quán)等[54]使用蒼術、北杏仁、滑石組成的三仁湯合升降散加減對輕癥效果較好。楊清芬等[55]采用蒼術、佩蘭、葛根等組成的中藥湯劑對SARS患者恢復期白細胞偏低進行治療，發(fā)現(xiàn)該湯劑對正氣虛弱、機體免疫力低下的SARS患者有一定的輔助治療作用。林琳等[56]對于SARS中期患者，選擇蒼術、生石膏、茵陳、虎杖等組成的甘露消毒丹加減，對于辨證屬邪阻少陽證的患者有較好的治療作用。

3.3 蒼術在空氣消毒中的應用

蒼術芳香氣味可以“辟穢氣”，時疫流行的時候，多用蒼術驅(qū)除瘟疫。煙熏避疫法，就是通過燃燒殺蟲類、祛風類、散寒類、解毒類、祛濕類等中藥或制劑產(chǎn)生的有效成分，達到避除疫氣的效果，以避時疫之毒。王惠[57]對比研究蒼術熏蒸法與紫外線照射消毒用于病房空氣消毒差異，發(fā)現(xiàn)蒼術煙熏劑熏蒸比紫外線照射法對室內(nèi)空氣中細菌更具有殺滅的作用。遲文等[58]采用蒼術熏燃手術室，并將小鼠置于蒼術燃燒氣體高濃度的環(huán)境中，發(fā)現(xiàn)手術室內(nèi)細菌落數(shù)明顯下降，對小鼠進行各類檢查無不良反應，表明了蒼術用于空氣消毒的有效性與安全性。時維靜等[59]比較蒼術燃香劑、蒼術乙醇劑與紫外線消毒3種消毒方法對室內(nèi)空氣消毒的效果，發(fā)現(xiàn)蒼術燃香劑產(chǎn)生最大滅菌作用，相比其他兩種方法作用時間更長。

將紫外線空氣消毒法與蒼術、艾葉在室內(nèi)空氣的消毒效果進行比較分析，發(fā)現(xiàn)與紫外線空氣消毒法相比，蒼術、艾葉空氣消毒法對于消毒環(huán)境的要求不高，任何狀態(tài)下均可進行消毒；消毒效果良好，可以有效防止院內(nèi)感染和交叉感，安全無毒害值得臨床推廣應用[60]。卓燊等[61]以艾葉、蒼術1∶1的比例制香，并且同時與紫外線照射法和甲醛蒸汽熏蒸進行對照比較，研究結(jié)果顯示與其他方法相比，蒼術艾葉香熏蒸消毒殺菌率高，且操作簡便易行，氣味芳香，對機體皮膚、黏膜等無刺激。同時有人發(fā)現(xiàn)用蒼術艾葉香點燃后進行室內(nèi)空氣消毒，能夠顯著可降低水痘、腮腺炎、猩紅熱的發(fā)病率[62]。

利用蒼術消毒劑對醫(yī)院、家庭、學校、賓館等多種場合進行空氣消毒具有顯著的效果。胡欽祿[63]用蒼術消毒液置于水浴上加熱蒸發(fā)，完畢后，室內(nèi)靜置1 h，開啟凈化系統(tǒng)半小時，然后測定空氣沉降菌落數(shù)，發(fā)現(xiàn)蒼術消毒液具有明顯抑制和殺滅細菌的作用。謝素華等[64]觀察比較蒼術浸泡液消毒、紫外線照射消毒對室內(nèi)空氣的消毒效果，發(fā)現(xiàn)在住有患者的病房中使用蒼術浸泡液消毒效果比紫外線照射及蒼術煙熏消毒效果好，且對病人的影響較小。在此基礎上有人采用蒼術揮發(fā)油熏蒸液、蒼術揮發(fā)油噴霧劑、蒼術煙熏劑三種消毒方法進行空氣消毒效果觀察，發(fā)現(xiàn)3種劑型消毒劑均具有明顯的抑菌效果，蒼術揮發(fā)油熏蒸液空氣消毒效果最佳，但是成本較高，蒼術煙熏劑效果一般但操作簡單成本低[65]。覃喜香等[66]采用正交設計法，以細菌殺滅率為指標，比較蒼術消毒劑與傳統(tǒng)燃燒法差異，結(jié)果顯示蒼術消毒劑對細菌殺活有明顯作用，蒸煮法較燃燒法細菌殺滅率更強，且其消毒后空氣清新、操作簡便。

朱艷等[67]使用蒼術、艾葉噴霧劑對病房空氣進行消毒，發(fā)現(xiàn)使用其消毒后30 min滅菌率即可達到81.7%。趙阿娜等[68]將蒼術霧化劑與傳統(tǒng)的過氧乙酸熏蒸消毒法對空氣消毒效果進行比較，發(fā)現(xiàn)蒼術霧化劑消毒效果明顯優(yōu)于過氧乙酸熏蒸消毒法，且可以應用到醫(yī)院等不同局域進行空氣消毒。

4 討論

新型冠狀病毒與2013年的SARS屬同一家族，且族譜關系極其相近，都是冠狀病毒及其變種引起的傳染病，2003年北京大學深圳醫(yī)院充分利用蒼術煙薰空氣消毒法與其他空氣消毒法結(jié)合進行SARS的防治，抗擊SARS期間無一例院內(nèi)感染發(fā)生[69]。蒼術燒煙、熏香、制成復方消毒制劑進行空氣消毒，早在兩千多年前就有記載；中醫(yī)學認為，蒼術性溫，味苦，辛烈，有香氣，進入脾胃二經(jīng)，具有健脾利濕、解表化濕、祛風濕、明目之功效，臨床常與細辛、防風、藁本、白芷、羌活、川芎等配伍使用，主要用于治療風寒濕邪證引起的發(fā)熱，癥見惡寒、頭項強痛、肢體酸疼等。現(xiàn)代藥理研究表明，蒼術具有良好的抗菌、抗病毒作用，因此從蒼術的古、今應用發(fā)展歷史及權(quán)威指南進行總結(jié)分析表明，蒼術對新型冠狀病毒有一定防治效果。特別是在疫情常態(tài)化的今天，利用傳統(tǒng)中醫(yī)藥簡、便、廉、驗的特點，充分運用蒼術這一具有現(xiàn)代科學依據(jù)的中藥材進行疫情防控有重要意義。但中醫(yī)學博大精深，講究辨證用藥，因此應在中醫(yī)師的指導下應用；另外，使用蒼術煙熏法進行空氣消毒，也須注意防火安全。