嬰兒型/先天性纖維肉瘤臨床病理分析

邢 澄 康小玲 廖燕霞 陳 娜 郜紅藝

廣東省婦幼保健院病理科，廣東省廣州市 511400

嬰兒型纖維肉瘤(Infantile fibrosarcoma，IFS)也稱為先天性纖維肉瘤(Congenital fibrosarcoma，CFS)，是一種較少見的兒童軟組織腫瘤，發生于5歲以下新生兒、嬰兒和幼童，常見于四肢遠端。在組織形態學上與成人纖維肉瘤相似，生物學行為卻呈惰性經過，局部復發率高和轉移率低，臨床預后較好。目前國內外對于IFS/CFS的報道較少，以個案為主。本文通過對 3例IFS/CFS病例進行回顧性分析，結合近年來國內外文獻報道，旨在加強對該疾病的認識。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2014年1月—2019年12月經病理確診的3例IFS/CFS患兒，所有病例均有完整的臨床病史、影像學檢查、手術和病理資料。患兒均為男性，發病年齡分別為5d、2個月、11個月，腫瘤分別位于下肢、頸部和腸系膜。2例患兒以發現體表包塊就診，1例為腹脹伴發熱就診。

1.2 方法 標本經10%中性福爾馬林固定，常規石蠟包埋，4μm厚切片及染色。免疫組化染色采用EnVision兩步法?？贵w包括Vimentin、CK、SMA、Desmin、Caldesmon、S-100、CD34、MyoD1、CD99、Syn、CgA、CD68、Ki-67，均購自福州邁新公司，具體操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行，并設陽性及陰性對照。

1.3 結果判讀 抗體可在細胞質、細胞膜或細胞核著色，呈棕黃色或棕褐色顆粒為陽性。MyoD1、 Ki-67定位于細胞核，Vimentin、SMA、Desmin、Caldesmon、CK、Syn、CgA、CD68定位于細胞質，CD99定位于細胞膜，S-100定位于細胞核、細胞質，CD34定位于細胞膜、細胞質。Ki-67為隨機計數10個高倍鏡視野的陽性細胞率。

2 結果

2.1 眼觀 腫物邊界較清，無明顯包膜，浸潤和壓迫周圍正常組織，切面灰白、灰紅色，呈魚肉樣，質韌，其中1例可見出血及囊性變。腫物最大徑5～12cm，平均7.6cm。

2.2 鏡檢 鏡下見腫瘤細胞呈彌漫一致性生長，細胞呈梭形或卵圓形，伴輕—中度異型，交叉排列成束狀或魚骨樣結構，可見核分裂象(6～10/10HPF)，其中1例見出血、壞死。間質血管豐富，呈血管外皮瘤樣裂隙或鹿角樣，膠原纖維少并伴淋巴細胞、漿細胞浸潤。

2.3 免疫表型 3例腫瘤細胞彌漫表達Vimentin，CK、SMA、Desmin、Caldesmon、S-100、CD34、MyoD1、CD99、Syn、CgA、CD68均不表達，Ki-67增殖指數30%～70%。

2.4 病理診斷 3例均診斷為嬰兒型/先天性纖維肉瘤(IFS/CFS)。

2.5 治療及隨訪 3例均行腫瘤切除手術，其中1例在術后5個月局部復發，再次手術切除，隨訪至今均未見復發及轉移。

3 討論

嬰兒型/先天性纖維肉瘤(IFS/CFS)，是發生在新生兒、嬰兒和幼童的罕見的軟組織腫瘤，1962年由Stout首次報道。2013年第4版WHO軟組織腫瘤分類將其定義為5歲以下個體發生的纖維肉瘤。

3.1 臨床特征及分子遺傳學 回顧近年來國內文獻報道IFS/CFS病例并結合本文3例病例，對IFS/CFS臨床及病理特征進行總結，結果如下：男性患兒多于女性，發病多為1歲以下患兒，占74.2%，其中包括1例30周齡胎兒。29%的患兒出生時即發現，平均發病年齡11個月。發病部位以四肢遠端最為多見，依次為軀干、頭頸部、四肢近端、腹膜后、膽管、腎臟、腸系膜、外陰。臨床多表現為局部無痛性軟組織腫塊，生長迅速，可累及周圍組織或臟器，影像學檢查無特異性。腫瘤最大徑為2～30cm，平均6.89cm。IFS/CFS易局部復發，術后復發率為18.3%，極少發生轉移，僅2.2%的患兒出現肺及淋巴結轉移，預后較好。

IFS/CFS存在t(12;15)(p13;q25)染色體易位改變，該易位可形成ETV6-NTRK3融合基因[1]。但該融合基因并非特異性，約在87.2%患者中有表達[2]，且類似染色體改變也存在于先天性中胚層腎瘤，故不能單獨作為IFS的診斷指標。近期也有報道兩種疾病同時出現的罕見病例[3]。此外，還有研究發現IFS/CFS可有染色體8、11、17、20號的增加和t(12；15；19)的易位改變[4]，具體機制還未明確。

3.2 病理特征 IFS/CFS肉眼觀腫瘤無明顯包膜，邊界不清，浸潤和壓迫周圍正常組織，切面灰白色、實性，呈魚肉樣，伴不同程度的出血、壞死、囊性變及黏液樣變。

鏡下觀察見腫瘤由形態較一致的梭形或卵圓形細胞構成，瘤細胞交叉排列成呈束狀或魚骨樣，異型性不明顯，核分裂象多見。部分區域細胞密集，間質存在數量不等的膠原纖維，部分區域細胞稀疏，伴黏液樣變，部分病例可見出血及壞死。間質血管豐富，呈血管外皮瘤樣裂隙或鹿角樣，伴淋巴細胞為主的炎細胞浸潤。瘤組織可侵犯周圍脂肪及橫紋肌組織。

免疫組化檢測無特異性，瘤細胞通常表達Vimentin，部分病例可局灶表達肌源性標志SMA和MSA，幾乎不表達 Desmin、CD34、Myoglobin、MyoD1、S-100和FⅧ因子。

3.3 診斷與鑒別診斷 IFS/CFS主要的診斷依據包括患者的年齡、腫瘤發生部位及組織學特點，難以鑒別時可借助免疫組化和分子遺傳學檢測。需與以下疾病進行鑒別：(1)纖維瘤?。憾吣[瘤細胞均呈梭形，侵犯周圍軟組織并伴有淋巴細胞浸潤，但纖維瘤病細胞密度較低，無異型性，核分裂象少見，罕見出血、壞死。遺傳學檢測IFS/CFS會出現染色體易位改變。(2)梭形細胞橫紋肌肉瘤：二者均發生于兒童，但梭形細胞橫紋肌肉瘤最常見發病部位為附睪，并且鏡下可見散在胞漿明顯嗜酸性的橫紋肌母細胞，免疫組化表達myoD1和myogenin。(3)單相型滑膜肉瘤：二者均可發生于兒童，組織形態學也有重合，但單相型滑膜肉瘤免疫組化表達AE1/AE3、Cam5.2和EMA，RT-PCR或FISH可檢測出SYT-SSX融合基因。(4)成人型纖維肉瘤：兩者組織形態及免疫組化難以區分，IFS/CFS間質可見炎細胞浸潤，鑒別重點在年齡及遺傳學檢測。

3.4 治療與預后 IFS/CFS的治療方案以早期手術擴大切除腫物為主，術前可輔助化療使腫瘤縮小，利于完整切除[5]。針對ETV6-NTRK3基因融合陽性且不能完全切除的病例，已有多項研究表明應用Larotrectinib可獲得較好的療效[6]。放療因其可影響嬰幼兒骨骺板生長發育，不作為推薦治療方法。截肢手術對兒童成長心理影響巨大，亦不推薦。由于IFS/CFS惰性的生物學行為，腫瘤極少出現轉移但可局部復發，復發者可再次切除達到治愈，總體預后較好，5年生存率為84%～93%[7]。