桑葉降血脂作用的研究進展

梁璐，黃慧學，陳路，馬健雄

（1.廣西中醫藥大學，廣西南寧530200；2.廣西壯族自治區藥用植物園，廣西南寧530023；3.南寧生源中藥飲片有限責任公司，廣西南寧530023）

桑葉為桑科植物Morus albaL.的干燥葉，是我國藥食兩用品種。廣西是桑葉主產地之一，藥材資源豐富。桑葉作為“藥食同源”重要植物資源，對高脂血癥的治療有獨特療效。本文對桑葉在降血脂方面的藥理學研究進行綜述，為進一步闡明其作用機制提供參考，以更好地促進桑葉產業化開發。

1 桑葉粗提物

施秀［1］研究桑葉水提物（5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg）對腹腔蛋黃致高血脂小鼠模型的影響，結果3種劑量桑葉水提物均能降低高血脂小鼠血液中的總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量，提升高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量，且具有劑量依懶性，其中高劑量降脂效果最明顯，TC和TG含量分別下降35.17%、40.79%，HDL-C含量提升22.12%，與模型對照組比較具有顯著性差異（P＜0.01），提示桑葉水提物具有顯著的降血脂作用。賀燕等［2］研究桑葉水提物（2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg）對高脂飲食小鼠糞便中膽固醇代謝產物的影響。給藥16周后，與模型對照組比較，桑葉水提物高劑量組小鼠糞固醇、膽汁酸、短鏈脂肪酸（SCFAs）、乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、戊酸、異戊酸分別升 高22.31%、22.31%、36.76%、39.25%、96.52%、60.43%、68.05%、74.21%、23.78%（P＜0.01），糞便pH值降低2.05%（P＜0.01），提示桑葉水提物能改善高脂飲食小鼠腸道環境，促進膽汁酸、糞固醇代謝排出，起到降血脂作用。謝惠萍等［3］通過動物實驗研究桑葉水提物（100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg）的降血脂作用，發現桑葉水提物各劑量均能顯著降低高脂大鼠血液中的的TC和TG含量（P＜0.01），提高HDL-C含量（P＜0.05）。ZENI等［4］通過研究桑葉水提物降血脂作用發現，桑葉水提物（150 mg/kg）連續灌胃給藥49 d后，高脂小鼠血液中的TC、TG和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）分別降低35.50%、9.56%和7.30%（P＜0.05），HDL-C含量升高13.16%（P＜0.05）。LEE等［5］研究桑葉水提物（100 mg/kg、200 mg/kg）對高脂大鼠血脂的影響，結果顯示，連續給藥14周后，高劑量桑葉水提物改善作用明顯，與模型對照組比較，大鼠的TG、TC和LDL-C含量分別降低63.92%、15.90%、26.26%（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C含量升高33.17%（P＜0.01）。

2 桑葉黃酮類成分

江正菊等［6］研究桑葉總黃酮對高脂誘導大鼠高血脂癥的早期防護作用，發現桑葉總黃酮［50 mg/（kg·d）、100 mg/（kg·d）、200 mg/（kg·d）］可顯著降低高脂大鼠TC、TG、LDL-C的水平，提高HDL-C的水平，TC/HDL-C比值顯著降低，與模型組比較均有顯著性差異（P＜0.05），具有明顯的降血脂作用。李向榮等［7-8］觀察桑葉總黃酮對Triton WR-1339誘導的急性高脂血癥小鼠的降血脂作用，發現桑葉總黃酮能顯著抑制模型小鼠血清TC、TG和LDL-C的升高，同時升高血清HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C比值，具有劑量依賴性。朱業靖等［9］研究發現，桑葉中黃酮成分具有抗動脈粥樣硬化形成及抑制血清脂質增加的作用。YANG等［10］報道從桑葉分離出的黃酮類化合物Morachalcone B、7，2′-dihydroxy-4′-methoxy-8-prenylflavan和Isobavachalcone均能抑制3T3-L1前脂肪細胞成脂分化（IC50=43.0μmol/L、48.2μmol/L、36.7μmol/L），具有降脂作用。

3 桑葉生物堿類成分

王玲等［11］研究桑葉1-脫氧野尻霉素（DNJ）水提液對高脂飲食小鼠脂肪分解代謝的影響，發現高劑量桑葉DNJ水提液能顯著降低高脂小鼠的體重增加率、腹腔脂肪系數、肝臟指數，降低TC、TG和LDL-C的含量，增加HDL-C的含量，降低天門冬氨酸轉移酶（AST）、丙氨酸轉移酶（ALT）的活性，提高激素敏感性脂肪酶（HSL）、肝脂酶（HL）、脂蛋白脂酶（LPL）的活性，與模型對照組比較均有顯著性差異（P＜0.05），提示桑葉DNJ水提液有顯著的降脂作用。胡雪芹［12］通過轉錄水平和尿液代謝組分析桑葉DNJ降血脂的作用機理，發現DNJ可以降低脂質代謝相關的ATPase、APOA4、ACADVL、CYP4A、PAP、SCD基因的mRNA的表達量，以減緩脂肪酸的氧化，減少脂類的生成，降低膽固醇的合成，同時可以降低胰島素分泌通路中ATP1A和CAMK2基因的mRNA表達量，降低了胰島素抵抗的作用，減少了胰島素的分泌。另外，DNJ還可以顯著降低ADCY、Apolipoprotein A-IV、ALDH6A、AADAT、CPS1、DPYD和UGT基因的表達。經對尿液代謝組分析后發現，DNJ可以顯著降低尿液中2-Methoxyestrone 3-sulfate、乙酰乙酸、棕櫚酰肉堿的含量，減少脂類和酮體的生成。研究表明，DNJ降血脂機制是多個途徑共同作用的結果。文晉等［13］研究桑葉生物堿粗提液對高脂飲食小鼠膽固醇合成代謝的影響，發現桑葉生物堿粗提液（8 mg/kg·d）灌胃16周后，模型小鼠TC和TG分別下降36.74%和38.61%，與模型對照組比較有顯著性差異（P＜0.01）；HMG-CoA還原酶活性降低16.88%，其基因mRNA表達量上調13.30%；SREBP2基因的mRNA表達量上升92.19%，表明桑葉生物堿粗提液具有調節高脂小鼠體內膽固醇代謝的作用。楊敏［14］通過研究發現，生物堿粗提液對高脂飲食小鼠肝功能損傷具有修復作用，可有效改善肝損傷炎癥反應，抑制肝細胞凋亡，使肝功能恢復正常水平。葉甜等［15］研究桑葉生物堿提取物的降血脂功能活性，發現高劑量桑葉生物堿提取物灌胃4周后，高脂小鼠血液中的TC和TG含量分別下降19.40%和17.32%，與模型對照組比較具有顯著性差異（P＜0.05）。

4 其他成分

任巖海等［16］研究桑葉多糖對2型糖尿病大鼠血糖血脂的影響，發現桑葉多糖具有抑制血脂升高和降低血糖的作用。項艷曾等［17］報道桑葉多糖具有降脂作用，與枸杞多糖混合降脂效果更佳。陳會良［18］通過研究發現，桑葉中的甾醇（甾酮）類物質如豆甾醇、β-香樹脂醇、蛻皮甾酮等能降低腸道對膽固醇的吸收，降低膽固醇的血液攝取率，起到抑制血脂升高的作用。

5 桑葉復方制劑

汪瑩等［19］研究發現桑瓜飲（桑葉、苦瓜、葛根、山藥）有降血脂作用。桑瓜飲正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物均能降低Ⅱ型糖尿病大鼠血液中的TC和TG含量（P＜0.05）；水提物能降低LDL-C含量（P＜0.05）；水提物+正丁醇提取物混合給藥可降低TC、TG和LDL-C含量，升高HDL-C含量，給藥42 d后，與模型組相比，TC、TG和LDL-C含量分別降低17.44%、88.10%和22.81%，HDL-C含量升高37.10%（均P＜0.01）。李玉紅等［20-21］研究發現，糖脂清浸膏（桑葉、山楂、荷葉、丹參、赤芍）能顯著降低實驗性Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，降低血脂含量，具有調節血脂、改善糖脂代謝紊亂的作用。楊敏等［22］研究了桑葉-苦瓜（3∶1）混合粉對糖尿病小鼠血脂的影響，結果表明桑葉-苦瓜混合粉能有效降低喂食高脂飼料的糖尿病小鼠的TC、TG和LDL-C水平，小鼠進食30 d后，TC、TG和LDL-C含量分別 下 降18.45%、21.98%和57.41%，HDL-C含量升高95.45%，與模型對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。楊貴明等［23］發現桑葉茶浸液具有明顯的降血脂作用，推斷降脂成分可能與黃酮類物質有關。曾橋等［24］通過實驗證明，桑葉茯磚茶中的多糖成分能夠與膽汁酸結合，抑制脂肪的吸收和利用，從而達到降低血脂的目的。

6 小結

桑葉是臨床應用較為廣泛的中藥之一，同時又可以作為食材使用，在制藥和食品領域一直是研究的熱點［25］。隨著社會經濟的發展，人們生活水平的提高，中醫藥的保健功能越來越受到關注。在此背景下，越來越多的科研工作者把焦點放在桑葉的降血脂作用上，并取得了一定的成績。通過對現有研究資料的歸納整理，基本明確了桑葉降血脂的主要成分，但其調節血脂的作用機制研究還不夠深入；目前已明確的降脂化合物單體較少，在化學成分的研究上還有待加強；另外，桑葉作為藥食同源品種，在食品方面的研究相對較少，而且產品相對簡單。桑葉藥用和保健功能價值高，開發潛力巨大。因此，筆者建議：一是深入挖掘，在現有研究基礎上，開發桑葉及其復方制劑的降脂類的新藥品種，完善藥品質量標準和臨床評價體系；二是在食品工業領域，加大桑葉新資源食品和保健食品開發力度，提升產品含金量；三是在種植領域，大力發展桑葉GAP種植基地，確保原材料的供應和藥材質量的穩定。